Врожденная дизэритропоэтическая анемия

Дизэритропоэтическая анемия

МКБ-10 коды

Описание

Дизеритропоэтическая анемия. Общее название группы патологий, в основе которых лежат нарушения кроветворения костного мозга (кроветворения). Возникает при поражении красного костного мозга, экзогенном воздействии, нутритивной недостаточности (цианокобаламин, фолиевая кислота, железо). Основные симптомы — бледность кожных покровов, частые головокружения, быстрая утомляемость, одышка после физической нагрузки. Диагностика анемии включает клинический и биохимический анализы крови, пункцию костного мозга, исследование желудочно-кишечного тракта. Лечение подбирается по-разному в зависимости от этиологических факторов заболевания.

Дополнительные факты

Анемией различной степени тяжести страдают 24,8% населения земного шара. Среди беременных они обнаружены у 41,8%, среди небеременных – у 30,2%. У мужчин заболевание развивается значительно реже – в 12,7% случаев. Распространенность проблемы среди пожилого населения достигает 23,9%. Дизеритропоэтические расстройства составляют до 88% всех видов анемий, имеют тяжелые осложнения и не всегда поддаются лечению, что подчеркивает важность данной патологии в практике врача-гематолога.

Причины

Поскольку дизэритропоэтические анемии составляют большинство заболеваний красной линии кроветворения, их этиологическая структура сильно различается. Особую группу составляют наследственные заболевания, обусловленные генетическими мутациями: гемоглобинопатии, талассемия, анемия Фанкони. Другие причины делятся на следующие категории: • Экзогенные воздействия. Образование эритроцитов в костном мозге нарушается под влиянием физических (радиация), химических (яды, лекарства, цитостатики, некоторые антибиотики), биологических (гепатит, вирус Эпштейна-Барр) факторов). • недостаток питательных веществ. Чаще всего заболевание возникает из-за дефицита железа вследствие неправильного питания, избыточного потребления этого микроэлемента (при хронических кровотечениях, беременности, воспалительных реакциях). Реже симптомы обусловлены недостатком витамина В12, фолиевой кислоты. • Онкопатология. Опухоли системы крови (лейкозы) и метастазы в костный мозг замещают нормальный рост кроветворения и снижают образование эритроцитов. Кроме того, при онкологических процессах ухудшается всасывание питательных веществ в кишечнике, что связано с дефицитом питательных веществ.

Патогенез

Механизм развития заболевания определяется этиологическими факторами. Экзогенные вредные воздействия нарушают синтез белков и нуклеиновых кислот в стволовых клетках, приводя к их гипоплазии, а также изменяют параметры физико-химической среды костного мозга. В ряде случаев патогенез дизэритропоэтических нарушений дополняется прямой деструкцией клеток-предшественников цитотоксическими лимфоцитами и специфическими антителами. При дефицитарных состояниях отмечают нарушения на разных стадиях образования эритроцитов, насыщения их гемоглобином высокой структурной чистоты. При низком содержании витамина В12 или фолиевой кислоты патология возникает на стадии синтеза ДНК и деления эритроцитов. Дефицит железа ограничивает образование гема и разрывает его связь с глобином. Дефицит железа также снижает количество ферментов в эритроцитах, снижает устойчивость клеток к гемолизу.

Классификация

В зависимости от времени возникновения дизэритропоэтические анемии делят на врожденные и приобретенные. В зависимости от количества гемоглобина определяют степень тяжести: легкая – Hb выше 90,0 г/л, средняя – 60-90 г/л, тяжелая – ниже 60 г/л. С учетом насыщения эритроцитов гемоглобином различают нормохромный (цветовой показатель 0,8-1,05), гиперхромный (ЦПУ выше 1,05) и гипохромный (ЦПУ ниже 0,8) варианты. По происхождению анемии делят на: • Апластические процессы. Они развиваются при повреждении стволовых клеток костного мозга. У отдельного вида выделяют метапластические состояния, при которых красный процесс кроветворения замещается опухолевыми клетками. • Неблагоприятные условия. Это связано с дефицитом химических веществ, необходимых для образования эритроцитов. К ним относятся мегалобластные (дефицит витамина В12, дефицит фолиевой кислоты), дефицит железа, дефицит порфирина (железорезистентность). • Талассемия. Он формируется при генетически обусловленных нарушениях структуры белковых соединений гемоглобина. В зависимости от данных о локализации генетической мутации различают альфа-, бета – и дельта-талассемии. • Гемоглобинопатия. Они проявляются наследственным изменением строения молекулы гемоглобина, нарушением белкового синтеза. Наиболее известным представителем этой группы является серповидноклеточная анемия.

