Болезни накопления гликогена
Гликогенозы. Классификация и проявления гликогеноза Гирке
Гликогенозы — группа заболеваний углеводного обмена, характеризующихся накоплением гликогена в печени, мышцах и других органах вследствие дефектов ферментов, участвующих в основном в процессе расщепления гликогена. Гликогеноз был впервые описан Э. Гирке в 1919 г. Г. Кори в 1952 г выявил ферментный дефект при гликогенозе, в 1953 г. Г. Кори показал, что «болезнь накопления гликогена» представляет собой группу заболеваний, каждое из которых связано с дефицитом определенный фермент. В настоящее время установлено 11 типов гликогеноза.
Важнейшим признаком патологического накопления гликогена в тканях при гликогенозе является отсутствие посмертного гликолиза. При этом абсорбированный гликоген легко экстрагируется водным раствором формалина. Раствор становится мутным, серовато-белым (молочным). При воздействии спирта желеобразные массы отламываются, давая ярко выраженную коричневую окраску с йодом. Однако не всякое присутствие гликогена в тканях следует расценивать как гликогепоз.
Следует отметить, что трупный гликолиз у плодов, новорожденных и детей раннего возраста, особенно недоношенных, протекает очень медленно по сравнению с гликолизом у взрослых и детей старшего возраста из-за слабой активности их ферментных систем.
Гликогеноз I типа, гепаторенальный (болезнь Гирке), наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Возникает на основе дефицита фермента глюкозо-6-фосфатазы. Гетерозиготные носители здоровы, но их тромбоциты имеют повышенный уровень гликогена (тест на гетерозиготность).
Нарушения обмена веществ выявляются в раннем детском возрасте: плохой аппетит, задержка физического развития, рвота. Постепенно развивается гипогликемия, периодически - кетонемические кризы. Отмечается пропорционально небольшой рост в зависимости от типа гипофиза, лицо имеет характерный марионеточный вид, нарастает гепатомегалия. Можно пальпировать увеличенные почки. С возрастом появляется бледно-желтая окраска кожи.
Однако функции печени и почек заметно не страдают, наблюдается задержка физического развития. Прогноз неблагоприятный. Смерть наступает от интеркуррентной инфекции или ацидотической комы. Описаны редкие случаи смерти из-за почечной недостаточности. Печень увеличена почти в 3 раза, поверхность ее гладкая, капсула напряжена, консистенция плотноэластичная, края печени закруглены. Поверхность разреза бледно-красная, слегка мраморная, с подчеркнутым рисунком долей.
Содержание гликогена увеличивается в 3-6 раз. Почки увеличены, набухшие, бледные, желтовато-красные, с широкой корковой зоной. Селезенка не увеличена. Микроскопически видны сильно увеличенные, набухшие клетки печени с водянистой цитоплазмой, четко очерченными границами и хорошо дифференцированным центральным ядром. Окрашивание на гликоген резко положительное. При этом определяется небольшое и слабо выраженное капсульное ожирение.
В проксимальных канальцах почек эпителий светлый, с очерченными границами, содержит большое количество гликогена (до 6,5%) (в норме по Эссбаху всего 0,062% в свежей ткани). В надпочечниках атрофия преимущественно мозгового вещества.
Информация на сайте является предметом консультации лечащего врача и не заменяет очную консультацию с ним. Подробнее см в пользовательском соглашении.
Публикации в СМИ
Гликогеноз представляет собой группу наследственных заболеваний, вызванных дефицитом одного или нескольких ферментов, участвующих в синтезе и расщеплении гликогена, и характеризующихся накоплением аномальных количеств или видов гликогена в тканях. Симптомы возникают из-за накопления гликогена или его промежуточных метаболитов или из-за отсутствия конечных продуктов распада гликогена, особенно глюкозы. Гликоген и некоторые промежуточные метаболиты, отложившиеся в тканях, можно обнаружить с помощью магнитно-резонансной томографии. Различия в тяжести и возрасте появления клинических проявлений обусловлены вовлечением различных изоферментов или других компонентов поврежденных ферментных систем. Частота всех форм гликогенозов составляет 1:40.
