Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Содержание
  1. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
  2. Вторичные гемофагоцитарные лимфогистиоцитозы (ВГС) – клиника, диагностика
  3. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у детей. Клинические рекомендации.
  4. 1. Краткая информация
  5. 1.1 Определение
  6. 1.2 Этиология и патогенез
  7. 1.3 Эпидемиология
  8. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  9. 1.5 Классификация
  10. 2. Диагностика
  11. 2.1 Жалобы и анамнез
  12. 2.2 Физикальное обследование
  13. 2.3 Лабораторная диагностика
  14. 2.4 Инструментальная диагностика
  15. 3. Лечение
  16. 3.1 Консервативное лечение
  17. 3.3 Хирургическое лечение
  18. 3.4 Иное лечение
  19. 4. Реабилитация
  20. 5. Профилактика и диспансерное наблюдение
  21. 6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания
  22. Критерии оценки качества медицинской помощи
  23. Список литературы
  24. Приложение А1. Состав рабочей группы
  25. Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
  26. Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента
  27. Приложение В. Информация для пациентов

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Вторичные гемофагоцитарные лимфогистиоцитозы (ВГС) – клиника, диагностика

Вторичные гемофагоцитарные лимфогистиоцитозы, или, как их чаще называют, вторичные гемофагоцитарные синдромы (ВГС), представляют собой группу заболеваний, в основе которых лежит аномальная активация и пролиферация Т-клеток и макрофагов. Клинически вторичные гемофагоцитарные лимфогистиоцитозы проявляются тем же набором симптомов, что и первичные варианты: лихорадкой, гепатоспленомегалией, панцитопенией, гипокоагуляцией, неврологической симптоматикой.

При постановке диагноза вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза необходимо пользоваться критериями, разработанными для первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, хотя при вторичных формах этот симптомокомплекс может быть неполным. В зависимости от характера основного заболевания, послужившего основой для развития вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, принято различать инфекционно-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (ИАГС), злокачественно-опухолеассоциированный гемофагоцитарный синдром (СГС), а также гемофагоцитарный синдром y гемофагоцитарный, связанный с аутоиммунными заболеваниями. Часто вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз развивается на фоне иммуносупрессивной терапии, например, у больных после трансплантации органов.

В отличие от первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, которым страдают дети раннего возраста, вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз может развиваться в разном возрасте, в том числе и у взрослых. Часто трудно провести грань между вторичными и первичными формами лимфогистиоцитоза, так как вирусная инфекция, часто являющаяся причиной развития вторичных форм, может спровоцировать проявление наследственных форм этого заболевания.

При этом если ранее считалось, что семейная форма лимфогистиоцитоза характерна только для детей раннего возраста, то после частичной расшифровки генетической природы первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза стало ясно, что в ряде случаев развитие гемофагоцитоза у взрослых связано с позднее проявление генетически детерминированных форм. Диагностика вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза крайне затруднена, так как отсутствует единый специфический симптом, характерный для этого заболевания.

В связи с этим при постановке диагноза вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза врач должен тщательно проанализировать весь симптомокомплекс, помня о том, что при появлении у больного остро рефрактерной высокой лихорадки, гепатоспленомегалии, панцитопении и других характерных симптомов на фоне иммуносупрессии или инфекции тяжелая вирусная инфекция, то диагноз лимфогистиоцитоза весьма вероятен независимо от того, обнаружены ли гемофагоцитарные клетки в костном мозге. Важно подчеркнуть, что гемофагоцитарный синдром является крайне тяжелым, часто смертельным заболеванием, и только своевременная диагностика и правильная терапия могут спасти больного.

