Адреногенитальные расстройства

Публикации в СМИ

Адреногенитальный синдромврожденное патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с избыточной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Этиология и патогенез. Синдром обусловлен дефицитом одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует продукцию АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции АКТГ-зависимых стероидов, на синтез которых дефицит этого фермента не влияет (в основном надпочечниковые андрогены: дегидроэпиандростерон, андростендион и тестостерон).

• Дефицит 21-гидроксилазы (*201910, КФ 1.14.99.10, мутации гена 6p21.3, CYP21, CA2, CYP21P, r) наблюдается в 95% случаев адреногенитального синдрома •• При умеренном дефиците фермента вирильный (неосложненная) форма синдрома, при которой значение придается исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляются) •• При полной блокаде фермента возникает (тяжелая) форма солевой потери (синдром Дебре-Фибигера).). Наряду со снижением синтеза кортизола снижается продукция альдостерона; Дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у детей. Без лечения.

Недостаточность 3b-дегидрогеназы (*201810, КФ 1.1.1.210, 1p13.1, мутации в генах HSD3B1, HSD3B2, r) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. В связи с наличием других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдаются не только признаки гермафродитизма, но также гипоспадия и крипторхизм, свидетельствующие о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Смертность высокая •• Синонимы: 3-b-гидроксистероиддегидрогеназа, 20-a-гидроксистероиддегидрогеназа, прогестеронредуктаза •• Катализируемая реакция: 5-a-андростан-3-b.

• Дефицит 18-оксидазы (*124080, кортикостеронметилоксидаза I, r) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием солевой формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

• Дефицит 11-b-гидроксилазы (*202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутации в генах CYP11B1 и CYP11B2, r) вызывает гиперпродукцию минералокортикоидов дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертоническая форма адреногенитального синдрома) •• Синонимы : стероид-11-b-монооксигеназа, стероид-11-b/18-гидроксилаза, 18-гидроксистероиддегидрогеназа, 18-гидроксилаза) •• Биохимия: 11-b-гидроксилазная система в фасцикулярной и клубочковой зонах коры надпочечников функционирует отдельными. Кроме того, 11-b – и 18-гидроксилирующие активности в зоне пучка также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. Активность 11-b – и 18-гидроксилаз нарушена в пучковой зоне, но интактна в клубочковой зоне. 18 гидроксилаза».

• Недостаточность 20,22-десмолазы (*201710, г) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, дефициту глюкокортикоидов и задержке развития половой маскулинизации у плодов мужского пола. Развивается так называемая врожденная липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные умирают в раннем детстве.

Другие формы (например, недостаточность 17-альфа-гидроксилазы) наблюдаются гораздо реже.

• Вирильная форма в основном проявляется избытком андрогенов •• У девочек часто наблюдаются врожденные изменения наружных половых органов (клитор в виде полового члена, мочеполовой синус, большие половые губы в виде мошонки). Вирилизация продолжается и в постнатальном периоде (мужской рост мышц, хриплый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия молочных желез) •• У младенцев мужского пола одним из последствий избытка андрогенов во время внутриутробного развития является макрогенитосомия. В постнатальном периоде происходит преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (отсутствие сперматогенеза).

• Солетеряющая форма обычно наблюдается у новорожденных и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, потерей веса, низким кровяным давлением и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет выраженных клинических проявлений, поскольку, несмотря на дефицит того или иного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников удерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

Гипертоническая форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией у мальчиков наблюдается стойкая артериальная гипертензия.

ДиагностикаПовышение концентрации надпочечниковых андрогенов (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон) и предшественников кортизола (17-гидроксипрогестерон) в крови и моче • Повышение концентрации 17-гидроксикортикостероидов (17-ОКС) и прегнатриола (метаболит 17-гидроксипрогестерона) в моче • Дексаметазон контрольная работа. Прием дексаметазона в дозе 2 мг 4 раза в сутки в течение 2 дней подавляет продукцию АКТГ и приводит к снижению суточной экскреции 17-ОКС на 50% и более. При опухолях (андростеромы, адрэнобластомы) такого снижения не наблюдается. • При форме с потерей солей определяется повышенное содержание К+, пониженное содержание Na+ • ЭКГ: признаки гиперкалиемии • Декомпенсированный метаболический ацидоз.

Дифференциальная диагностика. Проводится при надпочечниковой недостаточности, гермафродитизме другого генеза, различных вариантах преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухоли надпочечников. Солетеряющую форму также необходимо дифференцировать от стеноза привратника, кишечных инфекций и отравлений.

