Адреногенитальное нарушение неуточненное

Адреногенитальное нарушение неуточненное

Врожденная дисфункция коры надпочечников включает группу наследственных ферментопатий. В основе каждой из ферментопатий лежит генетически детерминированный дефект фермента, участвующего в стероидогенезе. Описаны дефекты пяти ферментов, участвующих в синтезе глюкокортикоидов и минералокортикоидов, с формированием того или иного варианта заболевания. Все формы врожденной дисфункции надпочечников наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология и патогенез [править]

Дефект 21-гидроксилазы наблюдается в 90% случаев, что может быть связано с различными мутациями в гене CYP21, кодирующем этот фермент. Описаны десятки мутаций CYP21, приводящих к дефекту P450c21. Существует также точечная мутация с частичной активностью 21-гидроксилазы. При частичном дефиците этого фермента развивается простая (вирильная) форма заболевания. 21-гидроксилаза участвует в синтезе кортизола и альдостерона и не участвует в синтезе половых стероидов. Нарушение синтеза кортизола стимулирует продукцию АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников. При этом накапливается 17-ОН-прогестерон, предшественник кортизола. Избыток 17-ОН-прогестерона превращается в андрогены).

При значительном дефиците 21-гидроксилазы гиперпластическая кора надпочечников не синтезирует кортизол и альдостерон в необходимых количествах, а на фоне гиперандрогенемии развивается соле-теряющий синдром или надпочечниковая недостаточность – форма соле-теряющей болезни. Неклассическая форма дефицита 21-гидроксилазы проявляется в пре – и пубертатном возрасте адренархе, умеренным гирсутизмом, нарушением менструального цикла у девочек. Умеренная или легкая вирилизация в этом случае является результатом точечной мутации V281L и P30L.

Клинические проявления [править]

При классической вирильной форме заболевания наружные половые органы девочки формируются по гетеросексуальному типу: клитор гипертрофирован, большие половые губы напоминают мошонку, влагалище и уретра представлены мочеполовым синусом. У новорожденных мальчиков явных аномалий выявить не удается. С 2-4 лет у детей обоего пола появляются другие симптомы андрогенизации: оволосение подмышечных и лобковых костей, развитие скелетной мускулатуры, голос становится грубым, фигура маскулинизируется, появляются юношеские угри на лице и бревне. У девочек молочные железы не растут, менструации не появляются. При этом ускоряется дифференцировка скелета и преждевременно закрываются зоны роста, что приводит к низкорослости.

При соле-теряющей форме 21-гидроксилазной недостаточности, помимо описанных выше симптомов, у детей с первых дней жизни появляются признаки надпочечниковой недостаточности. Сначала появляется срыгивание, затем возможны рвота и жидкий стул. Ребенок быстро теряет массу тела, развиваются симптомы обезвоживания, развиваются нарушения микроциркуляции, снижается артериальное давление, начинается тахикардия, возможна остановка сердца на фоне гиперкалиемии.

Неклассическая форма заболевания характеризуется ранним началом вторичного роста волос, ускоренным ростом и дифференцировкой скелета. У девочек в период полового созревания возможны умеренные признаки гирсутизма, нарушения менструального цикла, формирование вторичного поликистоза яичников.

Дефицит 11-гидроксилазы, в отличие от дефицита 21-гидроксилазы, помимо симптомов вирилизации и андрогенизации, сопровождается ранним и стойким повышением АД за счет накопления в крови предшественника альдостерона дезоксикортикостерона.

Адреногенитальное нарушение неуточненное: Диагностика [править]

• Всем детям с аномальным строением наружных половых органов, включая детей с двусторонним абдоминальным крипторхизмом, показано определение полового хроматина и кариотипирование.

• С первых дней жизни в сыворотке крови больного обнаруживают повышенное содержание 17-ОН-прогестерона. Возможно проведение скринингового теста у новорожденных со второго по пятый день жизни: 17-ОН-прогестерон повышается в несколько раз.

• Синдром солевого истощения характеризуется гиперкалиемией, гипонатриемией, гипохлоремией.

• Увеличение экскреции с мочой 17-кетостероидов (метаболитов андрогенов).

• Костный возраст по рентгенограмме лучезапястных суставов опережает паспортный.

