Анемия вследствие недостаточности белков

Анемия вследствие недостаточности белков

Анемии на почве дефицита белков. Геморрагические диатезы.

Белково-дефицитные анемии играют второстепенную роль в дифференциальной диагностике. Тяжелые гипопротеинемии (вследствие недостаточного приема пищи или других причин, таких как нефротический синдром) могут привести к нарушению синтеза гемоглобина. На это происхождение указывают одновременно выраженные гипопротеинемические отеки. Однако диагностические трудности могут возникнуть, если при этом имеется сильное обезвоживание организма (сухая форма).

Уровень сывороточного железа в большинстве случаев несколько повышен (железо высвобождается из миоглобина в атрофированных мышечных волокнах).

Считается, что в очень редких случаях причиной анемии является нарушение образования гемоглобина вследствие недостаточного использования железа (нарушение обмена железа между протоплазмой и ядром). В таких случаях обнаруживают сидероциты (Grüneberg, 1943), т е эритроциты, в которых при окраске берлинской лазурью видны одна или несколько гранул. Однако сидероциты не характерны для этой формы анемии, так как они встречаются и при многих других анемиях (пернициозная анемия, гемолитическая желтуха, отравление свинцом и др.) (Миллс).

Под геморрагическим диатезом понимают патологическую склонность к кровотечениям, выражающуюся спонтанно или после незначительных травм, выделение крови из сосудов без повреждения самих сосудов. Клинически эта склонность к кровотечениям может проявляться кровоизлияниями в кожу и слизистые оболочки, кровотечениями из отверстий тела (носа, рта, кишечника, мочевого пузыря) или внутренними кровотечениями.

Если еще несколько лет назад классификация геморрагических диатезов проводилась с чисто морфологической или нозологической точки зрения, то сегодня обоснована патогенетическая классификация. Следовательно, можно выделить три большие группы геморрагических диатезов.

В связи с нарушением свертываемости крови. а) недостаток протромбина, б) дефицит витамина К. в) нарушение функции печени.. а) Врожденная гипопротромбинемия Куика (Квика) — очень редкое заболевание. б) Парагемофилия. Дефицит фактора V (Оурен, Квик). в) гемофилия (отсутствие тромбопластиногена). г) недостаток фибриногена.

А) Врожденная афибриногенемия (Гланцманн, Шенхольцер) б) Конституциональная фибриногенопения (Рисак) в) Приобретенная фибриногенопения. д) Фибринолиз протеолитическими ферментами. д) Передозировка антикоагулянтов.

2. Из-за нарушения образования тромбоцитов. а) Эссенциальная тромбоцитопения (болезнь Верльгофа в строгом смысле этого слова). б) Симптоматическая тромбоцитопения. в) Конституциональные тромбопатии (Гланцмана, Виллебранда-Юргенса, Хегглина).

3. Вследствие сосудистых нарушений. – Общее поражение сосудов преимущественно при первичных внесосудистых заболеваниях, а) Артериальная гипертензия и т д. П) Инфекционно-токсические и ю) Ревмато-аллергические заболевания. – Фиолетовый Шенлейн – Хенох (Schoenlein – Henoch). – майокки фиолетовые (Majocchi).

Гормональные нарушения. – Цинга (авитаминоз – нервно-сосудистые расстройства, – Синдром Элерса-Данлоса (Ehlers-Danlos) – гиперглобулинемическая пурпура, – Ограниченные поражения сосудистых стенок.

Наследственные геморрагические телеангиэктазии [болезнь Ослера)]. – Ангиоматоз сетчатки (болезнь Гиппеля-Линдау). – Внутренний лептоменингоз (Кател). – Наследственная семейная простая пурпура (Дэвиса).

Информация на сайте является предметом консультации лечащего врача и не заменяет очную консультацию с ним. Подробнее см в пользовательском соглашении.