Клиническая картина

Клиническая картина складывается из общих признаков дефицита гемоглобина и патогномоничных явлений, обусловленных основной причиной заболевания. Основные симптомы — слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности — признаки хронической гипоксии. Кроме того, больные жалуются на одышку и непереносимость движений. Типичными признаками анемической гипоксии являются частые головокружения, шум в ушах, недомогание. Нередко у больных наблюдается анорексия, возникают расстройства полового влечения. Важным симптомом является патологическая бледность кожных покровов, видимых слизистых оболочек и ногтевого ложа. Длительная анемия приводит к разрушению ногтевых пластинок за счет койлонихического характера. Патогномоничные симптомы дефицитной дизэритропоэтической анемии: при В12-дефиците – «малиновый язык», расстройства чувствительности конечностей, при железодефиците – трещины в углах рта, выпадение волос, извращение вкусовых предпочтений. Анемические состояния у онкологических больных связаны с потерей веса, увеличением лимфатических узлов и распространенными инфекционными заболеваниями. Сопутствующие симптомы: Извращение пищевых привычек. Дискомфорт. Одышка сниженный АП. Общая слабость. Шум в ушах.

Возможные осложнения

При апластическом варианте прерываются все кроветворные разрастания, поэтому снижается уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Классические симптомы болезни дополняются частыми инфекциями на фоне сниженного иммунитета, спонтанными кровотечениями и беспричинными кровоподтеками на коже. При всех видах дизэритропоэтической анемии имеются кардиопатологии, проявляющиеся миокардиодистрофией, сердечной недостаточностью. Тяжелое течение усугубляется развитием прекомы, для которой характерны выраженная сонливость, тахикардия, нарушение сознания. Если вовремя не оказать помощь, состояние переходит в кому: больной теряет сознание, у него замедляются рефлексы, нарушаются дыхание и кровообращение. Особенно опасна злокачественная кома, характеризующаяся выраженным переохлаждением, арефлексией и критической ишемией головного мозга.

Диагностика

При медицинском осмотре врач-гематолог выявляет внешние признаки анемии, исследует состояние придатков кожи, оценивает основные показатели работы сердца. Патогномоничные признаки, такие как «малиновый язык», синдром дефицита железа и, приводят врача к причинам нарушения кроветворения. Для подтверждения диагноза и уточнения этиологических факторов назначают полный комплекс обследований, в том числе: • Полный анализ крови. В результатах анализа крови специалист обращает внимание на снижение количества эритроцитов ниже возрастной нормы, снижение показателя гемоглобина. Врач уточняет вид дизэритропоэтической анемии по цвету, наличию патологических клеточных форм (мегалобластов, микроцитов, пойкилоцитов), уровню ретикулоцитов. • Биохимические тесты. Железодефицитные состояния диагностируют по снижению уровня ферритина и трансферрина, повышению железосвязывающей способности сыворотки крови (ЖСС). Анализ крови на B12, фолиевую кислоту, используется для скрининга других дизэритропоэтических анемий. Для исключения гемолитической природы патологии определяют уровень общего и непрямого билирубина. • Пункция костного мозга. Исследование ткани костного мозга показывает угнетение роста кроветворных (при апластической анемии), их замещение мутировавшими злокачественными клетками (при лейкозах), уменьшение числа сидеробластов (при дефиците железа в организме). • Обследование желудочно-кишечного тракта. ЭФГДС и колоноскопия показаны симптомным больным для исключения хронического кровотечения и выявления симптомов атрофического гастрита. Для уточнения диагноза эндоскопию дополняют рентгенографией с контрастированием, УЗИ органов брюшной полости, исследованием кала на скрытую кровь.