Дифференциальный диагноз [править]

У детей первого года жизни дифференциальный диагноз проводят с различными формами ложного мужского гермафродитизма и истинного гермафродитизма. Ориентиром в диагностике является кариотип (46ХХ кариотип с обоеполым строением наружных половых органов) и определение 17-ОН-прогестерона в сыворотке крови. Солетеряющую форму врожденной дисфункции надпочечников необходимо дифференцировать от пилоростеноза, трудности возникают при дифференциальной диагностике адреногенитального синдрома и пилоростеноза у детей; в этом случае гиперкалиемия и высокий уровень 17-ОН-прогестерона имеют значение при врожденной дисфункции надпочечников.

У детей старшего возраста с симптомами гиперандрогенемии следует соблюдать осторожность при андрогенпродуцирующих опухолях надпочечников или половых желез.

Адреногенитальное нарушение неуточненное: Лечение [править]

Мужская форма требует постоянной заместительной терапии преднизолоном. Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от возраста и степени вирилизации и делится на 2-3 приема. Ваши дозы распределяются равномерно в течение дня. Средняя суточная доза преднизолона составляет 4-10 мг. Это количество препарата подавляет избыточную выработку андрогенов, не вызывая побочных эффектов.

Лечение солетеряющей формы при кризе надпочечниковой недостаточности проводят так же, как и лечение острой надпочечниковой недостаточности: капельное введение изотонического раствора натрия хлорида и глюкозы, а также парентеральное введение препаратов гидрокортизона (10 -15 мг/кг в сутки). Суточная доза гидрокортизона распределяется равномерно. Препаратом выбора является водорастворимый гидрокортизон (Солу-Кортеф). При стабилизации состояния инъекции гидрокортизона постепенно заменяют таблетками гидрокортизона, при необходимости добавляют минералокортикоид – флудрокортизон (2,5-10,0 мкг в сутки).

Девочкам 4-6 лет проводят хирургическую коррекцию наружных половых органов.

Критерии эффективности лечения: нормализация темпов роста ребенка, нормализация артериального давления, электролитов в сыворотке крови. Оптимальная доза ГКС определяется уровнем 17-ОН-прогестерона в сыворотке крови, минералокортикоидов, содержанием ренина в плазме крови.

Профилактика [править]

Прочее [править]

Прогноз для жизни при своевременной диагностике и адекватном лечении благоприятный. Необходимо помнить о риске развития острой надпочечниковой недостаточности при травмах, интеркуррентных заболеваниях, стрессовых ситуациях и оперативных вмешательствах. Для предупреждения кризов надпочечниковой недостаточности дозу ГКС следует увеличить в 3-5 раз. В экстренных случаях важно своевременное парентеральное введение гидрокортизона.

Адреногенитальный синдром у детей

Весь контент на iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы убедиться, что он максимально точен и основан на фактах.

У нас есть строгие правила выбора источников, и мы цитируем только авторитетные веб-сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, подтвержденные медицинские исследования. Обратите внимание, что числа в скобках ([1], [2] и т д.) — это ссылки, по которым можно перейти, чтобы получить доступ к этим исследованиям.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом нежелательным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Врожденная дисфункция коры надпочечников (синоним: адреногенитальный синдром у детей) включает группу наследственных ферментопатий. В основе каждой из ферментопатий лежит генетически детерминированный дефект фермента, участвующего в стероидогенезе.

Описаны дефекты пяти ферментов, участвующих в синтезе глюкокортикоидов и минералокортикоидов, приводящие к формированию того или иного варианта адреногенитального синдрома у детей. Все формы врожденной дисфункции надпочечников наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Код по МКБ-10

• E25 Нарушения надпочечников.
• E25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов.
• E25.8 Другие адреногенитальные расстройства.
• E25.9 Адреногенитальное расстройство неуточненное.

Что вызывает адреногенитальный синдром у детей?

Дефект 21-гидроксилазы наблюдается в 90% случаев, что может быть связано с различными мутациями в гене CYP21, кодирующем этот фермент. Описаны десятки мутаций CYP21, приводящих к дефекту P450c21. Существует также точечная мутация с частичной активностью 21-гидроксилазы. При частичном дефиците этого фермента развивается простая (вирильная) форма заболевания. 21-гидроксилаза участвует в синтезе кортизола и альдостерона и не участвует в синтезе половых стероидов. Нарушение синтеза кортизола стимулирует продукцию АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников. При этом накапливается 17-ОН-прогестерон, предшественник кортизола. Избыток 17-ОН-прогестерона превращается в андрогены).

