Агонистами преимущественно альфа-адренорецепторов, не классифицированными в других рубриках
Типы адренорецепторов и их эффекты
Биологические эффекты адреналина и норадреналина осуществляются через девять различных адренорецепторов (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, β3). В настоящее время клиническое значение имеет только классификация на рецепторы α1, α2, β1 и β2. Агонисты адренорецепторов используются по различным показаниям.
А) Влияние на гладкую мускулатуру. Противоположный эффект негладких мышц на активацию α – и β-адренорецепторов обусловлен разницей в передаче сигнала. Стимуляция α1-рецепторов приводит к активации фосфолипазы С через белки Gq/11 с последующей выработкой внутриклеточного мессенджера инозитолтрифосфата (IP3) и повышенным внутриклеточным высвобождением ионов Ca 2+ .
Вместе с белком кальмодулин Са 2+ активирует киназу легких цепей миозина, что приводит к повышению тонуса гладкой мускулатуры за счет фосфорилирования сократительного белка миозина (сужение сосудов). α2-адренергические рецепторы также могут индуцировать сокращение гладкомышечных клеток путем активации фосфолипазы С через βγ-субъединицы белков Gi.
ЦАМФ ингибирует активацию киназы легких цепей миозина. С помощью стимулирующих G-белков (Gs) рецепторы β2 вызывают увеличение продукции цАМФ (вазодилатацию).
Дальнейшее ингибирование киназы легких цепей миозина приводит к расслаблению гладкомышечных клеток.
Б) вазоконстрикция и вазодилатация. Вазоконстрикцию с местным введением альфа-симпатомиметиков можно использовать для инфильтрационной анестезии или для снятия заложенности носа (нафазолин, тетрагидрозолин, ксилометазолин).
Системное введение эпинефрина важно для повышения артериального давления при лечении анафилактического шока и остановки сердца. Антагонисты α1-адренорецепторов используются при лечении артериальной гипертензии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
В) бронходилатация. Бронходилатация в результате стимуляции β2-адренорецепторов занимает важное место в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. С этой целью агонисты β2 обычно вводят путем надувания; Предпочтение отдается препаратам с низкой пероральной биодоступностью и низким риском системных побочных реакций (фенотерол, сальбутамол, тербуталин).
Г) токолитическое действие. Расслабляющее действие на миометрий агонистов β2-адренорецепторов, например фенотерола, можно использовать для предотвращения преждевременных родов. Вазодилатация β2-сосудов у матери с неизбежным падением системного артериального давления вызывает рефлекторную тахикардию, что также частично связано с β1-стимулирующим эффектом этих препаратов. Более длительная стимуляция β2-рецепторов токолитическими средствами приводит к снижению их эффективности и возникает необходимость увеличения дозы (десенсибилизация рецепторов).
Д) Стимуляция сердечной деятельности. При стимуляции β-рецепторов и, следовательно, образовании цАМФ, катехоламины увеличивают все функции сердца, в том числе ударный объем (положительный инотропный эффект), скорость сокращения кардиомиоцитов, частоту импульсов, генерируемых синоатриальным узлом (положительный хронотропный эффект), скорость проведения (дромотропный эффект) эффект) и возбудимость (батмотропный эффект).
В пейсмекерных волокнах активируются цАМФ-зависимые каналы (пейсмекерные каналы), что приводит к ускорению диастолической деполяризации и более быстрому достижению порога возбуждения потенциала действия цАМФ активирует протеинкиназу А, которая фосфорилирует несколько Са 2+ – транспортирующих белков+ .
С помощью этого механизма ускоряется сокращение кардиомиоцитов за счет поступления большего количества Са 2+ в клетку из внеклеточного пространства по Са 2+ каналам L-типа и выхода Са 2+ из саркоплазматического ретикулума (через рианодиновые рецепторы, RyR) потенцируется. Ускоренное расслабление кардиомиоцитов происходит в результате фосфорилирования тропонина и фосфоламбана (снижение ингибирующего действия Са 2+ – АТФазы).
При острой сердечной недостаточности или остановке сердца β-симпатомиметики применяют как средство экстренной помощи с короткой продолжительностью действия. Они не показаны при хронической сердечной недостаточности.
Д) Метаболические эффекты. Рецепторы β1 через цАМФ и рецепторы α1 через сигнальные метаболические пути Gq/11 ускоряют превращение гликогена в глюкозу (гликогенолиз) (А) как в печени, так и в скелетных мышцах. Из печени глюкоза выделяется в кровь. В жировой ткани триглицериды гидролизуются до жирных кислот (липолиз, опосредованный рецепторами β2 и β3), которые затем выделяются в кровь.
Ж) Снижение чувствительности рецепторов. Длительная стимуляция агонистом активирует клеточные процессы, что приводит к снижению передачи сигналов рецепторов (десенсибилизация). Через несколько секунд после активации рецептора стимулируются киназы (протеинкиназа А, киназа рецептора, сопряженного с белком G, GPCR). Они фосфорилируют внутриклеточные участки рецепторов, что приводит к разделению рецептора и G-белка.
Фосфорилированные рецепторы распознаются адапторным белком аррестином, который, в свою очередь, активирует внутриклеточные метаболические сигнальные пути и инициирует эндоцитоз рецепторов в течение нескольких минут. Рецепторы клеточной поверхности удаляются эндоцитозом и поглощаются эндосомами. Отсюда рецепторы транспортируются к лизосомам до тех пор, пока не разрушатся или не вернутся на плазматическую мембрану (рециркуляция), где они готовы к следующему сигналу.
Длительная активация рецептора (часы) также снижает синтез новых рецепторных белков, влияя на транскрипцию, стабильность РНК и трансляцию. В целом эти процессы защищают клетку от чрезмерной стимуляции, но также снижают действие препаратов-агонистов. При длительном или повторном введении агониста достигнутые эффекты снижаются (тахифилаксия). При введении β2-симпатомиметиков в виде инфузий для предупреждения преждевременных родов токолитический эффект неуклонно снижается.
На фоне этого процесса дозы препаратов обычно увеличивают только на короткое время, пока нарастающая тахикардия вследствие активации сердечных β-рецепторов не ограничит дальнейшее увеличение дозы.
Отравление агонистами преимущественно альфа-адренорецепторов, не классифицированными в других рубриках (T44.4)
Код T44.4 «Отравление преимущественно альфа-адреномиметиками, не классифицированное в других рубриках» является частью буквенно-цифровой кодовой системы 10-го пересмотра Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10).
Код Т44.4 относится к группе кодов Т44 «Интоксикация лекарственными средствами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему». Эта группа находится в кодовом блоке Т36-Т50 «Отравление лекарственными средствами, лекарственными средствами и биологическими веществами». Этот блок включен в класс XIX «Травмы, отравления и другие некоторые последствия внешних причин».
МКБ 10 (Международная классификация болезней). Информация на сайте Medum. ru носит справочный характер. Информация, размещенная на сайте Medum. ru, не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Обязательно проконсультируйтесь с медицинскими работниками.
Medum. ru – МКБ-10 (Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем). Информация о кодах МКБ 10, расшифровка и классификация. Обзоры, мнения, вопросы и ответы, а также другие полезные разделы и сервисы.
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4