Лечение

Лечение проводится по двум направлениям: улучшение гематологических показателей и устранение первопричины заболевания. При нутритивной недостаточности необходима коррекция питания с насыщением рациона при дефиците витаминов и микроэлементов. Диетотерапия дополняется пероральным или парентеральным введением железа, витамина В12 или фолиевой кислоты для быстрого восстановления кроветворения. Особенно трудно поддаются лечению апластические формы анемии. В зависимости от причин заболевания больным назначают иммунодепрессанты, анаболические стероиды, моноклональные антитела. В тяжелых случаях любой дизэритропоэтической анемии неотложной помощью является гемотрансфузия: переливание эритроцитов, тромбоцитов, гранулоцитарной массы. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является наиболее перспективным направлением коррекции наследственной апластической дизэритропоэтической анемии. Процедура увеличивает шансы на долгосрочное выживание и улучшает качество жизни пациента. При врожденных нарушениях кроветворения, сопровождающихся увеличением селезенки, показана спленэктомия.

Прогноз

Большинство дефицитных анемий успешно корректируются, тогда как при генетически детерминированных дизэритропоэтических и апластических заболеваниях прогноз неопределенный. Продолжительность жизни больного зависит от тяжести патологии, полноты применяемых терапевтических методов. Профилактика предполагает рациональное обогащенное питание, назначение БАД людям группы риска, предупреждение экзогенного воздействия на костный мозг.

Список литературы

1. Дизеритропоэтическая анемия. Классификация. Этиология и патогенез железодефицитной анемии / Н. П. Чеснокова, Т. А. Невера, М. Н. Бизенкова, В. В. Моррисон // Международный журнал фундаментальных и прикладных исследований. — 2015. 2. Дизеритропоэтическая анемия. Этиология и патогенез В12-дефицитной анемии, гематологические особенности / Н. П. Чеснокова, Т. А. Неверминд, М. Н. Бизенкова, В. В. Моррисон // Международный журнал фундаментальных и прикладных исследований. — 2015. 3. Анемия: виды, клиника, лечение / Е. Ф. Шевченко, П. Ю. Доронина// Научно-практический электронный журнал “Avenida de la Ciencia”. — 2020. 4. Анемия при злокачественных опухолях / В. В. Бредер, В. А. Горбунова // Современная онкология. — 2002 г.

ДИЗЭРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ

ДИСЕРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ (от греч дис – + лат эритро[цито]поэз образование эритроцитов; анемия) — термин, обозначающий заболевания, характеризующиеся качественным нарушением эритропоэза, в результате которых значительная часть ядросодержащих эритроцитов погибает в костях, костный мозг, а зрелые эритроциты образуются в недостаточном количестве (неэффективный эритропоэз). Да, это странно. Различают первичную (врожденную) и вторичную (приобретенную) Д а.

Содержание

История

В 1951 г. Вольф и Хофе (JA Wolff, FH Hofe) описали 4 больных (мать и 3 ребенка) с умеренной анемией, желтухой и наличием большого количества многоядерных эритробластов в точечном костном мозге. Такие состояния в дальнейшем рассматривались как проявления дизэритропоэза (неэффективный эритропоэз). Геймпель и Вендт (H. Heimpel, F. Wendt, 1968) объединили описанные заболевания в группу врожденных по D a и предложили различать 3 типа. Описано всего несколько десятков врожденных D y. [Льюис и Вервилген (С. М. Льюис, Р. Л. Вервилген), 1973].

Этиология и патогенез

Первичный Д и. — врожденное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу.

