Лидокаин (Lidocainum)
Белый или почти белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде. Применяется в виде соли соляной кислоты, легко растворимой в воде.
Фармакологическое действие
Фармакология
Антиаритмическая активность обусловлена торможением 4 фазы (диастолической деполяризации) в волокнах Пуркинье, снижением автоматизма, подавлением эктопических очагов возбуждения. Скорость быстрой деполяризации (фаза 0) не изменяется или несколько снижается. Повышает проницаемость мембран для ионов калия, ускоряет процесс реполяризации и укорачивает потенциал действия. Не изменяет возбудимость синоатриального узла, мало влияет на проводимость и сократительную способность миокарда. При внутривенном введении действует быстро и кратковременно (10-20 мин).
Механизм действия местного анестетика заключается в стабилизации мембраны нейронов, снижении ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Он быстро гидролизуется в слабощелочной тканевой среде и после короткого латентного периода действует от 60 до 90 минут. При воспалении (тканевой ацидоз) активность анестетика снижается. Эффективен для всех видов местной анестезии. Расширяет сосуды. Не раздражает ткани.
При внутривенном введении C создается практически «в игле» (через 45–90 с), при внутримышечном введении — через 5–15 мин. Быстро всасывается со слизистой оболочки верхних дыхательных путей или из полости рта (Cmax достигается в течение 10-20 мин). После приема внутрь биодоступность составляет 15-35%, так как 70% всосавшегося препарата подвергается биотрансформации при «первом прохождении» через печень. В плазме на 50-80% связывается с белками. Стабильная концентрация в крови устанавливается через 3-4 ч при непрерывном внутривенном введении (у больных с острым инфарктом миокарда – через 8-10 ч). Терапевтический эффект развивается при концентрации 1,5–5 мкг/мл. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, в том числе через ГЭБ. Первый, поступает в хорошо перфузируемые ткани (сердце, легкие, головной мозг, печень, селезенка), затем в жировую и мышечную ткани. Через плаценту в организме новорожденного обнаруживается 40-55% концентрации роженицы. Экскретируется с грудным молоком. T1/2 после болюсного внутривенного введения – 1,5-2 ч (у новорожденных – 3 ч), при длительных внутривенных вливаниях – до 3 ч и более. При печеночной недостаточности T1/2 может увеличиваться в 2 раза и более. Быстро и почти полностью метаболизируется в печени (менее 10% выводится в неизмененном виде с мочой). Основным путем деградации является окислительное N-дезалкилирование с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинексилидина и глицинексилидина) с T1/2 2 ч и 10 ч соответственно. При хронической почечной недостаточности, возможно накопление метаболитов. Продолжительность действия составляет от 10 до 20 минут при внутривенном введении и от 60 до 90 минут при внутримышечном введении. T1/2 после болюсного внутривенного введения – 1,5-2 ч (у новорожденных – 3 ч), при длительных внутривенных вливаниях – до 3 ч и более. При печеночной недостаточности T1/2 может увеличиваться в 2 раза и более. Быстро и почти полностью метаболизируется в печени (менее 10% выводится в неизмененном виде с мочой). Основным путем деградации является окислительное N-дезалкилирование с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинексилидина и глицинексилидина) с T1/2 2 ч и 10 ч соответственно. При хронической почечной недостаточности возможно накопление метаболитов. Продолжительность действия составляет от 10 до 20 минут при внутривенном введении и от 60 до 90 минут при внутримышечном введении. T1/2 после болюсного внутривенного введения – 1,5-2 ч (у новорожденных – 3 ч), при длительных внутривенных вливаниях – до 3 ч и более. При печеночной недостаточности T1/2 может увеличиваться в 2 раза и более. Быстро и почти полностью метаболизируется в печени (менее 10% выводится в неизмененном виде с мочой). Основным путем деградации является окислительное N-дезалкилирование с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинексилидина и глицинексилидина) с T1/2 2 ч и 10 ч соответственно. При хронической почечной недостаточности возможно накопление метаболитов. Продолжительность действия составляет от 10 до 20 минут при внутривенном введении и от 60 до 90 минут при внутримышечном введении. Быстро и почти полностью метаболизируется в печени (менее 10% выводится в неизмененном виде с мочой). Основным путем деградации является окислительное N-дезалкилирование с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинексилидина и глицинексилидина) с T1/2 2 ч и 10 ч соответственно. При хронической почечной недостаточности возможно накопление метаболитов. Продолжительность действия составляет от 10 до 20 минут при внутривенном введении и от 60 до 90 минут при внутримышечном введении. Быстро и почти полностью метаболизируется в печени (менее 10% выводится в неизмененном виде с мочой). Основной путь деградации – окислительное N-деалкилирование, с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинексилидин и глицинексилидин) с T1/2 2 ч и 10 ч соответственно. При хронической почечной недостаточности возможно накопление метаболитов. Продолжительность действия составляет от 10 до 20 минут при внутривенном введении и от 60 до 90 минут при внутримышечном введении.
При местном нанесении на неповрежденную кожу (в виде бляшек) производят терапевтический эффект, достаточный для купирования боли, без развития системного действия.