Особую группу составляют гемофагоцитарные синдромы при наследственных иммунодефицитах, такие как синдром Чедиака-Хигаси, Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (ХЛПС), синдром Гриссли. Редко вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз может развиться как следствие метаболических нарушений, таких как перегрузка липидами при парентеральном питании и наследственный дефект метаболизма лизина, а также терапии фенитоином.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у детей. Клинические рекомендации.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз — врожденное или приобретенное заболевание, проявляющееся лихорадкой, спленомегалией, панцитопенией, коагулопатией и неврологическим дефицитом вследствие системной воспалительной реакции и поражения органов активированными макрофагами и цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Гемофагоцитоз — явление фагоцитоза клеток крови макрофагами, выявляемое при цитоморфологическом или гистологическом исследовании образцов тканей или биологических жидкостей

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ПГЛГ) — форма ГЛГ, обусловленная наследственным генетическим дефектом механизмов клеточной цитотоксичности и других механизмов негативной регуляции иммунного ответа

Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ВГЛГ) — форма ГЛГ, обусловленная нарушением регуляции иммунного ответа на фоне верифицированного онкологического, аутоиммунного или инфекционного процесса и не основанная на наследственном генетическом дефекте

1. Краткая информация

1.1 Определение

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – заболевание, обусловленное дефицитом негативной регуляции иммунного ответа, сопровождающееся неконтролируемой активацией цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов, их накоплением в пораженных органах и развитием системной воспалительной реакции.

1.2 Этиология и патогенез

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз — наследственное заболевание, вызываемое мутациями в нескольких генах, продукты которых участвуют в регуляции иммунного ответа. Большинство идентифицированных генов участвуют в формировании и функционировании цитотоксических гранул, содержащихся в NK-клетках и цитотоксических Т-лимфоцитах. Гены HLH обычно обозначают как гены PRF1, UNC13D, STX11.Помимо семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза первичные формы включают Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром 1 и 2 типов, синдром Грисселли и синдром Чедиака-Хигаси. Эти синдромальные формы первичного иммунодефицита обусловлены мутациями в генах SH2D1A, BIRC4, RAB27 и LYST соответственно. Следствием дефекта механизмов клеточной цитотоксичности является патологическая персистенция антигенпрезентирующих клеток и, как следствие, длительная активация Т-лимфоцитов В результате длительной активации Т-лимфоциты продуцируют избыток гамма-интерферона, который, в свою очередь, это основной сигнал для активации моноцитов/макрофагов. Активированные моноциты/макрофаги инфильтрируют ткани и продуцируют избыток провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1, -6, -18, фактор некроза опухоли альфа и другие. Избыток провоспалительных цитокинов и прямое повреждающее действие цитотоксических лимфоцитов и макрофагов на ткани приводит к формированию симптомокомплекса полиорганного воспалительного заболевания с преимущественным поражением костного мозга, селезенки, печень и центральная нервная система являются основным сигналом для активации моноцитов/макрофагов. Активированные моноциты/макрофаги инфильтрируют ткани и продуцируют избыток провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1, -6, -18, фактор некроза опухоли альфа и другие. Избыток провоспалительных цитокинов и прямое повреждающее действие цитотоксических лимфоцитов и макрофагов на ткани приводит к формированию симптомокомплекса воспалительного полиорганного заболевания с преимущественным поражением костного мозга, селезенки, печени и системы кровообращения y центральная нервная система является основным сигналом для активации моноцитов/макрофагов. Активированные моноциты/макрофаги проникают в ткани и продуцируют избыток провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1, -6, -18, фактор некроза опухоли альфа и другие. Избыток провоспалительных цитокинов и прямое повреждающее действие цитотоксических лимфоцитов и макрофагов на ткани приводит к формированию симптомокомплекса воспалительного полиорганного заболевания с преимущественным поражением костного мозга, селезенки, печени и системы кровообращения y центральная нервная система.

Вторичный гемофагоцитарный синдром развивается в результате нарушения регуляции иммунного ответа, развивающегося на фоне аутоиммунных, онкологических и инфекционных заболеваний. Независимо от триггеров общим патологическим механизмом первичного и вторичного гемофагоцитарного синдрома является гиперпродукция провоспалительных цитокинов, активация моноцитов/макрофагов и полиорганное воспалительное повреждение [1]

1.3 Эпидемиология

Данные о заболеваемости и распространенности ПГЛ в России ограничены, экстраполяция международных данных дает заболеваемость 1 на 106 детей в год. Надежных оценок заболеваемости и распространенности ВГЛГ нет.