Данные Квайссера (W. Queisser, 1971) и соавт по изучению синтеза ДНК с помощью меченого тимидина и электронной микроскопии свидетельствуют о нарушении процесса митоза (см.) и структуры мембраны эритробластов. Причина этих нарушений не установлена. Патология митоза в основном затрагивает базофильные эритробласты: образуются многоядерные элементы, которые не созревают, несмотря на гемоглобинизацию цитоплазмы, в безъядерный эритроцит и погибают в костном мозге. Это подтверждают феррокинетические исследования с 59 Fe: ускоренное выведение изотопа из плазмы (Т50

Вторичный D a может сопровождать различные заболевания. При В12-(фолиево-дефицитных) состояниях (см. Пернициозная анемия) дизэритропоэз обусловлен нарушением синтеза ядерной ДНК; при железодефицитной анемии (см.), сидеробластной анемии (см. Анемии железорезистентные), талассемии (см.), инфекционных заболеваниях — нарушение синтеза гема или глобина; при гипопластической анемии (см.), некоторых видах гемолитической анемии (см.) — болезни Минковского-Шоффара, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, аутоиммунной гемолитической анемии, лейкемии (см.) причины дизэритропоэза неизвестны.

Патологоанатомические изменения и клиническая картина

Первичный Д обычно выявляется в детском или юношеском возрасте, протекает хронически, с умеренной анемией, гипербилирубинемией (см), и спленомегалией (см), иногда увеличением печени. Возможен гемохроматоз (см.) с развитием сахарного диабета. В крови количество лейкоцитов и тромбоцитов в норме, ретикулоцитоз небольшой и не соответствует глубине анемии. Наблюдаются различные морфологические изменения эритроцитов (анизо – и пойкилоцитоз, иногда макроцитоз, базофильная пятнистость, фрагментация). Патология эритроцитов проявляется усилением лизиса анти-1 сыворотками (холодовыми антителами) без повышения их чувствительности к комплементу; Серологически вся популяция эритроцитов выглядит гомогенной, без деления на нормальные и патологические клоны. Количество сывороточного железа в норме или повышено, особенно при гемосидерозе. Уровень билирубина (непрямого) повышается непоследовательно и не резко. Продолжительность жизни эритроцитов (по данным исследования с 51 Cr) несколько укорочена, имеется частичная секвестрация в селезенке.

Характерны постоянная макроскопическая морфология, нарушения костномозгового эритропоэза: асинхронное созревание ядра и цитоплазмы, изменение размеров, формы и структуры ядер, многоядерность, иногда с наличием мостиков межъядерного хроматина, кариорексис, фрагментация и пикноз ядер, вакуолизация и базофильность цитоплазмы, избыточное отложение железа в митохондриях и лизосомах, наличие фагоцитов, содержащих эритроциты, эритробласты или кристаллические продукты их деградации (клетки, сходные с клетками Гоше).

На основании преобладания тех или иных морфолов, изменений в костном мозге Геймпель и Вендт выделили 3 типа Д а.: тип I: мегалобластоидные формы, макроцитоз, межъядерные хроматиновые мостики; тип II (наиболее распространенный) – эритробласты с двумя и несколькими ядрами, мультиполярный митоз, кариорексис; тип III – многоядерность, гигантобласты, макроцитоз. Кроме того, для эритроцитов больных Д и. Тип II характеризуется положительным кислотным тестом (измененные эритроциты разрушаются) с использованием сыворотки здоровых людей.

Возможно наличие транзитивных и типичных D-форм. Груби (MA Hruby, 1973) и др описывают случаи Д у с избыточным синтезом α-глобина, но, в отличие от бета-талассемии (см. Талассемия), с нормальным синтезом бета-цепи и отсутствием гипохромии эритроцитов.

