Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Публикации в СМИ

Адреногенитальный синдром — врожденное патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с избыточной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Этиология и патогенез. Синдром обусловлен дефицитом одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует продукцию АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции АКТГ-зависимых стероидов, на синтез которых дефицит этого фермента не влияет (в основном надпочечниковые андрогены: дегидроэпиандростерон, андростендион и тестостерон).

• Дефицит 21-гидроксилазы (*201910, КФ 1.14.99.10, мутации гена 6p21.3, CYP21, CA2, CYP21P, r) наблюдается в 95% случаев адреногенитального синдрома •• При умеренном дефиците фермента вирильный (неосложненная) форма синдрома, при которой значение придается исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляются) •• При полной блокаде фермента возникает (тяжелая) сольтеряющая форма (синдром Дебре-Фибигера).). Наряду со снижением синтеза кортизола снижается продукция альдостерона; Дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у детей. Без лечения.

• Недостаточность 3b-дегидрогеназы (*201810, КФ 1.1.1.210, 1p13.1, мутации в генах HSD3B1, HSD3B2, r) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. В связи с наличием других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдаются не только признаки гермафродитизма, но также гипоспадия и крипторхизм, свидетельствующие о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Смертность высокая •• Синонимы: 3-b-гидроксистероиддегидрогеназа, 20-a-гидроксистероиддегидрогеназа, прогестеронредуктаза •• Катализируемая реакция: 5-a-андростан-3-b.

• Дефицит 18-оксидазы (*124080, кортикостеронметилоксидаза I, r) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием солевой формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

• Дефицит 11-b-гидроксилазы (*202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутации в генах CYP11B1 и CYP11B2, r) вызывает гиперпродукцию минералокортикоидов дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертоническая форма адреногенитального синдрома) •• Синонимы : стероид-11-b-монооксигеназа, стероид-11-b/18-гидроксилаза, 18-гидроксистероиддегидрогеназа, 18-гидроксилаза) •• Биохимия: 11-b-гидроксилазная система в фасцикулярной и клубочковой зонах коры надпочечников функционирует отдельными. Кроме того, 11-b – и 18-гидроксилирующие активности в зоне пучка также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. Активность 11-b – и 18-гидроксилаз нарушена в пучковой зоне, но интактна в клубочковой зоне. 18 гидроксилаза».

• Недостаточность 20,22-десмолазы (*201710, г) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, дефициту глюкокортикоидов и задержке развития половой маскулинизации у плодов мужского пола. Развивается так называемая врожденная липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные умирают в раннем детстве.

• Другие формы (например, недостаточность 17-альфа-гидроксилазы) наблюдаются гораздо реже.

• Вирильная форма в основном проявляется избытком андрогенов •• У девочек часто наблюдаются врожденные изменения наружных половых органов (клитор в виде полового члена, мочеполовой синус, большие половые губы в виде мошонки). Вирилизация продолжается и в постнатальном периоде (мужской рост мышц, хриплый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия молочных желез) •• У младенцев мужского пола одним из последствий избытка андрогенов во время внутриутробного развития является макрогенитосомия. В постнатальном периоде происходит преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (отсутствие сперматогенеза).

• Солетеряющая форма обычно наблюдается у новорожденных и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, потерей веса, низким кровяным давлением и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет выраженных клинических проявлений, поскольку, несмотря на дефицит того или иного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников удерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

• Гипертоническая форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией у мальчиков наблюдается стойкая артериальная гипертензия.

Диагностика • Повышение концентрации надпочечниковых андрогенов (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон) и предшественников кортизола (17-гидроксипрогестерон) в крови и моче • Повышение концентрации 17-гидроксикортикостероидов (17-ОКС) и прегнатриола (метаболит 17-гидроксипрогестерона) в моче • Дексаметазон контрольная работа. Прием дексаметазона в дозе 2 мг 4 раза в сутки в течение 2 дней подавляет продукцию АКТГ и приводит к снижению суточной экскреции 17-ОКС на 50% и более. При опухолях (андростеромы, адрэнобластомы) такого снижения не наблюдается. • При форме с потерей солей определяется повышенное содержание К+, пониженное содержание Na+ • ЭКГ: признаки гиперкалиемии • Декомпенсированный метаболический ацидоз.