Генетическая классификация и клиническая картина
• Гликогеноз 0 типа (*240600, 12p12.2, ген GYS2 [138571], r) — недостаточность гликогенсинтазы печени (КФ 2.4.1.11). Клиническая картина: гипогликемия и гиперкетонемия натощак, судороги, гипергликемия и гиперлактатемия после еды.
• Гликогеноз типа I(а) (232200, 17q21, В) — недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (КФ 3.1.3.9), приводящая к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры (особенно в печени и почках). Они наблюдаются гораздо чаще, чем другие гликогенозы. Клиническая картина: гипогликемия, артериальная гипертензия, задержка роста, задержка полового созревания, увеличение живота, аденомы печени, гепатоцеллюлярная карцинома, гепатобластома, увеличение печени, хронический панкреатит, ксантомы, паукообразные гемангиомы, подагрические тофусы, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, сегментарный центральный гломерулосклероз, мочекислые камни в почках, подагрический артрит, геморрагический диатез, легочная артериальная гипертензия. Лабораторные данные: дефицит глюкозо-6-фосфатазы, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперлактацидемия, кетонемия, Метаболический ацидоз. Синонимы: болезнь фон Гирке, нефромегалический гликогеноз, синдром фон Гирке ван Кревельда, болезнь фон Гирке ван Кревельда.
• Гликогеноз типа Ib (232220, r) — мутации в гене транспортера глюкозо-6-фосфата (*602671, 11q23.3). Клиническая картина: диарея, отсутствие аппетита, болезнь Крона, хронический остеомиелит, перианальные абсцессы, нейтропения, гипохромная анемия, тромбоцитопения, вторичный амилоидоз, протеинурия, гиперлипидемия.
• Гликогеноз типа Ic (232240, r) — дефект транспортера глюкозо-6-фосфата (*602671, 11q23.3). Клиническая картина: гипогликемия, повышенное артериальное давление, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, центральный гломерулосклероз, задержка роста и полового созревания, опухоли печени (аденомы, печеночно-клеточный рак, гепатобластома), увеличение печени, хронический панкреатит, ксантома, кожная ангиома, подагрические тофусы, подагрический артрит, нормальная функция лейкоцитов, легочная артериальная гипертензия. Лабораторные данные: дефицит фосфатпирофосфаттранслоказы, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперлактацидемия, кетонемия, метаболический ацидоз. Лекарственные препараты (аллопуринол) следует назначать с осторожностью. Течение обычно хроническое и прогрессирующее.
• Гликогеноз типа IIа (153360 - дефицит лизосомальной а-1,4-глюкозидазы, приводящий к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры в сердце, скелетных мышцах, печени и головном мозге. Клиническая картина: кардиомиопатия, кардиомегалия, артериальная гипотензия, миотония, мышечная слабость, повышенная утомляемость, увеличение языка, смерть на первом году жизни, дыхательная недостаточность, одышка, аневризмы мозговых артерий Синоним: болезнь Помпе.
• Гликогеноз типа IIb (300257, дефект ассоциированного с лизосомами мембранного белка LAMP2, r). Клиническая картина: слабость проксимальных мышц, гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность, AV блокада, умственная отсталость. Лабораторные данные: накопление гликогена в лизосомах; активность кислой мальтазы в норме. Синонимы: болезнь Антополя, болезнь Данона (300257, дефект лизосомального белка LAMP2).
• Гликогеноз III типа (*232400, 1p21, ген AGL, GDE, r) – дефицит амил-1,6-глюкозидазы, приводящий к накоплению аномально структурированного гликогена с короткими внешними цепями в печени и мышцах. Клиническая картина: миопатия, увеличение печени, гипогликемия, кетоацидоз, мышечная слабость с атрофией мышц, «ангельское» лицо, склонность к кровотечениям (в том числе носовым), гипертрофия желудочков на ЭКГ. Синонимы: корь, болезнь Форбса, пограничный декстриноз.
• Гликогеноз IV типа (*232500, 3p12, ген GBE1, r) — дефицит фермента ветвления 1,4-а-глюкана (КФ 2.4.1.18), приводящий к накоплению в печени аномально структурированного гликогена с длинными цепями, почек, мышц и других тканей. Клиническая картина: цирроз печени, портальная гипертензия, печеночная недостаточность, гипогликемия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, миопатия, тазо-плечевая мышечная дистрофия, гиперлордоз позвоночника, походка вразвалку, слабость мышц проксимальных конечностей, смерть в возрасте до 4 лет. Синонимы: болезнь Андерсена, амилопектиноз.