1.4 Кодирование по МКБ-10

D76.2 Гемофагоцитарный синдром, связанный с инфекцией

1.5 Классификация

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз отнесен к группе «Н» в современной классификации гистиоцитоза. Различают первичные формы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, обусловленные известным генетическим дефектом, и вторичные формы, не связанные с наследственным генетическим дефектом. Полная классификация гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза по [2] представлена ​​[ниже].

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: наследственные заболевания, приводящие к развитию ГЛГ

ГЛГ, связанный с дефектами цитотоксичности лимфоцитов

ГЛГ, связанный с аномалиями активации воспалительных заболеваний

ГЛГ, связанный с наследственными заболеваниями, которые влияют на воспаление

Семейные формы ГЛГ с неустановленным генетическим дефектом

Ассоциируется со злокачественными новообразованиями

ГЛГ, связанный с химиотерапией (не связанный с первичной опухолью)

Ассоциируется с ревматическими заболеваниями

ГЛГ, связанный с ятрогенной активацией иммунной системы

ГЛГ, связанный с ятрогенной иммуносупрессией

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Смерть братьев и сестер с аналогичной клинической картиной

Семейный анамнез Х-сцепленной патологии

2.2 Физикальное обследование

2.3 Лабораторная диагностика

Больным с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом рекомендуется выполнять:

Автоматический анализ крови с лейкоцитарной формулой

Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови

Определение экспрессии перфорина, белков SAP и XIAP в NK-клетках и Т-лимфоцитах

Исследование цитотоксичности NK-клеток (аналог – анализ дегрануляции NK-клеток)

Исследования концентрации иммуноглобулинов в сыворотке

Выявление вирусных геномов методом ПЦР в крови (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, ВИЧ, простой герпес 1 и 2 типов, парвовирус В19)

Тканевое типирование пациента и возможных доноров

Микробиологический анализ крови (посев крови)

Исследования в области молекулярной генетики: прямое секвенирование генов PRF1, UNC13D, STX11, STXBP, SH2D1A, RAB27

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень доказательности – 2)

2.4 Инструментальная диагностика

Больным с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом рекомендуется:

2.4.1 МРТ головного мозга T1, T2, FLAIR, с гадолиниевым контрастом

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень доказательности – 2)

Больным с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом рекомендуется:

2.5.1 Биопсия лимфатических узлов с морфологическим и иммуногистохимическим исследованием

2.5.2 Биопсия кожи с морфологическим и иммуногистохимическим исследованием

2.5.3 Биопсия печени с морфологическим и иммуногистохимическим исследованием

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень доказательности – 2)

Комментарии: Диагностика ГЛГ включает два этапа: 1) установление диагноза ГЛ и 2) подтверждение характера ГЛГ (первичная или вторичная).

На первом этапе диагноз ГЛГ устанавливается на основании комплекса диагностических критериев:

Цитопения (периферическая кровь) в? 2 строки (гемоглобин ≥ 90 г/л, тромбоциты ≥ 100х109/л, нейтрофилы ≥ 1х109/л)

Триглицериды (сыворотка) 2,5 ммоль/л или фибриноген (плазма)? 1,5 г/л.

Гемофагоцитоз (в костном мозге, спинномозговой жидкости, лимфатических узлах, другом субстрате)

Клинический диагноз ГЛГ устанавливается при наличии 5 из 8 критериев и отсутствии морфологических признаков злокачественного новообразования на исследуемом субстрате. Диагностические критерии могут быть обнаружены асинхронно.

Второй этап – дифференциальная диагностика между первичной и вторичной формами ГЛГ. PHLH диагностируется путем 1) выявления двуаллельной мутации в одном из известных генов HLH; 2) с семейным анамнезом, подтверждающим наследственный характер заболевания; 3) сохранение дефекта клеточной цитотоксичности NK-клеток после прекращения терапии в период ремиссии заболевания. Диагноз ВГЛГ ставится при отсутствии признаков ЛГЛГ и подтверждается установлением основного диагноза по диагностическим принципам соответствующей нозологии.