Дифференциальная диагностика. Проводится при надпочечниковой недостаточности, гермафродитизме другого генеза, различных вариантах преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухоли надпочечников. Солетеряющую форму также необходимо дифференцировать от стеноза привратника, кишечных инфекций и отравлений.

Медикаментозная терапия. ГК пожизненно (подавляет гиперпродукцию АКТГ, а также надпочечниковых андрогенов). При натрийдефицитной форме может потребоваться заместительная терапия минералокортикоидами (флудрокортизон). Симптоматическое лечение (восстановление концентрации натрия хлорида).

Операция. В первые годы жизни девочкам проводят реконструктивные операции на наружных половых органах.

Синонимы • Врожденная дисфункция коры надпочечников • Синдром Апера-Галле • Синдром Крука-Апера-Галле.

Снижение. 17-ОКС – 17-гидроксикортикостероиды.

Приложение. Дефицит 17-а-гидроксилазы. Биохимия и генетика. P450C17, или стероидная 17-α-монооксигеназа (*202110, EC 1.14.99.9, 10q24.3, не менее 14 мутаций гена CYP17 [принадлежит к семейству генов P450], r) катализирует как 17-α-гидроксилирование прегненолон и прогестерон и 17,20 лигирование 17-α-гидроксипрегненолона и 17-α-гидроксипрогестерона (таким образом, продукт экспрессии гена CYP17 известен как 17α-гидроксилаза и 17,20-лиаза). Этиология, патогенез, клиника • Адреногенитальный синдром • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона – артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз • Практически полное отсутствие образования альдостерона, тестостерона, эстрогенов • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания из-за дефицита эстрогенов • У мальчиков легкая вирилизация, мужской псевдогермафродитизм • Половой фенотип у девочек нормальный, но вторичные половые признаки не формируются. Лечение • Дексаметазон (снижение артериального давления) • Эстрогены (феминизация). МКБ-10. E25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Код вставки на сайт

Синдром адреногенитальный

Адреногенитальный синдром — врожденное патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с избыточной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Этиология и патогенез. Синдром обусловлен дефицитом одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует продукцию АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции АКТГ-зависимых стероидов, на синтез которых дефицит этого фермента не влияет (в основном надпочечниковые андрогены: дегидроэпиандростерон, андростендион и тестостерон).

• Дефицит 21-гидроксилазы (*201910, КФ 1.14.99.10, мутации гена 6p21.3, CYP21, CA2, CYP21P, r) наблюдается в 95% случаев адреногенитального синдрома •• При умеренном дефиците фермента вирильный (неосложненная) форма синдрома, при которой значение придается исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляются) •• При полной блокаде фермента возникает (тяжелая) сольтеряющая форма (синдром Дебре-Фибигера).). Наряду со снижением синтеза кортизола снижается продукция альдостерона; Дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у детей. Без лечения.

• Недостаточность 3b-дегидрогеназы (*201810, КФ 1.1.1.210, 1p13.1, мутации в генах HSD3B1, HSD3B2, r) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. В связи с наличием других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдаются не только признаки гермафродитизма, но также гипоспадия и крипторхизм, свидетельствующие о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Смертность высокая •• Синонимы: 3-b-гидроксистероиддегидрогеназа, 20-a-гидроксистероиддегидрогеназа, прогестеронредуктаза •• Катализируемая реакция: 5-a-андростан-3-b.

