Противогрибковые средства
В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп препаратов.
В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, связанных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологических заболеваний), развития резистентности возбудителей к существующим препаратам, выявлению видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время, потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.
Противогрибковые средства (антимикотики) — препараты, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения грибковых инфекций.
Для лечения грибковых заболеваний применяют ряд препаратов, различного происхождения (природные или синтетические), спектра и механизма действия, противогрибкового действия (фунгицидное или фунгистатическое), показаний к применению (местные или системные инфекции), форм введения. (внутрь, парентерально, наружно).
Существует несколько классификаций препаратов, относящихся к группе противогрибковых: по химической структуре, механизму действия, спектру действия, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.
По химической структуре противогрибковые средства классифицируют следующим образом:
1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.
2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол.
3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.
4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.
6. Препараты из других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.
Разделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д. А.Яркевича (2006.):
I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:
1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):
II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидозе):
В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:
1. Препараты для лечения глубоких микозов (систем.
2. Препараты для лечения эпидермофитии и трихофитии.
Выбор препаратов при лечении микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к лекарствам (необходимо назначать препараты с соответствующим спектром действия), фармакокинетики препарата, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др
Грибковые заболевания известны давно, с древних времен. Однако возбудители дерматомикозов и кандидоза были выявлены лишь в середине XIX – начале XX века. Описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления противогрибковых препаратов в медицинской практике для лечения микозов применяли антисептики и йодистый калий.
В 1954 году противогрибковая активность была обнаружена у полиенового антибиотика, известного с конца 1940-х годов 20 века, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Антибиотик гризеофульвин оказался высокоэффективным противогрибковым средством. Гризеофульвин впервые был выделен в 1939 году и применен при грибковых заболеваниях растений. Он был введен в медицинскую практику в 1958 году и исторически стал первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов стал применяться другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (получен в очищенном виде в 1956 г.). Основные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м годам 20 века, когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола – антимикотики второго поколения – клотримазол (1969), миконазол, кетоконазол (1978) и др. к антимикотикам третьего поколения относятся производные триазола (итраконазол – синтезирован в 1980 г., флуконазол – синтезирован в 1982 г.), активное применение которых началось в 90-х гг., и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения: новые препараты, уже зарегистрированные в России или находящиеся в клинических испытаниях: липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин), флуконазол, синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 1990-х годах, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения: новые препараты, уже зарегистрированные в России или находящиеся в клинических испытаниях: липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин), флуконазол, синтезирован в 1982 г.), активное применение которых началось в 1990-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения: новые препараты, уже зарегистрированные в России или находящиеся в клинических испытаниях: липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин) липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин), флуконазол, синтезированный в 1982 г., активное применение которых началось в 1990-х гг., и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения: новые препараты, уже зарегистрированные в России или находящиеся в клинических испытаниях: липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин) липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин), флуконазол, синтезированный в 1982 г., активное применение которых началось в 1990-х гг., и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения: новые препараты, уже зарегистрированные в России или находящиеся в клинических испытаниях: липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин) нафтифин). Антимикотики IV поколения: новые препараты, уже зарегистрированные в России или находящиеся в клинических испытаниях: липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин) нафтифин). Антимикотики IV поколения: новые препараты, уже зарегистрированные в России или находящиеся в клинических испытаниях: липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицин В и нистатин), производные триазола (вориконазол, создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин).
Полиеновые антибиотики являются природными антимикотиками, продуцируемыми Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).
Механизм действия полиеновых антибиотиков хорошо известен. Эти препараты прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибка, нарушая ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и лизису клеток.
Полиены обладают самым широким спектром противогрибковой активности in vitro среди противогрибковых средств. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства нитчатых и диморфных дрожжеподобных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших: трихомонады (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Возбудители зигомикоза нечувствительны к амфотерицину В. Дерматомицеты (роды Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др устойчивы к полиенам внутрь) и натамицину (крем, суп ваг., табл.) применяют местно и внутрь при кандидозе, в том числе кандидоз кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальный кандидоз.
Все полиены практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь, а с неповрежденных поверхностей кожи и слизистых оболочек при местном применении.
