Бета-талассемия
Бета-Талассемия (анемия Кули) – причины, классификация
Бета-талассемия [синонимы: анемия и обострение Куджея, средиземноморская анемия, наследственный лептоцитоз (точечно-клеточная анемия), семейная микроцитемия] — синдром талассемии, при котором генетическое поражение вызывает частичную или полную блокаду синтеза полипептидной цепи бета или бета и сигма цепей
При некоторых формах бета-талассемии генетические изменения вызывают блокировку синтеза только бета-цепей. Это представляет собой бета-талассемию типа А2 или бета-талассемию типа I. В других формах генетическая аномалия препятствует синтезу бета – и дельта-цепей; такие случаи составляют бета-талассемию типа F или дельта-бета-талассемию или бета-талассемию типа II.
Каждый из этих типов подразделяется соответственно на частичную (бета+ или дельта-бета+) или полную (бета° или дельта-бета) синтетическую репрессию. Классификация генетических форм бета-талассемии представлена в таблице ниже.
Симптомокомплексы бета-талассемии. Типы бета-талассемии Tal+ и Tal° с частичной, а следовательно, и полной блокадой бета-цепей
Этиология (причины) бета-талассемии
Бета-талассемия — это генетическое заболевание, вызванное мутацией генов, контролирующих синтез гемоглобина. Среди всех гемоглобинозных заболеваний бета-талассемия занимает первое место как по частоте и количеству случаев заболевания, так и по тяжести гомозиготной формы.
Кстати, заболевание выявляют среди любого населения земного шара, однако в отдельных районах высокая заболеваемость создает настоящие медицинские и социальные проблемы.
Зона максимальной частоты окружает земной шар от Средиземноморья через Ближний Восток до Дальнего Востока. Среди европейских стран по частоте заболевания первые места занимают Италия и Греция. В свою очередь, в первом из них повторяемость превышает 15% в дельте Падуи, на юге страны и на Сардинии, а во втором показатель повторяемости не одинаков, но описаны зоны, в которых частота достигает 10%.
Соотношение генетических и клинических форм при бета-талассемии
Юго-Восточная Азия, особенно Таиланд, где частота колеблется от 4,8 до 10%, считается еще одним очагом высокой заболеваемости бета – и а-талассемией. В нашей стране исследования, проведенные в отдельных районах Олтении, Мунтении и на юге Молдовы на более чем 10 000 случаев, показали, что заболеваемость составляет в среднем 0,4%.
Высокая заболеваемость болезнью среди отдельных групп населения объясняется особым преимуществом гетерозигот для определенных условий внешней среды. Таким образом, районы с наибольшей частотой талассемии совпадают с районами, в которых малярия является или была в прошлом эндемическим заболеванием. Неофициальные данные свидетельствуют о способности талассемии создавать некоторую устойчивость к малярии.
Несмотря на значительное количество работ, посвященных выяснению места развития талассемической мутации и генетического механизма этого заболевания, проблема до сих пор полностью не выяснена.
По результатам последних исследований утверждается, что снижение синтеза бета-цепей при бета-талассемии является следствием уменьшения количества мРНК, не неактивных, а специфичных для этих цепей, хотя генетический механизм, который Причины этого сокращения до сих пор не раскрыты. Также не выяснено, является ли бета-талассемическая мутация аллелем бета-структурного локуса или ее действие протекает на уровне, очень близком к последнему.
Талассемии
Талассемии — группа наследственных заболеваний системы кроветворения, характеризующихся нарушением синтеза гемоглобина. Поэтому основным проявлением болезни является анемия.
Как известно, нормальный гемоглобин человека HbA состоит из четырех белковых цепей двух различных типов: двух α-цепей и двух β-цепей. Следовательно, если синтез α-цепей нарушен (при этом в крови появляется аномальный гемоглобин, состоящий из четырех β-цепей), то говорят об альфа-талассемии. Если синтез β-цепей нарушен, то речь идет о бета-талассемии; при этом образуются другие варианты гемоглобина, не содержащие β-цепей. Наиболее распространена бета-талассемия. Возможны и другие варианты заболевания, но клиническая значимость их невелика.
Перечисленные разновидности болезни подразделяются на несколько подтипов в зависимости от количества и вида генетических дефектов. Так, при бета-талассемии различают крупную, промежуточную и малую формы; наиболее серьезным заболеванием является большая талассемия, тогда как малая бета-талассемия позволяет вести почти нормальную жизнь.
Частота встречаемости, факторы риска
Талассемии являются наследственными заболеваниями. Тяжелые формы талассемии наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, т е больные дети могут рождаться в семьях, где и отец, и мать являются носителями дефектного гена; однако соответствующие аномалии крови у родителей незначительны, поскольку у них тоже есть «здоровые» копии требуемого гена. Например, у двух родителей с малой бета-талассемией может родиться ребенок с большой талассемией.
