Болезнь Гентингтона и другие причины хореи
Что такое хорея и почему она возникает? При хорее у человека отмечаются бурные, чрезмерные и нерегулярные движения любой частью тела (руки, ноги, туловище, лицо). Такие движения возникают непроизвольно, и человек не может подавить их усилиями воли.
Хорея – это не диагноз, а лишь симптом болезни. Помимо различных наследственных заболеваний, он может вызывать также инфекционные и аутоиммунные поражения нервной системы, нарушения обмена веществ, как побочное действие лекарственных препаратов и т. д.
Что такое болезнь Гентингтона? Болезнь Гентингтона — наследственное заболевание нервной системы, проявляющееся комплексом двигательных, психоэмоциональных и когнитивных расстройств.
Хорея — одно из самых ярких проявлений болезни, но встречается она не во всех случаях. В начале заболевания малозаметны непроизвольные движения, «беспорядочного» характера: легкое движение пальцев, дрожание плеч, чрезмерные движения губ, притопывание стопой. По мере прогрессирования заболевания хорея усиливается и поражает все больше групп мышц.
Обычно еще до появления двигательных симптомов наблюдаются немоторные проявления болезни: ухудшается память и мышление, человек становится более отвлекаемым, может наблюдаться депрессия, раздражительность, апатия и нарушения сна.
Причиной болезни Гентингтона является мутация в гене HTT, заболевание наследственное и передается из поколения в поколение. Течение болезни медленное, но неуклонно прогрессирующее. На данный момент разрабатываются только методы лечения, которые могли бы замедлить болезнь или вылечить ее полностью. Но есть терапия, направленная на пресечение чрезмерных движений и коррекцию психоэмоциональных нарушений.
Чем может помочь консультация врача? Врач сможет подтвердить или исключить наличие хореи, при необходимости составит необходимый план обследования.
Если вы подозреваете, что у вас болезнь Гентингтона или другое наследственное заболевание, вас направят на необходимую ДНК-диагностику.
Когда диагноз будет установлен, врач подберет для вас индивидуальную схему терапии, направленную на все проявления заболевания, ответит на ваши вопросы и проведет медико-генетическое консультирование.
Вы проводите ДНК-диагностику болезни Гентингтона? Да, на базе нашего отделения есть ДНК-лаборатория, которая проводит соответствующие генетические анализы. Для этого потребуется сдать анализ крови. Подробнее о ДНК-диагностике в нашем Центре можно прочитать здесь.
Болезнь гентингтона
Болезнь Гентингтона: причины, диагностика, лечение
Этиология и заболеваемость болезнью Гентингтона. Болезнь Хантингтона (MIM № 143100) — панэтническое, аутосомно-доминантное, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями в гене HD. Распространенность болезни Гентингтона колеблется от 3 до 7 на 100 000 среди западноевропейцев и от 0,1 до 0,38 на 100 000 среди японцев. Эти изменения в распространенности отражают изменения в распределении аллелей и гаплотипов болезни Хантингтона, которые предрасполагают к мутациям.
Патогенез болезни Гентингтона
Продукт гена HD, белок гентингтин, экспрессируется повсеместно. Функция хантингтина остается неизвестной.
Болезнетворные мутации в гене HD обычно вызываются расширением последовательности повторов CAG в экзоне 1, который кодирует полиглутаминовую цепь; Нормальные аллели HD имеют от 10 до 26 триплетных повторов CAG, тогда как мутантные аллели имеют более 36 повторов. Приблизительно у 3% пациентов развивается болезнь Хантингтона в результате экспансии новых CAG-повторов; 97% наследуют мутантный аллель HD от больного родителя.
Новые мутантные гены болезни Гентингтона возникают в результате перехода от премутации (27-35 повторов CAG) к полной мутации. На сегодняшний день все описанные пациенты унаследовали новую полную мутацию от своего отца.
Расширение полиглутаминовой области гентингтина приводит к появлению у него нового свойства, что необходимо и достаточно для индукции болезни Гентингтона. В дополнение к тяжелой диссеминированной атрофии неостриатума, отличительной черте болезни Хантингтона, экспрессия мутантного хантингтина вызывает дисфункцию нейронов, общую атрофию головного мозга, изменения уровней нейротрансмиттеров и накопление ядерных и цитоплазматических агрегатов в нейронах. В результате экспрессия мутантного гентингтина вызывает гибель нейронов; однако оказывается, что клинические симптомы и дисфункция нейронов предшествуют развитию внутриклеточных агрегатов и гибели нейронов.