Общие системные побочные эффекты полиенов при пероральном приеме: тошнота, рвота, диарея, боль в животе и аллергические реакции; при местном применении – раздражение кожи и ощущение жжения.
В 1980-х годах был разработан ряд новых препаратов на основе амфотерицина В: липидассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В – амбизома, липидный комплекс амфотерицина В – абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В – амфоцил), который в настоящее время внедряется в клиническую практику. Их отличает значительное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.
Липосомальный амфотерицин В (лиоф пер д/инф.): современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированная в липосомы (везикулы, образующиеся при диспергировании фосфолипидов в воде), лучше переносится.
Липосомы, находясь в крови, длительное время остаются неповрежденными; высвобождение действующего вещества происходит только при контакте с клетками гриба при его проникновении в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают целостность препарата по отношению к нормальным тканям.
В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткани почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, средний период полувыведения 4-6 дней, с длительным Срок использования может увеличиться до 49 дней. Побочные реакции (анемия, лихорадка, озноб, артериальная гипотензия) по сравнению со стандартным препаратом возникают реже.
Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у больных с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или тяжелые реакции на в/в инфузии, не купируемые премедикацией.
Азолы (производные имидазола и триазола) представляют собой самую многочисленную группу синтетических противогрибковых средств.
– азолы для системного применения – кетоконазол (капс., таб.), флуконазол (капс., таб., в/в раствор), итраконазол (капс., раствор для приема внутрь); вориконазол (таблетки, раствор для в/в);
– азолы для местного применения – бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, ваг добавка, шампунь).
Первый из предложенных системных азолов, кетоконазол, в настоящее время заменяется в клинической практике триазолами, итраконазолом и флуконазолом. Кетоконазол практически потерял значение из-за высокой токсичности (гепатотоксичности) и в основном применяется местно.
Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности клеточной мембраны грибка, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола, основного структурного компонента клеточной мембраны грибка. Эффект связан с ингибированием цитохром Р450-зависимых ферментов, в т. ч. 14-альфа-деметилаза (катализирует превращение ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола в клеточной мембране грибов.
Азолы обладают широким спектром противогрибкового действия, обладают преимущественно фунгистатическим действием. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазионных микозов, в т. ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp, как правило, устойчивы к азолам и зигомицетам (класс Zygomycetes). Препараты местного действия при высоких концентрациях в месте действия могут действовать как фунгициды против некоторых грибов.
Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, в то время как всасывание флуконазола не зависит от рН желудка или приема пищи.
Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и внутривенно, кетоконазол и итраконазол применяют только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, не является линейной: при увеличении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.
Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинстве тканей, органов и жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинах, где его концентрации в несколько раз превышают уровни в плазме. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинномозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (его уровень в спинномозговой жидкости может достигать 50-90% от уровня в плазме) и гематоофтальмологический барьер.
Системные азолы различаются по длительности периода полувыведения: T1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через желудочно-кишечный тракт. Флуконазол отличается от других противогрибковых препаратов тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде – 80-90%).
К наиболее частым побочным эффектам системных азолов относятся: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции – кожная сыпь и др.
Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо всасываются при пероральном приеме, поэтому их используют для местного лечения. Эти препараты создают высокие концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи. Самый длительный период полувыведения через кожу наблюдается у бифоназола (19-32 часа).
Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти препараты могут модифицировать метаболизм других препаратов и синтез эндогенных соединений (стероидов, гормонов, простагландинов, липидов и др.).
Аллиламины являются синтетическими наркотиками. Обладают преимущественно фунгицидным действием. В отличие от азолов, они блокируют ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, которая совместно со скваленциклазой катализирует превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром действия, однако клиническое значение имеет только их влияние на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно (крем, гель, мазь, спрей) и внутрь (таблетки), нафтифин – только местно (крем.).
Эхинокандины. Каспофунгин – препарат из новой группы противогрибковых средств – эхинокандинов. Исследования этой группы веществ начались около 15 лет назад. В настоящее время в России зарегистрирован только один препарат из этой группы – каспофунгин, а два других (микафунгин и анидулафунгин) находятся в стадии клинических испытаний. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокированием синтеза бета-(1,3)-D-глюкана, неотъемлемого компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее формирования. Каспофунгин обладает фунгицидной активностью в отношении Candida spp., включая штаммы, устойчивые к азолам (флуконазол, итраконазол) и амфотерицину В.