Заболевание встречается как у мальчиков, так и у девочек. Его частота составляет около 1 на 100 тысяч в среднем по миру, но в основном зависит от региона. Большинство больных талассемией — жители южных стран (страны Средиземноморья, Центральной и Южной Азии). Это связано с тем, что носительство «неисправного» гена приводит к лучшей устойчивости к малярии. Поэтому в районах с широким распространением малярии число носителей и, следовательно, число больных талассемией может быть достаточно большим. В России больных большой бета-талассемией относительно немного, и многие из них являются потомками жителей Поволжья, Кавказа или Средней Азии.
Семьям, в которых уже были случаи рождения детей с тяжелыми формами талассемии, рекомендуется консультация врача-генетика. Поскольку носители «сбойного» гена при бета-талассемии легко определяются с помощью простых и недорогих анализов крови, в странах с высокой распространенностью талассемии разрабатываются программы профилактики этого заболевания.
Признаки и симптомы
При талассемии наблюдаются обычные симптомы анемии: бледность, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, снижение аппетита. При большой бета-талассемии анемия обычно начинает проявляться в возрасте нескольких месяцев.
У детей часто наблюдается задержка роста. Боль в животе может возникать из-за увеличения селезенки и камней в желчном пузыре. Нередко отмечается увеличение печени, пожелтение кожи и слизистых оболочек, деформации костей (из-за плохой работы костного мозга), нарушение прикуса, сердечная недостаточность и/или аритмии и др.
Диагностика
При талассемии наблюдаются характерные изменения в клиническом анализе крови. Сильно снижены количество эритроцитов, уровень гемоглобина (при тяжелых формах иногда до 20-30 г/л), цветовой показатель. Эритроциты уменьшенных размеров, часто необычного вида, так называемые «мишеневидные». Для диагностики также полезно использовать результаты биохимического анализа крови и, возможно, анализ образца костного мозга.
Подтвердить диагноз может электрофорезный анализ гемоглобина, а также биохимическое определение гемоглобина плода. При талассемии количество «нормального» гемоглобина снижено, а количество аномального гемоглобина увеличено.
Сбор семейного анамнеза помогает установить наследственную природу анемии. В некоторых случаях для выявления конкретного генетического дефекта может быть проведено генетическое тестирование.
Лечение
Переливание эритроцитарной массы используется для лечения анемии при большой талассемии, например, один раз в месяц или два месяца. Они позволяют поддерживать приемлемый уровень гемоглобина. Однако регулярные переливания вызывают избыток железа в организме, то есть перегрузку железом. Постепенно этот избыток становится опасным для жизни, и больным приходится принимать специальные хелатирующие препараты для выведения железа из организма.
Если селезенка сильно увеличена (спленомегалия), может быть рекомендовано хирургическое удаление. Увеличение селезенки при талассемии связано как с усилением ее участия в разрушении аномальных эритроцитов, так и с протекающими в ней неэффективными процессами кроветворения. Удаление селезенки дает некоторое улучшение, но увеличивает риск инфекций и других осложнений. В последние годы появилась информация, что терапия джакави (руксолитиниб) может помочь некоторым пациентам: исследования показывают, что такая терапия в случае успеха приводит к уменьшению размеров селезенки и снижению потребности в переливаниях крови, а также в сочетании с иммунодепрессантами увеличивает шансы успешной трансплантации.
Поскольку речь идет о генетически детерминированном заболевании, никакая консервативная терапия не может привести к полному излечению. Единственную возможность нормализовать кроветворение дает аллогенная трансплантация костного мозга. Однако это сложная процедура, связанная с риском для жизни. Если среди братьев и сестер пациента есть здоровый совместимый донор, трансплантация обычно проходит успешно. Выполняется все больше трансплантаций от других доноров, но они связаны с серьезными трудностями, особенно с повышенным риском отторжения. Поэтому врачи постоянно разрабатывают новые протоколы подготовки к трансплантации.
Прогноз
Раньше тяжелые формы талассемии (например, большая бета-талассемия) обычно приводили к смерти в раннем детстве. Ситуация изменилась в последние десятилетия. В настоящее время периодические переливания крови в сочетании с терапией по удалению железа часто позволяют пациентам дожить до среднего и даже пожилого возраста. Однако необходимо помнить, что эта терапия не приводит к полному излечению и должна продолжаться всю жизнь.
Трансплантация костного мозга в случае успеха приводит к нормализации кроветворения, но ее выполнение сопряжено с определенными рисками, особенно при отсутствии у больного совместимого родственного донора.
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4