• Дефицит 18-оксидазы (*124080, кортикостеронметилоксидаза I, r) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием солевой формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

• Дефицит 11-b-гидроксилазы (*202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутации в генах CYP11B1 и CYP11B2, r) вызывает гиперпродукцию минералокортикоидов дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертоническая форма адреногенитального синдрома) •• Синонимы : стероид-11-b-монооксигеназа, стероид-11-b/18-гидроксилаза, 18-гидроксистероиддегидрогеназа, 18-гидроксилаза) •• Биохимия: 11-b-гидроксилазная система в фасцикулярной и клубочковой зонах коры надпочечников функционирует отдельными. Кроме того, 11-b – и 18-гидроксилирующие активности в зоне пучка также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. Активность 11-b – и 18-гидроксилаз нарушена в пучковой зоне, но интактна в клубочковой зоне. 18 гидроксилаза».

• Недостаточность 20,22-десмолазы (*201710, г) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, дефициту глюкокортикоидов и задержке развития половой маскулинизации у плодов мужского пола. Развивается так называемая врожденная липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные умирают в раннем детстве.

• Другие формы (например, недостаточность 17-альфа-гидроксилазы) наблюдаются гораздо реже.

• Вирильная форма в основном проявляется избытком андрогенов •• У девочек часто наблюдаются врожденные изменения наружных половых органов (клитор в виде полового члена, мочеполовой синус, большие половые губы в виде мошонки). Вирилизация продолжается и в постнатальном периоде (мужской рост мышц, хриплый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия молочных желез) •• У младенцев мужского пола одним из последствий избытка андрогенов во время внутриутробного развития является макрогенитосомия. В постнатальном периоде происходит преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (отсутствие сперматогенеза).

• Солетеряющая форма обычно наблюдается у новорожденных и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, потерей веса, низким кровяным давлением и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет выраженных клинических проявлений, поскольку, несмотря на дефицит того или иного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников удерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

• Гипертоническая форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией у мальчиков наблюдается стойкая артериальная гипертензия.

Диагностика • Повышение концентрации надпочечниковых андрогенов (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон) и предшественников кортизола (17-гидроксипрогестерон) в крови и моче • Повышение концентрации 17-гидроксикортикостероидов (17-ОКС) и прегнатриола (метаболит 17-гидроксипрогестерона) в моче • Дексаметазон контрольная работа. Прием дексаметазона в дозе 2 мг 4 раза в сутки в течение 2 дней подавляет продукцию АКТГ и приводит к снижению суточной экскреции 17-ОКС на 50% и более. При опухолях (андростеромы, адрэнобластомы) такого снижения не наблюдается. • При форме с потерей солей определяется повышенное содержание К+, пониженное содержание Na+ • ЭКГ: признаки гиперкалиемии • Декомпенсированный метаболический ацидоз.

Дифференциальная диагностика. Проводится при надпочечниковой недостаточности, гермафродитизме другого генеза, различных вариантах преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухоли надпочечников. Солетеряющую форму также необходимо дифференцировать от стеноза привратника, кишечных инфекций и отравлений.

Медикаментозная терапия. ГК пожизненно (подавляет гиперпродукцию АКТГ, а также надпочечниковых андрогенов). При натрийдефицитной форме может потребоваться заместительная терапия минералокортикоидами (флудрокортизон). Симптоматическое лечение (восстановление концентрации натрия хлорида).

Операция. В первые годы жизни девочкам проводят реконструктивные операции на наружных половых органах.

Синонимы • Врожденная дисфункция коры надпочечников • Синдром Апера-Галле • Синдром Крука-Апера-Галле.

Снижение. 17-ОКС – 17-гидроксикортикостероиды.

Приложение. Дефицит 17-а-гидроксилазы. Биохимия и генетика. P450C17, или стероидная 17-α-монооксигеназа (*202110, EC 1.14.99.9, 10q24.3, не менее 14 мутаций гена CYP17 [принадлежит к семейству генов P450], r) катализирует как 17-α-гидроксилирование прегненолон и прогестерон и 17,20 лигирование 17-α-гидроксипрегненолона и 17-α-гидроксипрогестерона (таким образом, продукт экспрессии гена CYP17 известен как 17α-гидроксилаза и 17,20-лиаза). Этиология, патогенез, клиника • Адреногенитальный синдром • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона – артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз • Практически полное отсутствие образования альдостерона, тестостерона, эстрогенов • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания из-за дефицита эстрогенов • У мальчиков легкая вирилизация, мужской псевдогермафродитизм • Половой фенотип у девочек нормальный, но вторичные половые признаки не формируются. Лечение • Дексаметазон (снижение артериального давления) • Эстрогены (феминизация). МКБ-10. E25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Врожденные адреногенитальные расстройства

Адреногенитальный синдром (врожденная дисфункция коры надпочечников) — группа наследственных заболеваний, в основе которых лежат дефекты ферментов адреналового стероидогенеза.

