Анемия вследствие ферментных нарушений (D55)
Внешние причины травм. Термины в этом разделе не являются медицинскими диагнозами, а являются описанием обстоятельств, при которых произошло событие (Класс XX. Внешние причины заболеваемости и смертности. Коды разделов V01-Y98).
Лекарства и химикаты: таблица лекарств и химикатов, вызвавших отравление или другие побочные реакции.
В России принята Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) как единый нормативный документ по учету заболеваемости, причин обращения населения в лечебные учреждения всех ведомств и причин смерти.
МКБ-10 введена в практику оказания медицинской помощи на всей территории Российской Федерации в 1999 г приказом Минздрава России от 27 мая 1997 г. № 170
ВОЗ планирует опубликовать новую редакцию (МКБ-11) в 2022 году.
Сокращения и символы в Международной классификации болезней, 10-й пересмотр
NEC – не классифицированный в других местах.
† — код основного заболевания. Основной код системы двойного кодирования содержит информацию об основном генерализованном заболевании.
* — необязательный код. Дополнительный код в системе двойного кодирования содержит информацию о проявлении основного генерализованного заболевания в отдельном органе или области тела.
Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-я редакция, онлайн-версия. Принята 43-й сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения С изменениями и дополнениями от Всемирной организации здравоохранения 1990-2022 гг. Обработка данных, дизайн, поиск, отслеживание и перевод изменений с 1996 года по настоящее время © 2022 mkb-10.com Официальная версия МКБ-10 на сайте ВОЗ (англ., 2019 г)
Анемии, патология гемостаза, онкогематология
019. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ ФЕРМЕНТОВ ЭРИТРОЦИТОВ (ЭНЗИМОПАТИИ)
Анемия. Клиника, диагностика и лечение / Стуклов Н. И., Альпидовский В. К., Огурцов П. П. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. – 264 с.
Копирование и воспроизведение материалов без указания авторов запрещено и преследуется по закону.
Энзимопатии эритроцитов являются наследственными нарушениями активности ферментов. Снижение активности ферментов в большинстве случаев не означает отсутствия ферментов в эритроците, а является следствием наличия у больного их неактивной патологической формы.
Наследственный дефицит активности эритроцитарных ферментов вследствие нарушения энергообразования, а также сниженной способности противостоять действию оксидантов может приводить к развитию так называемых врожденных несфероцитарных гемолитических анемий, сочетающих в себе следующие признаки:
– отсутствие сфероцитоза или других характерных изменений формы эритроцитов;
– нормальная или повышенная осмотическая резистентность эритроцитов;
– частое возникновение гемолиза при приеме некоторых лекарственных препаратов;
В зависимости от уровня нарушения в эритроцитах обмена глюкозы и родственных систем при энзимопатиях выделяют несколько видов врожденных несфероцитарных гемолитических анемий:
I гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом активности ферментов пентозофосфатного цикла (Г-6-ФДГ);
II гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом активности ферментов гликолиза (пируваткиназы, триозофосфатизомеразы, гексокиназы и др.);
В-третьих, гемолитическая анемия, связанная с дефицитом ферментов, участвующих в метаболизме глутатиона (синтетазы редуктазы и глутатионпероксидазы);
Гемолитическая анемия вследствие дефицита активности ферментов, участвующих в использовании АТФ (АТФазы, аденилатциклазы).
Гемолитическая анемия из-за дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PDH)
Среди врожденных энзимопатических гемолитических анемий наиболее распространена гемолитическая анемия, развивающаяся в результате дефицита активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. По данным ВОЗ, в мире насчитывается около 200 млн человек с генетическим дефектом G-6PD в эритроцитах, в основном в странах Средиземноморья, Африки, Ближнего Востока, Индийского субконтинента и в странах Юго-Восточной Азии. На распространенность дефицита G-6-PDG в этих районах, по-видимому, в значительной степени повлияла высокая заболеваемость малярией среди населения. Повышенная резистентность носителей дефицита Г-6-ФДГ к малярии служила селективным фактором распространения дефицита этого фермента.