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

Целью консервативного лечения является подавление системной воспалительной реакции, восстановление функции органов и (при ПГЛГ) подготовка и проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. ТГСК является единственным излечивающим методом лечения PHF. Терапию ГЛГ проводят по следующим принципам: 1) при установлении клинического диагноза ГЛГ назначают плановую иммуносупрессивную химиотерапию (состав приведен ниже); 2) верификация первичной формы ГЛГ показывает, что больному была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от аллогенного донора; 3) на всех этапах назначается многокомпонентная сопутствующая терапия, направленная на профилактику и лечение оппортунистических инфекций:

Больным с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом рекомендуется:

Начальную фазу терапии рекомендуется проводить по схеме:

3.1.1 Этопозид 150 мг/м2 в/в капельно в дни 1, 4, 8, 12, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57

3.1.2 Дексаметазон 10 мг/м2 перорально или внутривенно в 1-14 дни, 5 мг/м2 в 15-28 дни, 2,5 мг/м2 в 29-42 дни, 1,25 мг/м2 в 43-56 дни.

3.1.3 Циклоспорин А в начальной дозе 5 мг/кг перорально с 14 дня непрерывно, целевая концентрация К – 100-150 нг/мл.

3.1.4 Метотрексат (внутриоболочечно) в возрастной дозе (см комментарий); вводят на 15, 22, 29, 36 день только при сохранении плеоцитоза или прогрессировании неврологической симптоматики после двух недель системной терапии.

3.1.5 Преднизолон (внутриоболочечно) в возрастной дозе (см комментарий); вводят на 15, 22, 29, 36 день только при сохранении плеоцитоза или прогрессировании неврологической симптоматики после двух недель системной терапии.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень доказательности – 2)

Фазу поддерживающей терапии рекомендуется проводить по схеме:

3.1.6 Этопозид 150 мг/м2 внутривенно капельно один раз в две недели по схеме, чередующейся с дексаметазоном

3.1.7 Дексаметазон 10 мг/м2 перорально или внутривенно в течение трех дней с двухнедельными интервалами по схеме, чередующейся с этопозидом

3.1.8 Циклоспорин А в начальной дозе 5 мг/кг перорально с 14 дня непрерывно, целевая концентрация К – 100-150 нг/мл.

3.1.9 Антитимоцитарный глобулин (кроличий) в дозе 25 мг/кг

3.1.10 Метилпреднизолон 5 мг/кг/день в течение 5 дней

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень доказательности – 2)

Комментарий: Возрастная доза метотрексата для интратекального введения: 3 года – 12 мг; Возрастная доза преднизолона для интратекального введения: 3 года – 10 мг. При PHLH поддерживающая терапия продолжается до тех пор, пока не будет проведена ТГСК.

3.3 Хирургическое лечение

Хирургическое назначение не применимо при лечении ГЛГ

3.4 Иное лечение

Дополнительная антимикробная и трансфузионная терапия проводится в соответствии с действующими клиническими рекомендациями

4. Реабилитация

Реабилитацию и диспансерное наблюдение за больными ЛГЛГ проводят в соответствии с принципами, принятыми для реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

Больным с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом рекомендуется:

5.1 Пренатальная диагностика и репродуктивное планирование, включая аборт по медицинским показаниям, от диагноза плода

Уровень силы рекомендации В (уровень доказательности – 3)

5.2 Проведение ТГСК у больных с доказанным генетическим диагнозом ВПЛ до клинической манифестации заболевания

Уровень силы рекомендации В (уровень доказательности – 3)

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

6.1 Выбор донора для ТГСК из числа аллогенных доноров (в порядке приоритета)

Полностью совместимый родной брат (включая пуповинную кровь)

Частично совместимый родственный донор (гаплоидентичный

ТГСК при ПГЛГ следует проводить как можно раньше, до 6 мес от начала заболевания

Поиск неродственного донора следует начинать во время проверки генетической природы ПГЛГ

Когда трансплантация выполняется от совместимого брата или сестры, следует исключить PHLH у донора на основании генетического тестирования или, если генетический дефект не выявлен, функционального тестирования.

