H2-антигистаминные средства
H2-антигистаминные препараты подавляют продукцию соляной кислоты и пепсина париетальными клетками. Возбуждение Н2-рецепторов гистамина сопровождается стимуляцией всех пищеварительных, слюнных, желудочных и поджелудочных желез, а также желчеотделением. Однако наиболее активны париетальные клетки желудка, вырабатывающие соляную кислоту. Этот эффект в основном обусловлен увеличением содержания цАМФ (Н2-рецепторы желудка сопряжены с аденилатциклазой), что повышает активность карбоангидразы, участвующей в образовании свободных ионов водорода и хлора.
В настоящее время при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки широко применяют Н2-антигистаминные препараты (ранитидин, фамотидин и др.), которые угнетают секрецию желудочного сока (как спонтанную, так и стимулированную гистамином), а также уменьшают выделение пепсина. Кроме того, они оказывают влияние на иммунологические процессы (поскольку блокируют действие гистамина), снижают выброс медиаторов воспаления и аллергические реакции тучных клеток и базофилов. Дальнейшие разработки в этой группе соединений направлены на поиск веществ, более селективных в отношении гистаминовых Н2-рецепторов с минимальными побочными эффектами.
Официальный сайт компании RLS®. Главная Энциклопедия лекарств и фармацевтического ассортимента товаров из Рунета. Справочник лекарств Rlsnet. ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, изделий медицинского назначения, изделий медицинского назначения и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Медицинский справочник содержит цены на лекарства и фармацевтические препараты на рынке Москвы и других городов России.
Передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент», а также коммерческое использование материалов запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www. rlsnet. ru, ссылка на источник информации обязательна.
© 2000-2022. РОССИЙСКИЙ РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ® РЛС ®
Внимание! Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.
Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (англ. H2 rep antagonists) — препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Механизм действия Н2-блокаторов основан на блокаде Н2-рецепторов (также называемых гистаминовыми) париетальных клеток слизистой оболочки желудка и, следовательно, на снижении продукции и поступления соляной кислоты в просвет желудка желудок. Они относятся к противоязвенным антисекреторным препаратам.
Типы Н2-блокаторов
Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов A02BA A02BA01 Циметидин A02BA02 ранитидин A02BA03 Фамотидин A02BA04 Низатидин A02BA05 Ниперотидин A02BA06 Роксатидин A02BA07 Цитрат ранитидина висмута A02BA08 Лафутидин A02BA51 Циметидин и другие лекарственные средства A02BA53 Фамотидин и другие лекарственные средства
- Ранитидин – раствор для внутривенного и внутримышечного введения; инъекция; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Фамотидин – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Из истории Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов
История блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов начинается с 1972 г., когда под руководством Джеймса Блэка в лаборатории Смита Клайна Френча в Англии после преодоления первоначальных трудностей было синтезировано большое количество соединений со сходной структурой с гистамином молекула и изучена. Эффективные и безопасные соединения, выявленные на доклиническом этапе, были переданы в клинические испытания. Буримамид, первый селективный Н2-блокатор, оказался недостаточно эффективным. Структура буримамида была несколько изменена и получен более активный метиламид. Клинические исследования этого препарата показали хорошую эффективность, но неожиданно высокую токсичность, проявляющуюся в виде гранулоцитопении. Другие усилия привели к созданию циметидина. Циметидин успешно прошел клинические испытания и был одобрен в 1974 г как первый селективный блокатор Н2-рецепторов. Это сыграло революционную роль в гастроэнтерологии, значительно сократив количество ваготомий. За это открытие Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию в 1988 году. Однако Н2-блокаторы не контролируют полностью блокаду производства соляной кислоты, поскольку воздействуют лишь на часть механизма, участвующего в ее производстве. Они уменьшают секрецию, вызванную гистамином, но не влияют на стимуляторы секреции, такие как гастрин и ацетилхолин. Это, помимо побочных эффектов, эффекта «кислотного рикошета» после отмены, побудило фармакологов к поиску новых препаратов, снижающих кислотность желудка (Хавкин А. И., Жихарева) Н. С.). За это открытие Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию в 1988 году. Однако Н2-блокаторы не контролируют полностью блокаду производства соляной кислоты, поскольку воздействуют лишь на часть механизма, участвующего в ее производстве. Они уменьшают секрецию, вызванную гистамином, но не влияют на стимуляторы секреции, такие как гастрин и ацетилхолин. Это, помимо побочных эффектов, эффекта «кислотного рикошета» после отмены, побудило фармакологов к поиску новых препаратов, снижающих кислотность желудка (Хавкин А. И., Жихарева Н. С.). За это открытие Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию в 1988 году. Однако блокаторы H2 не полностью контролируют блокировку производства соляной кислоты, поскольку они влияют только на часть механизма, участвующего в их производстве. Они уменьшают секрецию, вызванную гистамином, но не влияют на стимуляторы секреции, такие как гастрин и ацетилхолин. Это, помимо побочных эффектов, эффекта «кислотного рикошета» после отмены, побудило фармакологов к поиску новых препаратов, снижающих кислотность желудка (Хавкин А. И., Жихарева Н. С.).