Фенотип и развитие болезни Гентингтона
Возраст начала заболевания обратно пропорционален количеству CAG-повторов в гене HD. Пациенты, начиная со зрелого возраста, обычно имеют от 40 до 55 повторений; в подростковом возрасте обычно более 60 повторений. Пациенты с 36-41 повтором CAG имеют неполную пенетрантность, что означает, что у них может не развиться заболевание на протяжении всей жизни. За исключением возраста дебюта, количество повторов не влияет на другие проявления болезни Гентингтона.
Нестабильность и экспансия CAG-повторов часто приводят к феномену антиципации, то есть к более раннему возрасту начала в более поздних поколениях семьи. Как только значение достигает 36, количество повторов увеличивается в ходе отцовского сперматогенеза; экспансия при материнской передаче мутации встречается реже. Поскольку количество триплетных повторов CAG обратно пропорционально возрасту начала заболевания, люди, унаследовавшие мутацию от своего отца, подвергаются повышенному риску развития болезни с ранним началом; Около 80% молодых пациентов наследуют мутантный ген болезни Гентингтона от своего отца.
Примерно у одной трети пациентов наблюдаются психические расстройства; две трети: сочетание когнитивных и моторных нарушений. Средний возраст больных в начале заболевания составляет от 35 до 44 лет; Около четверти больных болезнью Гентингтона появляются в возрасте после 50 лет, а десятая часть — в возрасте до 20 лет. Медиана выживаемости после постановки диагноза составляет от 15 до 18 лет, а средний возраст на момент смерти — от 54 до 55 лет.
Болезнь Хантингтона характеризуется прогрессирующими двигательными, когнитивными и психическими расстройствами. Двигательные расстройства включают произвольные и непроизвольные движения. Первоначально эти движения мало мешают повседневной деятельности, но обычно приводят к инвалидности по мере прогрессирования заболевания.
Хорея, присутствующая более чем у 90% больных, является наиболее распространенной формой непроизвольного гиперкинеза; характеризуется непериодическими неповторяющимися толчками, которые невозможно подавить усилием воли. Когнитивные нарушения начинаются на ранней стадии заболевания и затрагивают все аспекты познания; речь обычно поражается позже, чем другие функции.
Поведенческие расстройства, обычно развивающиеся в течение болезни, включают асоциальное поведение, агрессию, истерики, апатию, сексуальные отклонения и повышенный аппетит. Психические проявления, развивающиеся на любой стадии болезни, включают изменения личности, легкие психозы и шизофрению.
На последних стадиях болезни Гентингтона обычно развиваются настолько выраженные двигательные расстройства, что больные полностью зависят от постороннего ухода. Они также теряют массу тела, у них развиваются нарушения сна и мутизм. По мере прогрессирования заболевания поведенческие расстройства уменьшаются.
Особенности фенотипических проявлений болезни Гентингтона: • Возраст начала: от подросткового до пожилого возраста • Двигательные расстройства • Когнитивные нарушения • Психические расстройства
Лечение болезни Гентингтона
На сегодняшний день не существует эффективного лечения болезни Гентингтона. Уход ограничивается фармакологической помощью и лечением поведенческих и неврологических проблем.
Риск наследования болезни Гентингтона
Каждый ребенок родителей с болезнью Гентингтона имеет 50% риск унаследовать мутантный аллель болезни Гентингтона. За исключением аллелей с неполной пенетрантностью (36-41 CAG-повторов), у всех детей, унаследовавших мутантный аллель, при нормальной продолжительности жизни развивается болезнь Гентингтона.
Дети родителей, являющихся носителями премутации, имеют эмпирический риск примерно 3% наследования аллеля болезни Хантингтона, в котором премутация превратилась в полную мутацию. Однако не все мужчины, несущие премутацию, с одинаковой вероятностью передают полную мутацию.
Доступны доклинические испытания и пренатальная диагностика благодаря анализу количества CAG-повторов в экзоне 1 гена HD. Доклинические тесты и пренатальная диагностика являются прогностическими методами, поэтому их лучше всего интерпретировать в случае подтверждения распространения ХАГ у больного родственника.
Пример болезни Гентингтона. М. П., мужчина 44 лет, отметил нарушения памяти и внимания. Поскольку в течение следующего года его интеллектуальные функции ухудшились, у него появились непроизвольные движения пальцев рук и ног, а также лицевых мышц, такие как гримасы. Он понял свое состояние и впал в депрессию. До этого М. П был здоров, и в его анамнезе не было аналогично больных родственников; его родители погибли в возрасте сорока лет в автокатастрофе. У больной здоровая дочь.
После тщательного осмотра невролог диагностировал состояние больного как болезнь Гентингтона. Диагноз болезни Хантингтона был подтвержден анализом ДНК, который показал наличие 43 триплетных повторов CAG в одном из аллелей гена HD (обычно не более 26). Последующее досимптомное обследование дочери показало, что она также унаследовала мутантный аллель HD. Оба получили подробные консультации.
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4