При значительном дефиците 21-гидроксилазы гиперплазированная кора надпочечников не синтезирует кортизол и альдостерон в необходимых количествах, в то же время на фоне гиперандрогенемии развивается соле-теряющий синдром или надпочечниковая недостаточность – форма заболевания, которая теряет соль

Неклассическая форма дефицита 21-гидроксилазы проявляется в пре – и пубертатном возрасте адренархе, умеренным гирсутизмом, нарушением менструального цикла у девочек. Умеренная или легкая вирилизация в этом случае является результатом точечной мутации V281L и P30L.

Симптомы адреногенитального синдрома у детей

При классической вирильной форме адреногенитального синдрома у мальчиков наружные половые органы девочки формируются по гетеросексуальному типу: клитор гипертрофирован, большие половые губы напоминают мошонку, влагалище и уретра представлены мочеполовым синусом. У новорожденных мальчиков явных аномалий выявить не удается. С 2-4 лет у детей обоего пола появляются другие симптомы адреногенитального синдрома у мальчиков, то есть андрогенизация: формируется подмышечное и лобковое оволосение, развиваются скелетные мышцы, голос становится хриплым, фигура становится маскулинизированной, юношеские угри появляется на лице и туловище. У девочек молочные железы не растут, менструации не появляются. В то же время.

При соле-теряющей форме 21-гидроксилазной недостаточности, помимо описанных выше симптомов, у детей с первых дней жизни появляются признаки надпочечниковой недостаточности. Сначала появляется срыгивание, затем возможны рвота и жидкий стул. Ребенок быстро теряет массу тела, развиваются симптомы обезвоживания, развиваются нарушения микроциркуляции, снижается артериальное давление, начинается тахикардия, возможна остановка сердца на фоне гиперкалиемии.

Неклассическая форма адреногенитального синдрома у детей характеризуется ранним началом вторичного роста волос, ускоренным ростом и дифференцировкой скелета. У девочек в период полового созревания возможны умеренные признаки гирсутизма, нарушения менструального цикла, формирование вторичного поликистоза яичников.

Недостаточность 11-гидроксилазы, в отличие от недостаточности 21-гидроксилазы, помимо симптомов вирилизации и андрогенизации, сопровождается ранним и стойким повышением АД вследствие накопления в крови предшественника альдостерона – дезоксикортикостерона.

Диагностика адреногенитального синдрома у детей

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Лабораторная диагностика адреногенитального синдрома у детей

• Всем детям с аномальным строением наружных половых органов, в том числе детям с двусторонним абдоминальным крипторхизмом, показано определение полового хроматина и исследование кариотипа.
• С первых дней жизни в сыворотке крови больного обнаруживают повышенное содержание 17-ОН-прогестерона. Возможно проведение скринингового теста у новорожденных со второго по пятый день жизни: 17-ОН-прогестерон повышается в несколько раз.
• Синдром потери соли характеризуется гиперкалиемией, гипонатриемией и гипохлоремией.
• Повышается экскреция с мочой 17-кетостероидов (метаболитов андрогенов).

Инструментальная диагностика адреногенитального синдрома у детей

Дифференциальная диагностика адреногенитального синдрома у детей

У детей первого года жизни дифференциальную диагностику адреногенитального синдрома у детей проводят с различными формами ложного мужского гермафродитизма и истинного гермафродитизма. Ориентиром в диагностике является кариотип (46ХХ кариотип с обоеполым строением наружных половых органов) и определение 17-ОН-прогестерона в сыворотке крови. Солетеряющую форму врожденной дисфункции надпочечников необходимо дифференцировать от пилоростеноза, трудности возникают при дифференциальной диагностике адреногенитального синдрома у детей и пилоростеноза у детей; в этом случае гиперкалиемия и высокий уровень 17-ОН-прогестерона имеют значение при врожденной дисфункции надпочечников.

У детей старшего возраста с симптомами гиперандрогенемии следует соблюдать осторожность при андрогенпродуцирующих опухолях надпочечников или половых желез.

[12], [13], [14]

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4