В настоящее время известно более 200 патологических вариантов Г-6-ФДГ, различающихся по биохимическим и кинетическим свойствам и внутриклеточной стабильности. Наиболее изучены африканский (А⁻) и средиземноморский варианты дефицита Г-6-ФДГ.
⁻ Вариант дефицита Г-6-ФДГ характеризуется легкой недостаточностью фермента (средняя активность фермента составляет от 8% до 20% от нормы) и высокой электрофоретической подвижностью. Структурные особенности Г-6-ФДГ варианта А ⁻ вызывают быстрое снижение активности фермента при клеточном старении, тогда как в молодых эритроцитах активность Г-6-ФДГ существенно не изменяется. Во время гемолитического криза деструкции подвергаются только старые эритроциты, поэтому гемолиз в варианте А⁻ Г-6-ФДГ является самоограничивающимся и не таким значительным.
Средиземноморский вариант дефицита Г-6-ФДГ характеризуется выраженным снижением активности фермента (0-4% от нормальной активности) при нормальной его электрофоретической подвижности. Дефицит Г-6-ФДГ этого типа присутствует даже в молодых эритроцитах и ретикулоцитах, из-за чего гемолитический процесс протекает более тяжело, иногда опасно для жизни.
В странах Восточной и Юго-Восточной Азии встречаются другие менее изученные варианты дефицита Г-6-ФД, отличающиеся от средиземноморской и А.
Ген, ответственный за структуру Г-6-ФД, расположен на Х-хромосоме, поэтому наследование дефицита Г-6-ФД сцеплено с полом. Гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом активности Г-6-ФДГ, наблюдается в основном у мужчин, унаследовавших эту патологию от матери, и у гомозиготных женщин, которым оба родителя передали данную энзимопатию. У женщин, гетерозигот с патологией гена, отвечающего за структуру Г-6-ФДГ, только на одной Х-хромосоме в крови присутствуют две популяции эритроцитов: нормальная и патологическая с дефицитом Г-6-ФДГ. Однако в большинстве случаев из-за низкого содержания патологических эритроцитов в крови гетерозиготное носительство дефицита Г-6-ФД протекает бессимптомно.
Наиболее типичным клиническим проявлением дефицита Г-6-ФД является гемолитический криз. Гемолиз обычно развивается у больных, эритроциты которых содержат менее четверти нормальной активности Г-6-ФДГ. Гемолитические кризы развиваются после приема противомалярийных препаратов (хинин, примахин), сульфаниламидов, нитрофуранов, невиграмона, группы препаратов, изоникотиновой кислоты, салицилатов, ПАСК, викасола.
Все эти препараты, являясь активными восстановителями, катализируют окислительную денатурацию гемоглобина молекулярным кислородом, возникающую вследствие нарушения метаболизма глутатиона при дефиците Г-6-ФД. Осажденные цепи глобина, взаимодействуя с белками мембран эритроцитов, образуют тельца Гейнца, которые нарушают проницаемость клеточной мембраны и вызывают внутрисосудистый лизис эритроцитов, а также способствуют их фагоцитозу эритроцитами, макрофагами селезенки.
Лекарственный гемолиз развивается при любом варианте дефицита Г-6-ФДГ. Однако при средиземноморском варианте недостаточности Г-6-ФД наблюдаются более тяжелые гемолитические кризы с резким падением уровня гемоглобина и почернением мочи, а иногда и с развитием шока и острой почечной недостаточности.
В типичных случаях лекарственный гемолиз при дефиците Г-6-ФД возникает через 2-3 дня после приема препарата и его тяжесть зависит от принятой дозы.
Однако в каждом случае на активность гемолиза влияет степень дефицита Г-6-ФДГ, особенности взаимодействия гемолизирующего препарата с данным патологическим вариантом фермента, индивидуальные различия метаболизма и выведения препарата из организма тело пациента.