Медикаментозная терапия. ГК пожизненно (подавляет гиперпродукцию АКТГ, а также надпочечниковых андрогенов). При натрийдефицитной форме может потребоваться заместительная терапия минералокортикоидами (флудрокортизон). Симптоматическое лечение (восстановление концентрации натрия хлорида).

Операция. В первые годы жизни девочкам проводят реконструктивные операции на наружных половых органах.

Синонимы • Врожденная дисфункция коры надпочечников • Синдром Апера-Галле • Синдром Крука-Апера-Галле.

Снижение. 17-ОКС – 17-гидроксикортикостероиды.

Приложение. Дефицит 17-а-гидроксилазы. Биохимия и генетика. P450C17, или стероидная 17-α-монооксигеназа (*202110, EC 1.14.99.9, 10q24.3, не менее 14 мутаций гена CYP17 [принадлежит к семейству генов P450], r) катализирует как 17-α-гидроксилирование прегненолон и прогестерон и 17,20 лигирование 17-α-гидроксипрегненолона и 17-α-гидроксипрогестерона (таким образом, продукт экспрессии гена CYP17 известен как 17α-гидроксилаза и 17,20-лиаза). Этиология, патогенез, клиника • Адреногенитальный синдром • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона – артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз • Практически полное отсутствие образования альдостерона, тестостерона, эстрогенов • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания из-за дефицита эстрогенов • У мальчиков легкая вирилизация, мужской псевдогермафродитизм • Половой фенотип у девочек нормальный, но вторичные половые признаки не формируются. Лечение • Дексаметазон (снижение артериального давления) • Эстрогены (феминизация). МКБ-10. E25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Код вставки на сайт

Синдром адреногенитальный

Адреногенитальный синдром — врожденное патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с избыточной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Этиология и патогенез. Синдром обусловлен дефицитом одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует продукцию АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции АКТГ-зависимых стероидов, на синтез которых дефицит этого фермента не влияет (в основном надпочечниковые андрогены: дегидроэпиандростерон, андростендион и тестостерон).

• Дефицит 21-гидроксилазы (*201910, КФ 1.14.99.10, мутации гена 6p21.3, CYP21, CA2, CYP21P, r) наблюдается в 95% случаев адреногенитального синдрома •• При умеренном дефиците фермента вирильный (неосложненная) форма синдрома, при которой значение придается исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляются) •• При полной блокаде фермента возникает (тяжелая) форма солевой потери (синдром Дебре-Фибигера).). Наряду со снижением синтеза кортизола снижается продукция альдостерона; Дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у детей. Без лечения.

• Недостаточность 3b-дегидрогеназы (*201810, КФ 1.1.1.210, 1p13.1, мутации в генах HSD3B1, HSD3B2, r) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. В связи с наличием других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдаются не только признаки гермафродитизма, но также гипоспадия и крипторхизм, свидетельствующие о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Смертность высокая •• Синонимы: 3-b-гидроксистероиддегидрогеназа, 20-a-гидроксистероиддегидрогеназа, прогестеронредуктаза •• Катализируемая реакция: 5-a-андростан-3-b.

• Дефицит 18-оксидазы (*124080, кортикостеронметилоксидаза I, r) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием солевой формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

• Дефицит 11-b-гидроксилазы (*202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутации в генах CYP11B1 и CYP11B2, r) вызывает гиперпродукцию минералокортикоидов дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертоническая форма адреногенитального синдрома) •• Синонимы : стероид-11-b-монооксигеназа, стероид-11-b/18-гидроксилаза, 18-гидроксистероиддегидрогеназа, 18-гидроксилаза) •• Биохимия: 11-b-гидроксилазная система в фасцикулярной и клубочковой зонах коры надпочечников функционирует отдельными. Кроме того, 11-b – и 18-гидроксилирующие активности в зоне пучка также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. Активность 11-b – и 18-гидроксилаз нарушена в пучковой зоне, но интактна в клубочковой зоне. 18 гидроксилаза».

• Недостаточность 20,22-десмолазы (*201710, г) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, дефициту глюкокортикоидов и задержке развития половой маскулинизации у плодов мужского пола. Развивается так называемая врожденная липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные умирают в раннем детстве.

• Другие формы (например, недостаточность 17-альфа-гидроксилазы) наблюдаются гораздо реже.

