Антенатальный скрининг для выявления повышенного уровня альфа-фетопротеина в амниотической жидкости

Альфа-фетопротеин у беременных

АФП представляет собой эмбриональный гликопротеин, структурно сходный с альбумином. В норме вырабатывается клетками желточного мешка и печени плода, выполняет преимущественно транспортные функции. На более поздних стадиях жизни плода синтез АФП переключается на синтез альбумина. В соответствии с этим у новорожденных сывороточный АФП определяется в очень высоких концентрациях, которые постепенно снижаются, и к 4-месячному возрасту ребенок достигает значений взрослой нормы. Концентрация АФП в крови плода, амниотической жидкости и крови матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и проницаемости плацентарного барьера.

Повышение концентрации АФП в крови беременной начинается с 10-й недели, максимальные значения регистрируются в сроке 32-34 недели, затем снижается уровень белка. АФП проникает через плацентарный барьер в организм матери, повышение концентрации белка в крови плода вызывает повышение его концентрации в крови беременной. Отклонения в развитии плода (в частности, открытые дефекты нервной трубки) провоцируют повышенное выделение плазмы плода в амниотическую жидкость при увеличении содержания АФП в крови матери. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП вследствие пороков развития мочевыделительной системы и желудочно-кишечного тракта.

Определение концентрации АФП применяют в составе квадроскрининга (АФП, β-ХГЧ, свободный эстриол, ингибин А, а также гликопротеин β-1 трофобласта с пограничным комплексным или квадроскриннингом) во II триместре беременности в 14-14 лет. 18 недель (оптимально в 16-18 недель, максимум до 22 недель) для диагностики патологии плода (хромосомные аномалии, преимущественно синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, дефекты нервной трубки). Полученные результаты необходимо интерпретировать комплексно, с учетом полного обследования гормонального статуса и УЗИ для подтверждения правильного срока беременности.

Антенатальный скрининг для выявления повышенного уровня альфа-фетопротеина в амниотической жидкости

Содержание альфафетопротеина (АФП) в амниотической жидкости. Ацетилхолинэстераза и пренатальная диагностика дефектов нервной трубки.

Альфа-фетопротеин – АФП относится к категории онкоэмбриональных антигенов, то есть белков, которые в норме присутствуют только в эмбриональных тканях, тогда как во взрослых тканях выявляются только при наличии некоторых видов опухолей. Содержание АФП в ЖК меняется на разных сроках беременности. В небольших количествах АФП появляется уже на ранних сроках, его концентрация быстро возрастает после 10 нед гестации, сохраняется на этом уровне до 17 нед, постепенно снижается за счет разведения АФ мочой плода после гестации 20 нед гестации. Так, максимальное содержание АФП (около 3000 мкг/мл) в сыворотке крови плода наблюдается между 10-й и 14-й неделями беременности.

До исследования диагностических проб необходимо в каждом лабораторном центре получить свои медианы (нормы) содержания альфа-фетопротеина – АФП в ЖК на каждую неделю беременности. Отклонения обычно выражаются в единицах, кратных нормальному уровню для данного гестационного возраста (МоМ).

В лаборатории пренатальной диагностики Института акушерства и гинекологии им. ДО. Отта РАМН (Санкт-Петербург) с 1989 г проводит изучение ФП у беременных с высоким риском рождения детей с дефектами нервной трубки и другими пороками развития.

Для иммуноферментного анализа содержания альфа-фетопротеина – АФП в АЖ используют стандартные наборы реактивов (например, тест-системы “Рош-Москва” или “Алькор-Био” (Санкт-Петербург)), при этом амниотическая жидкость должна быть разведена не менее 100-кратном, так как содержание АФП в АЖ в норме составляет не менее 5 мкг/мл.

Повышение уровня альфа-фетопротеина – АФП при ФП в несколько раз является серьезным признаком наличия дефектов нервной трубки, передней брюшной стенки или других аномалий, вследствие которых жидкость из тканей плода (сыворотка) просачивается в АФ.

Ацетилхолинэстераза и пренатальная диагностика дефектов нервной трубки

Ацетилхолинэстераза (АХЭ) относится к классу эстераз, участвующих в гидролизе эфиров холина. Существует два основных класса: бутирилхолинэстеразы (псевдохолинэстеразы) и настоящие АХЭ. Основная трудность измерения АХЭ заключается в различении активности двух ферментов, поэтому в ДП используется метод качественного исследования изоферментного состава, при котором в образцах АЖ у плодов с анэнцефалией на полиакриламидном геле выявляют специфическую быстродвижущуюся полосу. В последнее время в печати появились сообщения о разработке тест-систем для количественного анализа АХЭ, но в нашей стране они пока не производятся.

В 1989 г было проведено совместное исследование образцов ФП от 32 642 беременных женщин в 17 центрах Соединенного Королевства, у 428 из которых был плод с открытой спинномозговой грыжей и у 238 — с анэнцефалией. Установлено, что специфичность теста АХЭ выше, чем АФП, особенно при сроке гестации более 16 нед. Частота выявления пороков развития при наличии АХЭ составила 98% при 0,31% ложноположительных результатов, в то время как определение содержания АФП позволило выявить патологию в 91% случаев (при 0,36% ложноположительных результатов). Сделан вывод о высокой информативности комплексного определения АФП и АХЭ при всех АЖ с высоким содержанием АФП.

По нашим наблюдениям, во всех АЖ плодов с дефектами нервной трубки электрофорез нативного полиакриламидного геля определяет наличие специфической изоформы АХЭ. Следует отметить, что двухуровневое ультразвуковое исследование беременных в Санкт-Петербурге позволило в последние годы выявить большинство грубых пороков развития, не прибегая к измерению АФП и АХЭ при ФП.

Поэтому биохимическое исследование ФА для выявления дефектов нервной трубки или дефектов передней брюшной стенки проводят в случае очень высокого уровня АФП в сыворотке крови (более 2,5 МоМ в 15-17 недель) и при отсутствии данных УЗИ о фетопатологии.

Образцы АЖ получают во время амниоцентеза путем аспирации 5–10 мл жидкости между 16 и 26 неделями беременности. АФ центрифугируют 20 мин при 2500 об/мин и используют непосредственно или хранят до исследования при температуре -20-70°С. Содержание АФП в АФ определяют с помощью ракетного иммуноэлектрофореза или иммуноферментного анализа. Подробно о методике определения АФП и АХЭ при ФП можно прочитать в руководстве.

Информация на сайте является предметом консультации лечащего врача и не заменяет очную консультацию с ним. Подробнее см в пользовательском соглашении.

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4