• Гликогеноз типа V (*232600, 11q13, ген PYGM, r) – дефект амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1), вызывающий накопление в мышцах гликогена с нормальной химической структурой. Клиническая картина: слабость и атрофия скелетных мышц, мышечные боли при физической нагрузке, миоглобинурия. Синонимы: болезнь Мак-Ардла-Шмида-Пирсона, дефицит миофосфорилазы, болезнь Мак-Ардла.
• Гликогеноз VI типа (*232700, 14q21–q22, ген PYGL, r) — недостаточность амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1), приводящая к накоплению структурно нормального гликогена в гепатоцитах и лейкоцитах. Клиническая картина: увеличение печени, кетоз, гипогликемия, задержка роста. Синонимы: болезнь Гирса, недостаточность гепатофосфорилазы.
• Гликогеноз VII типа (*232800, 12q13.3, ген PFKM, r) — миопатии и увеличение печени, обусловленные дефицитом 6-фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.11). Клиническая картина: миопатия, увеличение печени, мышечная слабость, судороги, гемолиз, умеренная полицитемия, ретикулоцитоз, умеренная желтуха, желчнокаменная болезнь. Лабораторные данные: дефицит мышечной фосфофруктокиназы, миоглобинурия, гиперурикемия. Синонимы: гепатофосфоглюкомутазная недостаточность, болезнь Томсона.
• Гликогеноз VIII типа (*261750, Xp22.2 p22.1, ген PHKA2, РНК; *311870, Xq12 q13, ген PHKA1, А) — недостаточность киназы фосфорилазы (КФ 2.7.1.38) в мышцах. Клинические и биохимические нарушения с возрастом исчезают, у большинства взрослых пациентов заболевание протекает бессимптомно. Клиническая картина: увеличение печени, задержка роста, почечный канальцевый ацидоз. Лабораторные данные: недостаточность киназы печеночной фосфорилазы (PHK); мышечная киназа фосфорилаза в пределах нормы; повышенное содержание глутамат-пируватной и глутаматоксалоацетаттрансаминаз; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия; кетонемия на фоне голода; гиперлактацидемия или гиперурикемия отсутствуют. Синонимы: болезнь Таруи, дефицит киназы фосфорилазы печени и мышц. Примечание.
• Гликогеноз типа VIIIb (261740, r) — чрезвычайно редкая форма недостаточности фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.38), ограниченная сердечной мышцей.
• Гликогеноз типа VIIIc (*261750, r) - недостаточность фосфорилазокиназы (КФ 2.7.1.38) в печени и мышцах. Клиническая картина: увеличение печени, диарея, задержка роста, мышечная гипотония, умеренная слабость. Лабораторные данные: недостаточность фосфорилазокиназы в печени и мышцах с накоплением гликогена.
ЛЕЧЕНИЕ • При типах 0, I и III профилактика гипогликемии и лактоацидоза путем введения разделенных доз углеводов, что позволяет поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови, предотвращая развитие лактоацидоза, гиперурикемии и гиперлипидемии. Кроме того, используется непрерывная подача высокомолекулярных декстранов через эндоназальный зонд. Аллопуринол показан для профилактики подагры и уратных камней в почках. • Ограничение анаэробных упражнений уменьшает мышечные симптомы типов V и VII. • При типе VIII рекомендуется ограничение физической активности и чрезмерное употребление алкоголя. • Эффективных методов лечения других типов не существует.
МКБ-10 • E74.0 Болезни накопления гликогена
Код вставки на сайт
Гликогенозы
Гликогеноз представляет собой группу наследственных заболеваний, вызванных дефицитом одного или нескольких ферментов, участвующих в синтезе и расщеплении гликогена, и характеризующихся накоплением аномальных количеств или видов гликогена в тканях. Симптомы возникают из-за накопления гликогена или его промежуточных метаболитов или из-за отсутствия конечных продуктов распада гликогена, особенно глюкозы. Гликоген и некоторые промежуточные метаболиты, отложившиеся в тканях, можно обнаружить с помощью магнитно-резонансной томографии. Различия в тяжести и возрасте появления клинических проявлений обусловлены вовлечением различных изоферментов или других компонентов поврежденных ферментных систем. Частота всех форм гликогенозов составляет 1:40.