• Вирильная форма в основном проявляется избытком андрогенов •• У девочек часто наблюдаются врожденные изменения наружных половых органов (клитор в виде полового члена, мочеполовой синус, большие половые губы в виде мошонки). Вирилизация продолжается и в постнатальном периоде (мужской рост мышц, хриплый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия молочных желез) •• У младенцев мужского пола одним из последствий избытка андрогенов во время внутриутробного развития является макрогенитосомия. В постнатальном периоде происходит преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (отсутствие сперматогенеза).

• Солетеряющая форма обычно наблюдается у новорожденных и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, потерей веса, низким кровяным давлением и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет выраженных клинических проявлений, поскольку, несмотря на дефицит того или иного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников удерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

• Гипертоническая форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией у мальчиков наблюдается стойкая артериальная гипертензия.

Диагностика • Повышение концентрации надпочечниковых андрогенов (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон) и предшественников кортизола (17-гидроксипрогестерон) в крови и моче • Повышение концентрации 17-гидроксикортикостероидов (17-ОКС) и прегнатриола (метаболит 17-гидроксипрогестерона) в моче • Дексаметазон контрольная работа. Прием дексаметазона в дозе 2 мг 4 раза в сутки в течение 2 дней подавляет продукцию АКТГ и приводит к снижению суточной экскреции 17-ОКС на 50% и более. При опухолях (андростеромы, адрэнобластомы) такого снижения не наблюдается. • При форме с потерей солей определяется повышенное содержание К+, пониженное содержание Na+ • ЭКГ: признаки гиперкалиемии • Декомпенсированный метаболический ацидоз.

Дифференциальная диагностика. Проводится при надпочечниковой недостаточности, гермафродитизме другого генеза, различных вариантах преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухоли надпочечников. Солетеряющую форму также необходимо дифференцировать от стеноза привратника, кишечных инфекций и отравлений.

Медикаментозная терапия. ГК пожизненно (подавляет гиперпродукцию АКТГ, а также надпочечниковых андрогенов). При натрийдефицитной форме может потребоваться заместительная терапия минералокортикоидами (флудрокортизон). Симптоматическое лечение (восстановление концентрации натрия хлорида).

Операция. В первые годы жизни девочкам проводят реконструктивные операции на наружных половых органах.

Синонимы • Врожденная дисфункция коры надпочечников • Синдром Апера-Галле • Синдром Крука-Апера-Галле.

Снижение. 17-ОКС – 17-гидроксикортикостероиды.

Приложение. Дефицит 17-а-гидроксилазы. Биохимия и генетика. P450C17, или стероидная 17-α-монооксигеназа (*202110, EC 1.14.99.9, 10q24.3, не менее 14 мутаций гена CYP17 [принадлежит к семейству генов P450], r) катализирует как 17-α-гидроксилирование прегненолон и прогестерон и 17,20 лигирование 17-α-гидроксипрегненолона и 17-α-гидроксипрогестерона (таким образом, продукт экспрессии гена CYP17 известен как 17α-гидроксилаза и 17,20-лиаза). Этиология, патогенез, клиника • Адреногенитальный синдром • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона – артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз • Практически полное отсутствие образования альдостерона, тестостерона, эстрогенов • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания из-за дефицита эстрогенов • У мальчиков легкая вирилизация, мужской псевдогермафродитизм • Половой фенотип у девочек нормальный, но вторичные половые признаки не формируются. Лечение • Дексаметазон (снижение артериального давления) • Эстрогены (феминизация). МКБ-10. E25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Адреногенитальный синдром

Адреногенитальный синдром (AGS) также известен как врожденная гиперплазия надпочечников (CAH) или врожденная гиперплазия надпочечников (CAH). Синдром объединяет заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов метаболического пути синтеза стероидов.

Заболевание вызывается наследственным дефицитом ферментов, локализованных в коре надпочечников. Гормоны надпочечников включают минералокортикоиды (альдостерон), глюкокортикоиды (кортизол) и половые стероиды (тестостерон и эстроген). Синдром возникает, когда дефицит фермента приводит к снижению синтеза глюкокортикоидов надпочечниками. Отмечается снижение тормозящего действия гормонов коры надпочечников на гипофиз, поэтому по механизму отрицательной обратной связи увеличивается синтез и секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ стимулирует увеличение размеров надпочечников и продукцию ими промежуточных субстратов. Даже в других синтетических путях.

Частота заболевания составляет от 1:5000 до 1:67000.

Характеристика заболевания

ХАГ является одним из наиболее распространенных наследственных моногенных заболеваний, а также представляет собой вариант хронической первичной надпочечниковой недостаточности и группу патологий полового развития, а также половой дифференцировки. АГС включен в программу приоритетных национальных проектов и внедрен в неонатальный скрининг. АГС в удаленной (неклассической) форме является одной из причин нарушений репродуктивного здоровья (бесплодие, невынашивание беременности).