Применение вещества Лидокаин
Желудочковые экстрасистолы и тахиаритмии, в т. ч при остром инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, фибрилляции желудочков; все виды местной анестезии, в том числе поверхностная, инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная, спинальная, интралигаментарная при оперативных вмешательствах, болезненных манипуляциях, эндоскопических и инструментальных исследованиях; в виде бляшек – болевой синдром при вертеброгенных поражениях, миозите, постгерпетической невралгии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилептиформные припадки в анамнезе к лидокаину, синдром WPW, кардиогенный шок, слабость синусового узла, блокада сердца (АВ, внутрижелудочковая, синоатриальная), тяжелые заболевания печени, тяжелая миастения.
Ограничения к применению
Состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокады сердца и шока), ослабленные больные, пожилой возраст (старше 65 лет), нарушение целостности кожных покровов (в местах перекрытия бляшек), беременность, период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Побочные действия вещества Лидокаин
Со стороны нервной системы и органов чувств: угнетение или возбуждение ЦНС, нервозность, эйфория, мелькание «мушек» перед глазами, светобоязнь, сонливость, головная боль, головокружение, шум в ушах, диплопия, изменение сознания, угнетение или остановка дыхания, судороги, тремор, дезориентация, судороги (риск их развития возрастает на фоне гиперкапнии и ацидоза).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, снижение или повышение АД, коллапс.
Аллергические реакции: генерализованный эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, ангионевротический отек, контактный дерматит (гиперемия в месте нанесения, кожная сыпь, крапивница, зуд), кратковременное жжение в области спрея или в месте нанесения анестетика пластина.
Прочие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, угнетение иммунной системы.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы повышают вероятность развития брадикардии и артериальной гипотензии. Норадреналин и бета-адреноблокаторы, снижающие печеночный кровоток, снижают (повышают токсичность), изопреналин и глюкагон повышают клиренс лидокаина. Циметидин повышает концентрацию в плазме (вытесняет связывание с белками и замедляет инактивацию в печени). Барбитураты, вызывающие индукцию микросомальных ферментов, стимулируют деградацию лидокаина и снижают его активность. Противосудорожные препараты (производные гидантоина) ускоряют биотрансформацию в печени (снижают концентрацию в крови), при внутривенном введении может усиливаться кардиодепрессантный эффект лидокаина. Антиаритмические средства (амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин) потенцируют кардиодепрессию. Комбинация с новокаинамидом может вызвать возбуждение ЦНС и галлюцинации. Усиливает угнетающее действие анестетиков (гексобарбитал, тиопентал натрия) и снотворных на дыхательный центр, ослабляет кардиотоническое действие дигитоксина, углубляет миорелаксацию, вызванную препаратами, подобными кураре (возможен паралич дыхательной мускулатуры). Ингибиторы МАО пролонгируют местную анестезию.
Передозировка
Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, падение АД, тремор, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна AV-блокада, угнетение ЦНС, остановка дыхания.
Лечение: суспензия, вентиляция легких, оксигенотерапия, антиконвульсанты, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии – антихолинергические средства (атропин). Возможно проведение интубации, ИВЛ, реанимации. Диализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы. Аритмии: в/в струйно (в течение 3-4 мин) 50-100 мг со скоростью 25-50 мг/мин, затем капельно со скоростью 1-4 мг/мин. В/м из расчета 4,3 мг/кг массы тела, при необходимости повторно через 60-90 мин. Максимальная доза для взрослых при внутривенном и внутримышечном введении – до 300-400 мг в течение 1 ч. Максимальная суточная доза – 2000 мг. Детям вводят током 1 мг/кг со скоростью 25-50 мг/мин, через 5 мин возможно повторное введение (суммарная доза не должна превышать 3 мг/кг). Затем его вливали со скоростью 30 мкг/кг/мин. Максимальная суточная доза для детей составляет 4 мг/кг.
Для поверхностной анестезии – 2-10% раствор (не более 200 мг – 2 мл).
У взрослых применяют 0,5% раствор для инфильтрационной анестезии и 1-2% раствор для проводниковой анестезии. Максимальная общая доза составляет от 300 до 400 мг.
В офтальмологии – по 1-2 капли 2-3 раза с интервалом 30-60 с.
Местно (в виде аэрозоля, геля, спрея, пластин). Детям до 2 лет назначают поверхностную анестезию, предварительно нанеся на ватный тампон 1–2 дозы аэрозоля (4,8–9,6 мг).
Пластину необходимо приложить к коже, чтобы покрыть болезненную поверхность. После нанесения пластины избегайте попадания рук в глаза, необходимо немедленно вымыть руки. Пластина может находиться на коже 12 часов, затем пластина снимается и делается 12-часовой перерыв. Одновременно можно наклеивать до трех листов.
Меры предосторожности
Осторожность следует соблюдать при заболеваниях печени и почек, гиповолемии, выраженной сердечной недостаточности с нарушением сократимости, генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии. У детей, ослабленных больных, пациентов пожилого возраста необходимо корректировать дозу в соответствии с возрастом и физическим состоянием. При введении в васкуляризированные ткани рекомендуется аспирационная проба.
При местном применении используйте с осторожностью в случае инфекции или травмы в месте нанесения.
Если в период применения пластины возникает ощущение жжения или покраснения кожи, ее следует снять и не накладывать до исчезновения покраснения. Использованная посуда не должна находиться в пределах досягаемости детей или домашних животных. Сразу после использования пластину необходимо уничтожить.
Особые указания
Для продления действия анестетика к 5-10 мл лидокаина можно добавить 1 каплю 0,1% раствора адреналина (в этом случае максимально допустимая доза увеличивается до 500 мг).
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4