Генетическая классификация и клиническая картина
• Гликогеноз 0 типа (*240600, 12p12.2, ген GYS2 [138571], r) — недостаточность гликогенсинтазы печени (КФ 2.4.1.11). Клиническая картина: гипогликемия и гиперкетонемия натощак, судороги, гипергликемия и гиперлактатемия после еды.
• Гликогеноз типа I(а) (232200, 17q21, В) — недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (КФ 3.1.3.9), приводящая к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры (особенно в печени и почках). Они наблюдаются гораздо чаще, чем другие гликогенозы. Клиническая картина: гипогликемия, артериальная гипертензия, задержка роста, задержка полового созревания, увеличение живота, аденомы печени, гепатоцеллюлярная карцинома, гепатобластома, увеличение печени, хронический панкреатит, ксантомы, паукообразные гемангиомы, подагрические тофусы, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, сегментарный центральный гломерулосклероз, мочекислые камни в почках, подагрический артрит, геморрагический диатез, легочная артериальная гипертензия. Лабораторные данные: дефицит глюкозо-6-фосфатазы, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперлактацидемия, кетонемия, Метаболический ацидоз. Синонимы: болезнь фон Гирке, нефромегалический гликогеноз, синдром фон Гирке ван Кревельда, болезнь фон Гирке ван Кревельда.
• Гликогеноз типа Ib (232220, r) — мутации в гене транспортера глюкозо-6-фосфата (*602671, 11q23.3). Клиническая картина: диарея, отсутствие аппетита, болезнь Крона, хронический остеомиелит, перианальные абсцессы, нейтропения, гипохромная анемия, тромбоцитопения, вторичный амилоидоз, протеинурия, гиперлипидемия.
• Гликогеноз типа Ic (232240, r) — дефект транспортера глюкозо-6-фосфата (*602671, 11q23.3). Клиническая картина: гипогликемия, повышенное артериальное давление, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, центральный гломерулосклероз, задержка роста и полового созревания, опухоли печени (аденомы, печеночно-клеточный рак, гепатобластома), увеличение печени, хронический панкреатит, ксантома, кожная ангиома, подагрические тофусы, подагрический артрит, нормальная функция лейкоцитов, легочная артериальная гипертензия. Лабораторные данные: дефицит фосфатпирофосфаттранслоказы, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперлактацидемия, кетонемия, метаболический ацидоз. Лекарственные препараты (аллопуринол) следует назначать с осторожностью. Течение обычно хроническое и прогрессирующее.
• Гликогеноз типа IIа (153360 - дефицит лизосомальной а-1,4-глюкозидазы, приводящий к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры в сердце, скелетных мышцах, печени и головном мозге. Клиническая картина: кардиомиопатия, кардиомегалия, артериальная гипотензия, миотония, мышечная слабость, повышенная утомляемость, увеличение языка, смерть на первом году жизни, дыхательная недостаточность, одышка, аневризмы мозговых артерий Синоним: болезнь Помпе.
• Гликогеноз типа IIb (300257, дефект ассоциированного с лизосомами мембранного белка LAMP2, r). Клиническая картина: слабость проксимальных мышц, гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность, AV блокада, умственная отсталость. Лабораторные данные: накопление гликогена в лизосомах; активность кислой мальтазы в норме. Синонимы: болезнь Антополя, болезнь Данона (300257, дефект лизосомального белка LAMP2).
• Гликогеноз III типа (*232400, 1p21, ген AGL, GDE, r) – дефицит амил-1,6-глюкозидазы, приводящий к накоплению аномально структурированного гликогена с короткими внешними цепями в печени и мышцах. Клиническая картина: миопатия, увеличение печени, гипогликемия, кетоацидоз, мышечная слабость с атрофией мышц, «ангельское» лицо, склонность к кровотечениям (в том числе носовым), гипертрофия желудочков на ЭКГ. Синонимы: корь, болезнь Форбса, пограничный декстриноз.