  • 17α-гидроксилаза (P450c17) с дефицитом 17,20-лиазы или без него (синдром Биглиери);
  • 11β-гидроксилазы (P450c11): классическая и неклассическая форма;
  • 3β-дегидрогеназы;
  • 18-гидроксилазы (дефицит альдостеронсинтетазы, дефицит P450c11);
  • Дефицит ароматазы (аромат P450);
  • 20, 22-десмолазы (синдром Прадера);
  • P450-оксидоредуктаза (P450or)

Дефект 21-гидроксилазы: классификация и клинические проявления

Ген CYP21, кодирующий фермент 21-гидроксилазу, расположен на коротком плече шестой хромосомы. Описано более пятидесяти мутаций этого гена, дающих начало синтезу фермента со степенью активности от 0 до 60 %.

Патогенная сущность синдрома заключается в нарушении процесса перехода 17-гидроксипрогестерона и 11-дезоксикортикостерона в 11-дезоксикортизол (рис. 1). Развивается гормональная дисфункция, которая сводится к снижению синтеза альдостерон-кортизола и избыточному накоплению предшественников кортизола. Избыток прегненолона, прогестерона, 17-гидроксипрогестерона превращается в надпочечниковые андрогены.

Рисунок 1. Дефицит 21-гидроксилазы. Штриховка указывает на стероиды, синтез которых заблокирован. Так происходит угнетение продукции одних кортикостероидов при увеличении продукции других, что обусловлено дефицитом того или иного фермента, обеспечивающего одну из стадий стероидогенеза.

Симптомы недостаточности 21-гидроксилазы

При классической вирильной форме адреногенитального синдрома наружные половые органы девочек формируются по гетеросексуальному типу: клитор гипертрофирован, большие половые губы напоминают мошонку, влагалище и уретра представлены мочеполовым синусом. У новорожденных мальчиков явных аномалий выявить не удается. В возрасте от 2 до 4 лет у детей обоего пола появляются другие симптомы адреногенитального синдрома, то есть андрогенизация: оволосение подмышечных и лобковых костей, развитие скелетной мускулатуры, голос становится грубым, фигура становится маскулинизированной, появляются юношеские угри на лице и туловище. В период полового созревания у девочек не растут молочные железы, не появляются менструации. При этом ускоряется дифференцировка скелета и преждевременно закрываются зоны роста.

При соле-теряющей форме 21-гидроксилазной недостаточности, помимо описанных выше симптомов, у детей с первых дней жизни появляются признаки надпочечниковой недостаточности. Сначала появляется срыгивание, затем возможны рвота и жидкий стул. Ребенок быстро теряет массу тела, развиваются симптомы обезвоживания, развиваются нарушения микроциркуляции, снижается артериальное давление, начинается тахикардия, возможна остановка сердца на фоне гиперкалиемии.

Неклассическая форма адреногенитального синдрома характеризуется ранним началом вторичного роста волос, ускоренным ростом и дифференцировкой скелета. У девочек в период полового созревания возможны умеренные признаки гирсутизма, нарушения менструального цикла (первый цикл может быть задержан или начаться рано). В более позднем возрасте, при небольших генетических дефектах, адреногенитальный синдром может указывать на бесплодие в анамнезе. Менструальный цикл может быть нерегулярным и иметь тенденцию к задержке. Самопроизвольный аборт при адреногенитальном синдроме происходит у четверти женщин с дефектным геном.

  • Женщины с диагнозом «замершая эмбриональная беременность»;
  • Женщины с привычным невынашиванием беременности;
  • Женщины с диагнозом СПКЯ неизвестной этиологии;
  • Девочки пубертатного возраста с проявлениями неклассической формы ВДКН: олигоменорея, гирсутизм, акне, интерсексуальный тип телосложения;
  • Молодые девушки с вирилизацией наружных половых органов для дифференциальной диагностики ВДКН с идиопатической врожденной вирилизацией наружных половых органов;
  • Детям раннего возраста (2-4 года) с признаками преждевременного полового созревания по мужскому типу для дифференциальной диагностики вирильной формы ВДКН с надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными видами преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухолью железы надпочечники.

40.131 Анализ полиморфизма гена стероид-21-гидролазы (CYP21,9 балла) (адреногенитальный синдром)

Каспарова Элина Артуровна -
Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)
Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4
Оцените статью
Поделиться с друзьями
Городская поликлиника №19 (ГБУЗ №19)
Adblock
detector