Различия между I и II типами Д и могут быть установлены при электронно-микроскопическом исследовании. В Д и. Патология I типа выявляется со стадии полихроматофильных эритробластов. Наряду с двуядерными элементами выявляются все стадии неполного разделения ядер. Узкие межъядерные мостики состоят из хроматиновых филаментов или пучков микротрубочек (остатков митотического веретена). Покрытие ядер некоторых клеток теряет сплошность, цитоплазма инвагинирует в просвет ядер. Патология цитоплазмы проявляется перегрузкой митохондрий железом, наличием различных включений: миелиновых телец, фрагментов мембран, вакуолей, микротрубочек. Зрелые эритроциты имеют нормальный вид. Для DA типа II, Наряду с вышеперечисленными отклонениями для него характерно наличие в эритробластах и ​​эритроцитах дополнительной линейной структуры, расположенной параллельно клеточной мембране в 40-60 нм медиально от нее. По-видимому, являясь производным эндоплазматического ретикулума, это образование указывает на патологию клеточной мембраны. В Д и. Ультраструктура клеток III типа не изучена.

Клиническая вторичная Д е по своим основным проявлениям сходна с клинической картиной первичной Д а.

Диагностика Д первична и основывается на изучении семейного анамнеза, обнаружении признаков неэффективного эритропоэза, морфол. Изменения в эритробласте. Его необходимо дифференцировать с заболеваниями, которые могут сопровождаться симптоматическим дизэритропоэзом.

Так, при гемолитической анемии наблюдаются более выраженный ретикулоцитоз и гипербилирубинемия, характерные морфо – или серол, изменения (микросфероцитоз эритроцитов, положительная проба Кумбса и др.).

В отличие от Д а., при пароксизмальной ночной гемоглобинурии наблюдается положительная сахарозная проба, комплементарная чувствительность эритроцитов, положительные результаты кислотной пробы со всеми нормальными сыворотками, выявляются две популяции эритроцитов, гемоглобинемия, гемоглобин и гемосидеринурия. При гипопластической анемии, в отличие от Д а., обнаруживают панцитопению, плохую зернистость костного мозга, медленный клиренс 59 Fe из плазмы, преимущественное накопление изотопа в печени; Функциональная гипербилирубинемия (колемия Жильбера и др.) характеризуется нормальной пунктирностью костного мозга. В отличие от болезни Гоше (см. Болезнь Гоше), гигантские фагоциты при D a содержат не гликоцереброзиды, а скорее гликопротеины и гликопептиды.

Лечение

При тяжелой анемии показаны переливания крови. Спленэктомия, кортикостероидные гормоны малоэффективны.

Прогноз

Полное заживление первичной до невозможной Д, но при длительном непрогредиентном течении больной сохраняет трудоспособность.

При вторичном Д и прогноз во многом зависит от основного заболевания.

Библиография: Алексеев Г. А. Приобретенные дизэритропоэтические анемии как предлейкемические состояния, Пробл, гематол и переливы, кровь, № 8, с. 3, 1975; С 1 ай – вел Ж. Р а о. Врожденный дизэритропоэз, Nouv. Преподобный Франг Хемат., т. 1, с. 12, с. 653, 1972; Хаймпе 1 H а. W endt P. Врожденная дизэритропоэтическая анемия с кариорексисом и многоядерностью эритробластов, Helv Medicine Acta, v. 34, с. 103, 1968; Н руб в М. А., Мейсон Р. Г. H on ig GR Синтез несбалансированной цепи глобина при врожденной дизэритропоэтической анемии, Кровь, т. 42, с. 843, 1973, библиогр.; Льюис С. М а. Verwi Ighen RL Дизеритропоэз и дизэритропоэтические анемии, в: Progr. Hemat., под редакцией EB Brown, v. 8, с. 99, NY-L., 1973, библиогр.; Queisser Wao Изменения пролиферации эритробластов при врожденной дизэритропоэтической анемии типа I и II, Acta hemat. (Базель), с. 45, с. 65, 1971.

Каспарова Элина Артуровна -
Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)
Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4
Оцените статью
Поделиться с друзьями
Городская поликлиника №19 (ГБУЗ №19)
Подписаться
Уведомить о
guest
0 Комментарий
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
Adblock
detector