Критерии оценки качества медицинской помощи

Концентрацию ферритина, фибриногена, триглицеридов определяли при подозрении на ГЛГ

Пункция костного мозга с подсчетом миелограммы выполнялась при подозрении на ГЛГ

Для установления клинического диагноза ГЛГ было проведено молекулярно-генетическое исследование

Проведена иммуносупрессивная химиотерапия (с началом терапии не позднее 24 ч от установления диагноза ГЛГ)

Подача документов пациента в центр трансплантации костного мозга в течение 7 дней после верификации первичной формы ГЛГ

Список литературы

  1. Филипович А. Х., Чандракасан С. Патогенез гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Hematol Oncol Clin North Am., 2015;29(5):895-902.
  2. Эмиль Дж. Ф., Абла О., Фрайтаг С., Хорн А., Гарош Дж., Донадье Дж и др. пересмотренная классификация гистиоцитоза и новообразований макрофагально-дендритных клеточных линий. Кровь. 2016;127(22):2672-81.
  3. Хентер Дж. И., Хорн А., Арико М., Эгелер Р. М., Филипович А. Х., Имашуку С и соавт. HLH-2004: Диагностические и терапевтические рекомендации по гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу. Детский рак крови. 2007;48(2):124-31.
  4. Брайсесон Ю. Т., Пенде Д., Мол-Павичич А., Гилмор К. С., Уфхейл Х., Враец Т и др. проспективная оценка методов дегрануляции в экспресс-диагностике семейных гемофагоцитарных синдромов. Кровь. 2012;119(12):2754-63.
  5. Джордан М. Б., Аллен К. Э., Вайцман С., Филипович А. Х., Макклейн К. Л. Как я лечу гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Кровь. 2011;118(15):4041-52.
  6. Никифоров С. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в лечении гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Hematol Oncol Clin North Am., 2015;29(5):943-59.
  7. Троттестам Х., Хорн А., Арико М., Эгелер Р. М., Филипович А. Х., Гаднер Х и соавт. Химиоиммунотерапия гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза: отдаленные результаты протокола лечения HLH-94. Кровь. 2011;118(17):4577-84.
  8. Zur Stadt U, Pruggmayer M, Jung H, Henter JI, Schneider M, Kabisch H, et al. Пренатальная диагностика мутаций гена перфорина при семейном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе (СГЛГ). Диагностика Прен. 2002;22(1):80-1.

Приложение А1. Состав рабочей группы

Масчан М. А. – д. м.н., зам. Генеральный директор ФГБУ ФНКЦ ДГОИ лес. Дмитрий Рогачев, профессор кафедры гематологии, онкологии и лучевой терапии, профессор кафедры гематологии, онкологии и лучевой терапии Российского национального исследовательского медицинского университета. Н. И. Пирогова РНИМУ им. Н. И. Пирогова

Новичкова Г. А. – д. м.н., зам. Генеральный директор ФГБУ ФНКЦ ДГОИ лес. Дмитрий Рогачев, профессор кафедры гематологии, онкологии и лучевой терапии, профессор кафедры гематологии, онкологии и лучевой терапии Российского национального исследовательского медицинского университета. Н. И. Пирогова РНИМУ им. Н. И. Пирогова

Масчан А. А. – д. м.н., зам. Генеральный директор ФГБУ ФНКЦ ДГОИ лес. Дмитрий Рогачев, профессор кафедры гематологии, онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета. Н. И. Пирогова

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических руководств:

Таблица A1 – Уровни доказательности

Проспективные рандомизированные контролируемые исследования

Достаточное количество исследований достаточной мощности, с участием большого количества пациентов и получением большого объема данных

По крайней мере, одно хорошо спланированное рандомизированное контролируемое исследование

Проспективное исследование с рандомизацией или без нее с ограниченными данными

Несколько исследований с небольшим числом пациентов

Хорошо спланированное проспективное когортное исследование

Мета-анализы ограничены, но хорошо проведены

Результаты не являются репрезентативными для целевой группы

Рандомизированные клинические испытания с не менее чем 1 серьезной методологической ошибкой или не менее чем с 3 незначительными ошибками

