Антикоагулянты
Антикоагулянты в первую очередь ингибируют образование нитей фибрина; препятствуют образованию тромбов, способствуют остановке роста уже имеющихся тромбов, усиливают действие эндогенных фибринолитических ферментов на тромбы.
Различают 2 группы антикоагулянтов: а) прямого действия – быстродействующие, эффективные in vitro и in vivo; б) непрямые (антагонисты витамина К): пролонгированные (в т. ч варфарин, фениндион, аценокумарол), действуют только in vivo и после латентного периода.
Антикоагулянты прямого действия, в свою очередь, делятся на антикоагулянты для парентерального введения (в том числе гепарин натрия, далтепарин натрия, надропарин кальция, эноксапарин натрия, фондапаринукс натрия) и пероральные (апиксабан, дабигатрана этексилат, ривароксабан).
Антикоагулянтный эффект гепарина связан с непосредственным действием на свертывающую систему крови за счет образования комплексов со многими факторами гемокоагуляции и проявляется в угнетении I, II и III фаз свертывания крови. Сам гепарин активируется только в присутствии антитромбина III.
Антикоагулянты непрямого действия – производные оксикомарина, индандиона, конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, что угнетает активацию последней в организме и останавливает синтез витамин К-зависимых плазменных факторов гемостаза: II, VII, IX, X.
Антагонисты антикоагулянтов, витамин k и другие коагулянты
Показания кумаринов – антагонистов витамина К
Витамин К в печени способствует карбоксилированию остатков глутаминовой кислоты, входящих в состав факторов II, VII, IX и X. Карбоксильные группы необходимы для Са 2+ – опосредованного связывания с поверхностями фосфолипидов. Существует несколько производных витамина К различного происхождения: К1 (фитомендион) из растений, содержащих хлорофилл; К2 формирует кишечную микрофлору; K3 синтезируется химическим путем (менадион). Все они гидрофобны и требуют желчных кислот для всасывания,
А) пероральные антикоагулянты. Гидроксикумарины, сходные по структуре с витамином К4, действуют как «фальшивый» витамин К и препятствуют регенерации восстановленного (активного) витамина К из его эпоксида, нарушая тем самым синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови.
Кумарины хорошо всасываются после приема внутрь. Продолжительность его действия сильно различается. Синтез факторов свертывания крови зависит от соотношения концентраций кумаринов и витамина К в гепатоцитах. Дозу, необходимую для адекватного антикоагулянтного эффекта, определяют индивидуально для каждого пациента. Для контроля дозировки во время лечения используйте международное нормализованное соотношение.
Показания. Гидроксикумарины используются для предотвращения тромбоэмболии, например, при мерцательной аритмии или после замены сердечного клапана.
Б) Наиболее значительным побочным эффектом является кровотечение. При применении кумаринов это можно предотвратить, давая больному витамин К. Однако свертывающая система крови не возвращается в нормальное состояние лишь спустя часы или дни, после возобновления синтеза в печени и достижения достаточного уровня карбоксилированных факторы свертывания восстанавливаются в крови. В экстренных случаях недостающие факторы замещают непосредственно (путем переливания цельной крови или концентрата протромбина).
Другие известные побочные эффекты: геморрагический некроз кожи и алопеция на начальном этапе терапии – нарушения формирования хрящевой и костной ткани и поражение ЦНС (вследствие кровотечения в эмбриональном периоде; повышенный риск ретроплацентарного кровотечения.
В) Взаимодействие с другими веществами. При подборе дозы гидроксикумаринов необходимо соблюдать тонкий баланс между риском кровотечения (слишком сильное действие) и тромбообразования (слишком слабое действие). Даже при удачно подобранной дозе этих препаратов процесс может стать неуправляемым, если не учитывать некоторые сопутствующие факторы.
Если больной меняет свой привычный рацион и начинает употреблять больше овощей, витамин К может преобладать над его антагонистами. Некоторые виды декоративной капусты, такие как браункол (Brassica crispa), которую ученые-коагулянты называют «витаминной К-бомбой», содержат много этого витамина. Антагонисты витамина К могут преобладать в подавлении витамин К-продуцирующей кишечной микрофлоры вследствие антибактериальной терапии.
Препараты, активирующие процессы ферментативной биотрансформации в печени, могут ускорять выведение гидроксикумарина, снижая тем самым его уровень в крови. Препараты, ингибирующие биотрансформацию в печени (Н2-блокатор циметидин), потенцируют действие гидроксикумаринов. Помимо фармакокинетических взаимодействий, необходимо также учитывать фармакодинамические взаимодействия. Следовательно, аспирин а) замедляет гемостаз, ингибируя агрегацию тромбоцитов, и б) может вызывать повреждение слизистой оболочки желудка с эрозией сосудов.
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4