На рисунке справа (А. В. Яковенко) схематично показаны механизмы регуляции секреции соляной кислоты в желудке. Париетальная клетка показана синим цветом, G представляет собой рецептор гастрина, Н2 представляет собой рецептор гистамина, а М3 представляет собой рецептор ацетилхолина.
Кадр из видео Бережная И. В., Камлыгина М. В. Ингибиторы протонной помпы. СИБР как осложнение. Во второй части ролика М. В. Камлыгина рассказывает историю открытия гистамина, Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов, ингибиторов протонной помпы.
Н2-блокаторы — относительно устаревшие лекарства
Ежедневное антисекреторное сравнение активность блокаторов Н2-рецепторов (ранитидин) и омепразол (Маев И. В и др.) Н2-блокаторы по всем фармакологическим параметрам (кислотосупрессия, продолжительность действия, количество побочных эффектов и др.) уступают более современному классу препаратов; однако ингибиторы протонной помпы у ряда больных (в силу генетических и других факторов) особенностей), а также по экономическим причинам некоторые из них (главным образом фамотидин, в меньшей степени – ранитидин) применяют в клинической практике.
Из антисекреторных средств, снижающих продукцию соляной кислоты в желудке, в настоящее время в клинической практике применяют два класса: блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. Н2-блокаторы обладают эффектом тахифилаксии (снижение терапевтического эффекта препарата при повторном введении), а ингибиторы протонной помпы – нет. Поэтому для длительной терапии могут быть рекомендованы ингибиторы протонной помпы, но не Н2-блокаторы. В механизме развития тахифилаксии Н2-блокаторов играет роль усиление образования эндогенного гистамина, конкурирующего за гистаминовые Н2-рецепторы.).
При лечении больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями не рекомендуется применение Н2-блокаторов, предпочтительно применение ингибиторов протонной помпы (Российское общество хирургов).
Время в течение дня, в течение которого внутрижелудочная кислотность поднимается выше рН 4,0 при приеме обычных лекарств. О60, омепразол по 60 мг 1 раз в сутки. О30, омепразол, 30 мг 1 раз в сутки. О20, омепразол по 20 мг 1 раз в сутки. R3N, ранитидин, 300 мг перед сном. R150, ранитидин, 150 мг 2 раза в сутки. F40, фамотидин, 40 мг перед сном. C8N, циметидин, 800 мг перед сном. C4Q, циметидин, 400 мг 4 раза в день. C4B, циметидин, 400 мг два раза в день. C1G, циметидин, по 200 мг 3 раза в сутки и по 400 мг перед сном. ANT, антацид, 150 ммоль семь раз в день (Bell NJV, Burget D., Howden CW, 1992).
Вставка «Механизм действия Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов» из видеолекции для студентов 3 курса лечебного факультета СПбГМУ им академика И. П. Павлова: Мельников К. Н. Среды, воздействующие на желудочно-кишечный тракт
На сайте www. GastroScan. ru в разделе «Видео» есть подраздел для пациентов «Народная гастроэнтерология» и подразделы «Для врачей» и «Для студентов медицинских вузов и ординаторов», в которых размещены видеозаписи докладов, конференции, вебинары по различным направлениям гастроэнтерологии для медицинских работников и студентов-медиков.
Резистентность к H2-блокаторам
При лечении как блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов, так и ингибиторами протонной помпы от 1% до 5% пациентов имеют полную резистентность к этому препарату. У этих больных при мониторировании рН желудка достоверного изменения уровня внутрижелудочной кислотности не наблюдалось. Известны случаи резистентности к одной группе препаратов: блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов 2-го поколения (ранитидин) или 3-го поколения (фамотидин) или любой группе ингибиторов протонной помпы. Увеличение дозы при лекарственной устойчивости, как правило, малоэффективно и требуется его замена другим видом препарата (Рапопорт И. С и соавт.).