Протокол «Врожденные адреногенитальные нарушения”

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

– 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN – 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Классификация

2. Дефицит 11-бета-гидроксилазы – гипертоническая форма.

Диагностика

Основные жалобы: неправильное строение наружных половых органов, быстрое физическое развитие и рост половых волос, эрекции, хриплый голос, раннее появление вульгарных угрей, высокая потребность в соли, иногда жажда. В анамнезе случаи такого заболевания у родственников, рождение крупных детей, случаи внезапной смерти детей первых месяцев жизни на фоне частой рвоты и срыгивания, тяжелой степени тяжести интеркуррентных заболеваний.

Физический осмотр Наружные половые органы девочки мужеподобны (от незначительной гипертрофии клитора до сильной его вирилизации; большие половые губы в виде мошонки, мочеполового синуса), что затрудняет определение пола. У мальчиков половой член увеличен при нормальных или уменьшенных яичках. С 2-4 лет у детей обоего пола появляются признаки андрогенизации: рост половых волос, развитие скелетной мускулатуры, маскулинизация фигуры, гирсутизм, опережение физического развития. У девочек в возрасте от 12 до 16 лет отсутствуют женские вторичные половые признаки.

Лабораторные исследования: биохимические анализы крови: гиперкалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия (при солевой форме заболевания).

Инструментальные исследования: УЗИ, компьютерная томография надпочечников, рентгенография лучезапястных суставов.

Показания к консультациям специалистов: отоларинголога, стоматолога – для санации инфекций носоглотки и полости рта, гинеколога – для оценки степени вирилизации, онколога – при подозрении на опухоль надпочечников.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Перед плановой госпитализацией: ОАК, ОАМ, биохимический анализ крови.

Основные диагностические мероприятия:

Дополнительные диагностические мероприятия:

4. УЗИ органов малого таза (у девочек) и яичек (у мальчиков).

Дифференциальный диагноз

У детей первого года жизни дифференциальную диагностику врожденной дисфункции коры надпочечников проводят с различными формами ложного мужского гермафродитизма и истинного гермафродитизма. У детей старшего возраста с явлениями системной андрогенизации врожденную дисфункцию коры надпочечников необходимо дифференцировать с андрогенпродуцирующими опухолями надпочечников (у мальчиков обоего пола), яичников (у девочек) и яичек (у мальчиков). Сглаженную форму у девочек пубертатного возраста необходимо дифференцировать с синдромом поликистозных яичников.

Лечение

– борьба с обезвоживанием в виде болезни солеотдачи;

– нормализация секреции андрогенов и прекращение вирилизации организма.

– диета с дополнительным подсолом пищи и ограничением продуктов с повышенным содержанием калия;

1. Глюкокортикоиды: преднизолон от 2,5 до 15 мг в сутки, кортизол от 20 до 25 мг в сутки в зависимости от возраста и степени вирилизации

2. Минералокортикоиды: кортинеф или флоринеф 0,05-0,2 мг в сутки

Профилактические мероприятия: профилактика аддисонового криза в стрессовых ситуациях (интеркуррентные заболевания, инфекции, операции, травмы и др.).

Дополнительное лечение: постоянная заместительная терапия глюкокортикоидами и минералокортикоидами (по показаниям).

Каспарова Элина Артуровна -
Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)
Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4
Оцените статью
Поделиться с друзьями
Городская поликлиника №19 (ГБУЗ №19)
Подписаться
Уведомить о
guest
0 Комментарий
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
Adblock
detector