Каспофунгин применяют только парентерально, так как биодоступность при пероральном приеме составляет менее 1%. После внутривенной инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке и кишечнике.
Каспофунгин используется для лечения кандидоза пищевода, инвазивного кандидоза (включая кандидемию у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза, когда другие методы лечения (амфотерицин В, амфотерицин В на переносчиках липидов и/или итраконазол) неэффективны или непереносимы).
Поскольку бета-(1,3)-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих, каспофунгин оказывает действие только на грибы и поэтому отличается хорошей переносимостью и небольшим количеством побочных эффектов (как правило, не требующих прекращения терапии), включая лихорадку, головную боль, боль в животе, рвоту. Имеются сообщения об аллергических реакциях (сыпь, отек лица, зуд, чувство жара, бронхоспазм) и анафилаксии при применении каспофунгина.
ЛС других групп. К противогрибковым препаратам из других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного (аморролфин, циклопирокс) применения).
Гризеофульвин — одно из первых природных противогрибковых средств, антибиотик, продуцируемый грибком Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин остается одним из основных средств лечения дерматомикозов, его применяют внутрь и местно.
Аморолфин — синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия для местного применения (в виде лака для ногтей).
Циклопирокс — синтетический препарат для местного применения.
В настоящее время разрабатываются антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.
Противомикробные и противогрибковые препараты / Под ред. Ю.В. Немытина.- М.: Лекарство, 2002.- С. 57-59.
Фундаментальная и клиническая фармакология / Под ред. Б.Г. Кацунга; за. Из английского издания Э. Э. Звартау: в 2 т. – М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.- С. 290-297, 555-559.
Виноградов В. М., Каткова Е. Б., Мухин Е. А. Фармакология с рецептурой / Под ред.
Коротяев А. И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для медицинских вузов – 3-е изд., исправленное и доп.- СПб: СпецЛит, 2002.- С. 491-511.
Климко Н. Н., Веселов А. В. Новые препараты для лечения инвазионных микозов // Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- 2003.- Т. 5.- № 4.- С. 342-353.
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / Под общим руководством А. Г. Гилмана. С англ. – М.: Практика, 2006. – С.996-1010.
Машковский М. Д. Лекарства ХХ века.- М.: Нуэва-Ола, 1998.- С. 159-161, 250.
Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х томах – 14-е изд. – М.: Новая Волна, 2000. – Т. 2. – С. 352-366.
Михайлов И. Б. Руководство для врача по клинической фармакологии: Руководство для врачей – СПб: Том, 2001. – с. 119-126.
Митрофанов против. Системные противогрибковые препараты // Проблемы медицинской микологии.- 2001. – Т.3, №2. – С.6-14.
Практическое руководство по противоинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова.- М.: Борхес, 2002.- С. 129-144.
Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Пособие для практикующих врачей / Барер Г. М., Зорян Е. В., Агапов В. С., Афанасьев В. В и др.; под общей редакцией Г. М. Барера, Е. В. Зорян.- М.: Литтерра, 2006.- С. 74-78. (Рациональная фармакотерапия: Руководство для профессионалов; Т. 11).
Рациональная антимикробная фармакотерапия: Пособие для практикующих врачей / Яковлев В. П., Яковлев С. В., Алеквандрова И. А и соавт.; под общей редакцией вице-президента Яковлева С. В. Яковлева.- М.: Литтерра, 2003.- С. 188-194. (Рациональная фармакотерапия: Руководство для профессионалов; Т. 2).
Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Пособие для практикующих врачей / Е. А. Егоров, В. Н. Алексеев, Ю. С. Астахов и др.; под общей редакцией Е. А. Егоровой.- М.: Литтерра, 2004.- С. 76-80. (Рациональная фармакотерапия: Руководство для профессионалов; Т. 7).
Рациональная фармакотерапия кожных болезней и инфекций, передающихся половым путем: Пособие для практикующих врачей / А. А. Кубанова, В. И. Кисина, Лос-Анджелес Блатун, А. М. Вавилов и др.; под общим изданием BRITISH AUTOMOBILE CLUB. Кубанова, В. И. Кисина.- М.: Литтерра, 2005.- С. 145-182. (Рациональная фармакотерапия: Руководство для профессионалов; Т. 8).