Анемия вследствие недостаточности белков

• при гипераммониемии, вызванной дефектом любого из ферментов орнитинового цикла, за исключением карбамоилфосфатсинтетазы I. В этом случае синтезируемый в митохондриях карбамоилфосфат поступает в цитозоль клеток и начинает использоваться для образования пиримидиновых нуклеотидов. Повышается концентрация всех метаболитов, в том числе оротовой кислоты. Наиболее значительное выведение оротата наблюдается при недостаточности орнитин-карбамоилтрансферазы (второй фермент орнитинового цикла);

• при лечении подагры аллопуринолом, который превращается в оксипуринолмононуклеотид и становится мощным ингибитором УМФ-синтазы. Это приводит к накоплению оротовой кислоты в тканях и крови.

Это единственное изменение в синтезе пиримидина de novo. Это обусловлено снижением активности UMP-синтазы, катализирующей образование и декарбоксилирование OMF. Поскольку в эмбриогенезе образование de novo пиримидинов зависит от обеспечения субстратами синтеза ДНК, то при полном отсутствии активности этого фермента жизнь плода невозможна. Действительно, у всех пациентов с оротацидурией отмечается выраженная, хотя и очень низкая, активность УМФ-синтазы. Установлено, что содержание оротовой кислоты в моче больных (1 г/сут и более) значительно превышает количество оротата, синтезируемого в норме ежедневно (около 600 мг/сут). Снижение синтеза пиримидиновых нуклеотидов, наблюдаемое при этой патологии.

Клинические проявления [править]

Клинически наиболее характерным последствием оротацидурии является мегалобластная анемия, обусловленная неспособностью организма обеспечить нормальный ритм деления клеток эритроцитов. У детей его диагностируют на основании того, что он не поддается лечению препаратами фолиевой кислоты.

Недостаточность синтеза пиримидиновых нуклеотидов влияет на интеллектуальное развитие, моторику, сопровождается нарушениями со стороны сердца и желудочно-кишечного тракта. Нарушается формирование иммунной системы, наблюдается повышенная чувствительность к различным инфекциям.

Гиперэкскреция оротовой кислоты сопровождается расстройствами мочевыделительной системы и камнеобразованием.

Анемия вследствие недостаточности белков: Диагностика [править]

Дифференциальный диагноз [править]

Анемия вследствие недостаточности белков: Лечение [править]

При отсутствии лечения больные часто умирают в первые годы жизни. В то же время оротовая кислота не оказывает токсического действия. Многочисленные нарушения в работе различных систем организма вызываются «пиримидиновым голоданием».

Для лечения этого заболевания применяют уридин (от 0,5 до 1 г/сут), который по «резервному» пути превращается в УМФ.

Загрузка уридином устраняет «пиримидиновое голодание», а поскольку все остальные нуклеотиды пиримидинового ряда могут быть синтезированы из УМФ, высвобождение оротовой кислоты снижается из-за восстановления механизма ингибирования фермента CAD по принципу обратной связи. Для больных оротацидурией лечение уридином продолжается на протяжении всей жизни, и этот нуклеозид становится для них незаменимым фактором питания.

Профилактика [править]

Прочее [править]

Кобаламин является кофактором для двух внутриклеточных ферментов: метилмалонил-КоА-мутазы и гомоцистеинметионинметилтрансферазы (метионинсинтетазы).

А. При дефиците витамина В12 снижается активность метилмалонил-КоА-мутазы, что приводит к нарушению пропионатного пути метаболизма аминокислот и сопровождается усилением экскреции метилмалоновой кислоты. Частота метилмалоновой ацидурии составляет 1:61 000 детей (Lanzkowsky P., 2000).

1. Существует 2 типа дефицита метилмалонил-КоА-мутазы:

• мутр – остаточная (остаточная) активность фермента, которую можно стимулировать высокими дозами кобаламина.

Эта патология характеризуется выраженным метаболическим ацидозом, задержкой умственного и физического развития, нейтропенией, остеопорозом.

