Аминогликозиды

Аминогликозиды — один из первых классов антибиотиков. Первый аминогликозид, стрептомицин, был получен в 1944 г. В настоящее время известно три поколения аминогликозидов.

Классификация аминогликозидов

Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в лечении внутрибольничных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита. Стрептомицин и канамицин применяют при лечении туберкулеза. Неомицин, как наиболее токсичный среди аминогликозидов, применяют только внутрь и местно.

Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду. Однако с учетом факторов риска однократное введение полной суточной дозы, короткие курсы терапии и ТЛМ могут уменьшить степень проявления ЛГ.

Механизм действия

Аминогликозиды обладают бактерицидным действием, что связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При сочетании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых аэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Спектр активности

Аминогликозиды второго и третьего поколений характеризуются дозозависимой бактерицидной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp и др.), таких как а также неферментирующие грамотрицательные палочки (P aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA. Стрептомицин и канамицин активны в отношении M. tuberculosis, тогда как амикацин более активен в отношении Mavium и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен в отношении возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Аминогликозиды неактивны в отношении S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp и др.). Кроме того, для идентификации этих организмов можно использовать устойчивость S pneumoniae, S maltophilia и B cepacia к аминогликозидам.

Хотя аминогликозиды активны in vitro в отношении гемофилуса, шигеллы, сальмонеллы, легионеллы, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена.

Фармакокинетика

При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому их применяют парентерально (кроме неомицина). После в/м введения быстро и полностью всасываются. Пиковые концентрации развиваются через 30 мин после окончания внутривенной инфузии и через 0,5-1,5 ч после внутримышечной инъекции.

Максимальные концентрации аминогликозидов различаются у разных пациентов, так как зависят от объема распределения. Объем распределения, в свою очередь, зависит от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния больного. Например, у больных с обширными ожогами, асцитом увеличивается объем распределения аминогликозидов. Наоборот, при обезвоживании или мышечной дистрофии она снижается.

Аминогликозиды распределяются во внеклеточную жидкость, включая сыворотку, экссудат абсцесса, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках (где накапливаются в корковом веществе). Низкие концентрации наблюдаются в мокроте, бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке. Аминогликозиды плохо проходят через ГЭБ. При воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации ЦСЖ, чем у взрослых.

Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Скорость выведения зависит от возраста, функции почек и сопутствующих заболеваний пациента. У больных с лихорадкой она может возрастать, при снижении функции почек значительно замедляется. У лиц пожилого возраста в результате снижения клубочковой фильтрации может снижаться и экскреция. Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых при нормальной функции почек составляет 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 ч, у детей — 2,5–4 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может увеличиваться до 70 ч и более.

Нежелательные реакции

Почки: нефротоксический эффект может проявляться усилением жажды, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, снижением скорости клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: сопутствующая дисфункция почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительное лечение, одновременный прием других нефротоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: повторный клинический анализ мочи, определение сывороточного креатинина и подсчет клубочковой фильтрации каждые 3 дня (при снижении этого показателя на 50% прием аминогликозидов следует отменить).

Ототоксичность: потеря слуха, шумы, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, сопутствующее нарушение слуха, высокие дозы, длительное лечение, одновременный прием других ототоксичных препаратов. Профилактические мероприятия: контроль функции слуха, включая аудиометрию.

Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, ранние вестибулярные нарушения, высокие дозы, длительное лечение. Профилактические мероприятия – контроль функции вестибулярного аппарата, в том числе проведение специальных тестов.

Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательной мускулатуры. Факторы риска: начальные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременный прием миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры поддержки: внутривенное введение хлорида кальция или антихолинэстеразных препаратов.

Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, мышечные спазмы, парестезии, судороги; при применении стрептомицина могут возникать чувство жжения, онемение или парестезии в области лица и полости рта.

Аллергические реакции (сыпь и др.) наблюдаются редко.

Местные реакции (флебиты при внутривенном введении) наблюдаются редко.

Показания

Эмпирическая терапия (в большинстве случаев в сочетании с β-лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами в зависимости от предполагаемого возбудителя):

Аминогликозиды

Издание сети ФАРМЕДИ (18+) зарегистрировано в Роскомнадзоре 12 июля 2019 года. Номер свидетельства Эл № ФС77-76297. Учредитель – Общество с ограниченной ответственностью “ФАРМЕДУ” (ОГРН 1185074012881). Главный редактор Т. Ю. Ходанович. Телефон: +7 (495) 120-44-34, электронная почта: hello@pharmedu. ru Публикация № Р-5250

Издание сети ФАРМЕДИ (18+) зарегистрировано в Роскомнадзоре 12 июля 2019 года. Номер свидетельства Эл № ФС77-76297. Учредителем является ООО «ФАРМДУ» (ОГРН 1185074012881). Главный редактор: Т. Ю. Ходанович тел: +7 (495) 120-44-34, электронная почта: hello@pharmedu. ru

Полное или частичное воспроизведение любого материала сайта без письменного разрешения редакции Сайт Pharmedu. ru запрещен в соответствии с Политикой авторского права

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4