Противоречивые данные не позволяют дать окончательную рекомендацию

Экспертное заключение/данные из отчета экспертной комиссии, экспериментально подтвержденные и теоретически обоснованные

Таблица A2 – Уровни убедительности рекомендаций

Рекомендация основана на высоком уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация уровня I, демонстрирующая значительное преимущество над риском)

Метод/терапия первой линии; или в сочетании со стандартной техникой/терапией

Рекомендация, основанная на среднем уровне доказательности (по крайней мере, 1 убедительная публикация доказательности уровня II, показывающая значительную пользу по сравнению с риском)

Метод/терапия второй линии; или в случае отказа, противопоказания или неэффективности стандартной методики/терапии. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов

Рекомендация, основанная на слабом уровне доказательности (но по крайней мере 1 убедительная публикация уровня III, демонстрирующая значительное преимущество над риском) или

Нет возражений против этого метода/терапии или нет возражений против продолжения этого метода/терапии

Рекомендуется в случае отказа, противопоказания или неэффективности стандартного метода/терапии, при условии отсутствия побочных эффектов

Нет убедительных доказательств уровня I, II или III, свидетельствующих о значительном преимуществе над риском, или убедительных доказательств уровня I, II или III, свидетельствующих о значительном преимуществе риска над пользой

Процедура обновления клинических руководств – пересмотр один раз в год.

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Алгоритм клинико-лабораторной диагностики гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Алгоритм ведения пациентов с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом

Приложение В. Информация для пациентов

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – редкое заболевание, вызванное нарушением работы иммунной системы. В результате этого расстройства некоторые типы лейкоцитов становятся сверхактивными и размножаются, вызывая серьезные повреждения органов. Наиболее часто прерывается работа костного мозга, печени, селезенки и головного мозга.

Основными проявлениями заболевания являются высокая лихорадка, увеличение размеров печени и селезенки, изменения в анализах крови в виде снижения основных показателей: гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов и коагулограммы, а также нарушение сознания и поведения вследствие поражение головного мозга.

Причиной заболевания может быть наследственный (генетический) дефект функционирования иммунной системы, в этом случае говорят о первичном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе, или сбой, вызванный другим тяжелым заболеванием, в этом случае говорят о вторичном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе. Наиболее часто вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз возникает при ревматических заболеваниях, опухолях и инфекциях, вызванных вирусами семейства герпесвирусов.

Для установления диагноза необходимо выполнить большое количество анализов крови, а также пункции костного мозга и спинномозговой жидкости. При подозрении на гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз исследование следует проводить быстро, в течение нескольких дней. Для подтверждения диагноза наследственной формы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза необходимо провести молекулярно-генетическое исследование.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – тяжелое заболевание, которое при отсутствии лечения приводит к смерти больного.

Лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза состоит из двух этапов. На первом этапе назначают химиотерапию, подавляющую функцию иммунной системы. Эта терапия состоит из трех основных препаратов: этопозида, дексаметазона и циклоспорина А. Некоторым пациентам требуется химиотерапия в спинномозговой канал, чтобы контролировать повреждение головного мозга. Целью иммуносупрессивной терапии является контроль активации иммунной системы и нормализация работы пораженных органов. Интенсивная фаза лечения длится два месяца и обычно требует госпитализации. Для лечения необходимо установить центральный венозный катетер, через который вводят лекарства и берут кровь на исследование.

Для больных с первичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом вторым этапом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация является необходимым этапом терапии, без которого невозможно излечение больного с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (костный мозг) – сложная медицинская процедура, состоящая из нескольких этапов. Трансплантацию проводят в специализированном отделении. Очень важно провести трансплантацию вовремя, через 2-6 месяцев после начала иммуносупрессивной терапии. Чтобы трансплантация была возможной, необходимо начать поиск донора вскоре после установления диагноза. Донором может быть полностью или частично совместимый родственник (брат, сестра, мать, отец) или полностью совместимый неродственный донор.

Каспарова Элина Артуровна -
Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)
Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4
Оцените статью
Поделиться с друзьями
Городская поликлиника №19 (ГБУЗ №19)
Подписаться
Уведомить о
guest
0 Комментарий
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
Adblock
detector