Российский лекарственный регистр пациента / Под редакцией Г. Л.Вышковского.- М.: РЛС-2006, 2005.- С. 218-221.
Федеральные рекомендации по применению лекарственных средств (формулярная система) / Под ред. А. Г.Чучалина, Ю. Б. Белоусова, В. В. Яснецова.- Задача. VIII.- М.: ЭКО, 2007.- С. 705-713.
Яркевич Д. А. Фармакология: Учебник – 9-е изд., испр., доп и исправлен.- М.: Геотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.
Яркевич Д. А. Фармакология: Учебник – 9-е изд., испр., доп и исправлен.- М.: Геотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.
Антимикобактериальные препараты
Фосфомицин – бацитрацин и неомицин. Антимикобактериальные лекарственные средства – изониазид
Фосфомицин является антибиотиком широкого спектра действия, который ингибирует синтез клеточной стенки и активен в отношении кишечной палочки и многих других распространенных патогенов мочевыводящих путей. Он использовался в Европе в течение многих лет, но только недавно был одобрен для использования в США в качестве однократной пероральной дозы при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей у женщин. Наиболее частым побочным эффектом является диарея.
Местные противомикробные препараты используются на коже для лечения незначительных ран и уничтожения золотистого стафилококка в полости носа. При таком способе применения в месте обработки создается высокая концентрация антибиотика при отсутствии сопутствующей токсичности. Бацитрацин действует на различные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.
Неомицин и полимиксин активны в отношении грамотрицательных бактерий, а полимиксин бактерициден в отношении P aeruginosa. Сульфадиазин серебра обычно используется при ожогах, так как это антибиотик широкого спектра действия, активный против S aureus и P aeruginosa.
Мупироцин ингибирует бактериальную изолейцил-тРНК-синтетазу и разрушает белковый компонент клеточной стенки бактерий. Устойчивые бактерии содержат измененную форму фермента, но это бывает редко. Антибиотик обладает бактерицидными свойствами в отношении аэробных грамположительных кокков, включая S aureus, S epidermidis, и бета-гемолитических стрептококков. Мупироцин используется для лечения импетиго, фолликулита, инфицированных ран и кожных язв. Кроме того, его применяют для санации полости носа (уничтожения золотистого стафилококка) и профилактики наружных инфекций, вызванных золотистым стафилококком, в других ситуациях. Возможное появление резистентности ограничивает его использование.
Антимикобактериальные лекарственные средства
Рифамицины, аминогликозиды, фторхинолоны, дапсон и два более новых макролида, кларитромицин и азитромицин, уже прошли испытания. Все эти препараты используются при лечении микобактериальных инфекций. Но для лечения инфекций, вызванных только микобактериями, применяют изониазид, пиразинамид, этамбутол.
Изониазид (гидразин изоникотиновой кислоты) играет ключевую роль в лечении туберкулеза. В отличие от обычных бактерий клеточная стенка микобактерий содержит большое количество липидов. Одним из важнейших липидов микобактерий является миколевая кислота. Изониазид угнетает его синтез и обладает бактерицидной активностью в отношении M. tuberculosis. Обладает относительно слабой активностью в отношении нетуберкулезных микобактерий.
Изониазид является краеугольным камнем в лечении туберкулеза. Как правило, начальное лечение активного туберкулеза требует комбинации изониазида и рифампина вместе с по крайней мере еще одним антимикобактериальным препаратом, пока микобактерии остаются чувствительными к антибиотикам. Большинство экспертов предпочитают начинать лечение с четырех антимикобактериальных препаратов, чтобы снизить риск приобретенной резистентности. Кроме того, при использовании противотуберкулезных препаратов медицинский работник должен постоянно контролировать прием лекарств пациентом. Люди с положительной туберкулиновой кожной пробой (показатель туберкулезной инфекции), у которых не диагностирован активный процесс.
Изониазид хорошо всасывается при приеме внутрь и метаболизируется в печени путем ацетилирования. Его концентрация в ЦСЖ достигает уровня, достаточного для лечения туберкулезного менингита.
Информация на сайте является предметом консультации лечащего врача и не заменяет очную консультацию с ним. Подробнее см в пользовательском соглашении.
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4