Клинически отмечают многократную рвоту, приводящую к эксикозу, мышечной гипотонии, апатии, задержке развития. Повышается уровень кетонов, глицина, аммиака в крови и моче. У многих больных отмечаются гипогликемия, лейкопения, тромбоцитопения. В качестве осложнений возможно развитие инфаркта базальных ганглиев, тубулоинтерстициального нефрита, острого панкреатита, кардиомиопатии.

Лечение витамином В12 малоэффективно. Показано исключение поступления с пищей валина, изолейцина, метионина и треонина. Дефицит карнитина требует его дополнительного введения в суточной дозе 0,5-1,0 г. Для снижения продукции пропионата анаэробными бактериями кишечника проводят циклы антибиотикотерапии линкомицином и метронидазолом.

2. Метионинсинтетаза участвует в биосинтезе пуринов и нуклеиновых кислот. При недостатке витамина В12 прекращается ресинтез метионина и ЖК накапливаются в виде метилтетрагидрофолата, не используемого в других реакциях. Снижение активности метионинсинтетазы приводит к гипергомоцистеинемии и гомоцистеинурии.

Б. Дефицит аденозилкобаламина сопровождается развитием болезни кобаламинов А и В. Аденозилкобаламин не синтезируется в клетках больных, вызывая развитие метилмалоновой ацидурии без гомоцистеинурии. В первые недели или месяцы жизни у больных развивается выраженный метаболический ацидоз, что приводит к задержке развития ребенка. Наблюдаются гипогликемия и гипергликемия. Концентрация витамина В12 в крови в норме, MbA отсутствует. Отличительной чертой болезни кобаламина В является чувствительность к витамину В12.

Лечение: гидроксокобаламин или цианокобаламин 1000-2000 мкг внутримышечно 2 раза в неделю пожизненно.

Б. Сочетанный дефицит метилмалонил-КоА-мутазы и метилтетрагидрофолат-метилтрансферазы – болезнь кобаламина С – наиболее частая форма дефекта метаболизма кобаламина. Клинически это проявляется острым психозом, апатией, ступором, умственной отсталостью, шатающейся походкой, подострой дегенерацией спинного мозга, пигментной ретинопатией, врожденным пороком сердца, гематурией, протеинурией. В крови наблюдают гемолиз, мегалобластоз, гомоцистеинемию, панцитопению.

D. Дефицит метилмалонил-КоА-мутазы при гомоцистеинурии (болезнь кобаламина D) характеризуется ранним началом с выраженными клиническими проявлениями. В крови регистрируют гомоцистеинемию, цистатионемию, гипометионинемию, мегалобластоз, панцитопению.

E. Дефицит синтеза метилкобаламина приводит к кобаламиновой болезни E и G. Нарушение синтеза метилкобаламина способствует снижению активности метионинсинтетазы, что приводит к развитию гомоцистеинурии и гипометионинемии, обычно без метилмалоновой ацидурии, хотя транзиторная метилмалоновая ацидурия, наблюдаемая при кобаламиновой болезни E, может Заболевание начинается в первые 2 года жизни, иногда у взрослых. Клинически наблюдаются МбА, задержка развития, неврологические расстройства, нистагм, гипотензия или гипертензия, инсульт, слепота, атаксия.

Лечение: гидроксокобаламин 1000-2000 мкг парентерально 1-2 раза в неделю.

E. Дефицит высвобождения лизосом (болезнь кобаламина F) характеризуется, помимо М6А, сыпью и макроцитозом.

Все нарушения метаболизма кобаламина наследуются по аутосомно-рецессивному типу; они различаются по клиническим проявлениям; возможна его пренатальная диагностика. Дефекты кобаламина А, В, С, Е и F у плода определяют с помощью культуры фибробластов или биохимически в амниотической жидкости или материнской моче. В ряде случаев назначение кобаламина при беременности было успешным.

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4