У части больных с дефицитом Г-6-ФДГ развитие анемии может быть обусловлено инфекционным процессом, не зависящим от приема лекарственных препаратов. Гемолиз в этих случаях возникает через несколько дней после появления фебрильной температуры и обычно незначителен. Желтуха умеренно выражена, ретикулоцитоз отсутствует при сохранении инфекционного процесса.
У пациентов со средиземноморским вариантом дефицита Г6ФД гемолиз может быть вызван употреблением в пищу фасоли (фавизм). Однако это осложнение не наблюдается при варианте A⁻ недостаточности G-6-PD. Употребление конских бобов обычно вызывает острую гемолитическую анемию, протекающую с выраженной гемоглобинемией и гемоглобинурией, что может привести к острой почечной недостаточности и шоку.
Хотя все пациенты с фавизмом имеют дефицит Г-6-ФД, не все случаи дефицита этого фермента приводят к фавизму. Поскольку распространение фавизма, по-видимому, ограничивается отдельными семьями, предполагается, что для развития этого осложнения необходимы дополнительные генетические факторы, природа которых неизвестна. Гемолизирующий агент, обнаруженный в конских бобах, также еще не идентифицирован.
Дефицит G-6PD может быть причиной развития неонатальной желтухи при отсутствии какой-либо групповой несовместимости между матерью и плодом. Неонатальная гипербилирубинемия чаще встречается при средиземноморском варианте дефицита Г-6-ФД и у лиц китайского происхождения с дефицитом этого фермента. В тяжелых случаях энзимопатической болезни новорожденных наблюдается ядерная желтуха с выраженной неврологической симптоматикой.
У некоторых пациентов с дефицитом Г-6-ФДГ хроническая гемолитическая анемия проявляется с раннего детства. Причины стойкого гемолиза в этих случаях неясны, а спленэктомия малоэффективна. Хронически протекающий гемолиз при дефиците Г-6-ФДГ усиливается после приема некоторых лекарственных препаратов и при инфекционных заболеваниях.
Вне гемолитического криза эритроциты с дефицитом Г-6-ФД не отличаются от нормальных эритроцитов. Непосредственно перед развитием медикаментозного гемолиза или в его ранней фазе в эритроцитах с дефицитом Г-6-ФДГ обнаруживают тельца Гейнца. При тяжелом гемолизе в мазке крови появляются сфероциты и фрагментированные эритроциты. Снижение уровня гемоглобина сопровождается появлением ретикулоцитоза и полихромазии. В плазме определяется гипербилирубинемия за счет неконъюгированной фракции и гемоглобинемии, а в моче – увеличение содержания уробилина и свободного гемоглобина.
Дефицит Г-6-ФД устанавливают на основании количественного определения активности этого фермента в эритроцитах биохимическими или цитохимическими методами, а также скрининговыми тестами: тестами бриллиантового крезилового синего, тетразолиевым и ГСУ (глутатионовым) ингибиторно-редуктивным тестом).
Необходимость терапии при дефиците Г-6-ФДГ возникает только при появлении гемолитических кризов. При эпизодах легкого гемолиза показана только отмена провоцирующего препарата. При тяжелых гемолитических кризах, протекающих с выраженной гемоглобинурией, основные лечебные мероприятия должны быть направлены на профилактику и лечение острой почечной недостаточности. При значительном падении уровня гемоглобина и резком снижении гематокрита необходима переливание эритроцитов. При желтухе новорожденных вследствие дефицита Г-6-ФД проводят обменные переливания крови. Спленэктомия при анемии, вызванной дефицитом Г-6-ФД, обычно неэффективна.
- Ты здесь:
- Дом
- Об анемии
- 019. НАСЛЕДСТВЕННАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, СВЯЗАННАЯ С ИЗМЕНЕНИЕМ ФЕРМЕНТОВ ЭРИТРОЦИТОВ (ЭНЗИМОПАТИИ)
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4