• Гликогеноз IV типа (*232500, 3p12, ген GBE1, r) — дефицит фермента ветвления 1,4-а-глюкана (КФ 2.4.1.18), приводящий к накоплению в печени аномально структурированного гликогена с длинными цепями, почек, мышц и других тканей. Клиническая картина: цирроз печени, портальная гипертензия, печеночная недостаточность, гипогликемия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, миопатия, тазо-плечевая мышечная дистрофия, гиперлордоз позвоночника, походка вразвалку, слабость мышц проксимальных конечностей, смерть в возрасте до 4 лет. Синонимы: болезнь Андерсена, амилопектиноз.
• Гликогеноз типа V (*232600, 11q13, ген PYGM, r) – дефект амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1), вызывающий накопление в мышцах гликогена с нормальной химической структурой. Клиническая картина: слабость и атрофия скелетных мышц, мышечные боли при физической нагрузке, миоглобинурия. Синонимы: болезнь Мак-Ардла-Шмида-Пирсона, дефицит миофосфорилазы, болезнь Мак-Ардла.
• Гликогеноз VI типа (*232700, 14q21–q22, ген PYGL, r) — недостаточность амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1), приводящая к накоплению структурно нормального гликогена в гепатоцитах и лейкоцитах. Клиническая картина: увеличение печени, кетоз, гипогликемия, задержка роста. Синонимы: болезнь Гирса, недостаточность гепатофосфорилазы.
• Гликогеноз VII типа (*232800, 12q13.3, ген PFKM, r) — миопатии и увеличение печени, обусловленные дефицитом 6-фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.11). Клиническая картина: миопатия, увеличение печени, мышечная слабость, судороги, гемолиз, умеренная полицитемия, ретикулоцитоз, умеренная желтуха, желчнокаменная болезнь. Лабораторные данные: дефицит мышечной фосфофруктокиназы, миоглобинурия, гиперурикемия. Синонимы: гепатофосфоглюкомутазная недостаточность, болезнь Томсона.
• Гликогеноз VIII типа (*261750, Xp22.2 p22.1, ген PHKA2, РНК; *311870, Xq12 q13, ген PHKA1, А) — недостаточность киназы фосфорилазы (КФ 2.7.1.38) в мышцах. Клинические и биохимические нарушения с возрастом исчезают, у большинства взрослых пациентов заболевание протекает бессимптомно. Клиническая картина: увеличение печени, задержка роста, почечный канальцевый ацидоз. Лабораторные данные: недостаточность киназы печеночной фосфорилазы (PHK); мышечная киназа фосфорилаза в пределах нормы; повышенное содержание глутамат-пируватной и глутаматоксалоацетаттрансаминаз; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия; кетонемия на фоне голода; гиперлактацидемия или гиперурикемия отсутствуют. Синонимы: болезнь Таруи, дефицит киназы фосфорилазы печени и мышц. Примечание.
• Гликогеноз типа VIIIb (261740, r) — чрезвычайно редкая форма недостаточности фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.38), ограниченная сердечной мышцей.
• Гликогеноз типа VIIIc (*261750, r) - недостаточность фосфорилазокиназы (КФ 2.7.1.38) в печени и мышцах. Клиническая картина: увеличение печени, диарея, задержка роста, мышечная гипотония, умеренная слабость. Лабораторные данные: недостаточность фосфорилазокиназы в печени и мышцах с накоплением гликогена.
ЛЕЧЕНИЕ • При типах 0, I и III профилактика гипогликемии и лактоацидоза путем введения разделенных доз углеводов, что позволяет поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови, предотвращая развитие лактоацидоза, гиперурикемии и гиперлипидемии. Кроме того, используется непрерывная подача высокомолекулярных декстранов через эндоназальный зонд. Аллопуринол показан для профилактики подагры и уратных камней в почках. • Ограничение анаэробных упражнений уменьшает мышечные симптомы типов V и VII. • При типе VIII рекомендуется ограничение физической активности и чрезмерное употребление алкоголя. • Эффективных методов лечения других типов не существует.
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4