РН-грамма тела желудка больного с резистентностью к блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов (Сторонова О. А., Трухманов А. С.)
Сравнительные характеристики H2-блокаторов
Некоторые фармакокинетические характеристики Н2-блокаторов (SV Belmer et al.):
Характерная черта Циметидин Ранитидин Фамотидин Роксатидин Биодоступность,% 60-80 50-60 30-50 90-100 Т½, ч два два 3,5 6 Терапевтическая концентрация, нг/мл 500-600 100-200 20-40 200 Ингибирование кислотообразования, % 50 70 70 70 Почечная экскреция, % 50-70 50 50 50 Сравнительная характеристика Н2-блокаторов (Корниенко Е. А., Фадина С. А.):
Индикатор Циметидин Ранитидин Фамотидин Низатидин Роксатидин Эквивалентные дозы (мг) 800 300 40 300 150 Степень ингибирования продукции HCl за 24 часа (%) 40-60 70 90 70-80 60-70 Продолжительность угнетения ночной базальной секреции (час.) 2-5 8-10 10-12 10-12 12-16 Влияние на уровень гастрина в сыворотке увеличивается увеличивается это не меняется это не меняется это не меняется Частота побочных эффектов (%) 3.2 2,7 1,3 редко редко
Н2-блокаторы и Clostridium difficile-ассоциированная диарея
Инфекция Clostridium difficile является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Имеются данные о связи между лечением антисекреторными препаратами и развитием диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Существует также связь между терапией блокаторами Н2 и диареей, связанной с Clostridium difficile. Кроме того, пациенты, которые также получали антибиотики, гораздо более склонны к развитию этого типа диареи. Число пациентов, нуждавшихся в лечении Н2-блокаторами по поводу диареи, связанной с Clostridium difficile, на 14-й день после выписки из стационара у пациентов, получавших или не получавших антибиотики, составило 58 и 425 соответственно (Tleyjeh IM et al, PLoS Uno 2013). ;8(3):e56498).
Публикации для профессионалов здравоохранения, рассматривающие вопросы лечения заболеваний ЖКТ с помощью H2-блокаторов гистаминовых рецепторов
Торговые наименования Н2-блокаторов
- Действующее вещество циметидин: Альтрамет, Апо-Циметидин, Беломет, Гистодил, Енаметидин, Нейтронорм, Ново-Циметин, Примамет, Симесан, Тагамет, Улькузал, Улькометин, Цемидин, Цигамет, Цимегексал, Цимедин, Цимет, Циметидин, Циметидин Ланнахер, Циметидин-Ривофарм
- Действующее вещество ранитидин: Аситек, Ацидекс, Ацилок, Веро-Ранитидин, Гистак, Зантак, Зантин, Зоран, Раниберл 150, Ранигаст, Ранисан, Ранисон, Ранитидин, Ранитидин Врамед, Ранитидин СЕДИКО, Ранитидин-АКОС, Ранитидин-Акри, Ранитидин-БМС, Ранитидин-ратиофарм, Ранитидин-Фереин, Ранитидина гидрохлорид, Ранитидин, таблетки, покрытые оболочкой, Ранитин, Рантаг, Рантак, Ренкс, Улкодин, Ульран, Язитин
- Действующее вещество фамотидин: Антодин, Блокацид, Гастероген, Гастросидин, Квамател, Квамател мини, Лецедил, Пепсидин, Ульфамид, Улцеран, Фамонит, Фамопсин, Фамосан, Фамотел, Фамотидин, Фамотидин-ICN, Фамотидин-АКОС, Фамотидин-Акри, Фамотидин-Апо, Фамоцид
- Действующее вещество низатидин: оксид
- Роксатидин действующее вещество: Роксана
- Действующее вещество ранитидина висмута цитрат: пилорид
- Рецепт: Тагамет 400 (циметидин), Зантак (ранитидин), Тритек (ранитидин висмута цитрат), Пепсид (фамотидин), Дуексис (фамотидин), Аксид (низатидин), Низатидин (низатидин)
- ОТС (Over-the-Counter, OTC), которые отличаются от рецептурных препаратов пониженным содержанием активного вещества и предназначены для купирования изжоги: Тагамет НВ (циметидин), Зантак 75 (ранитидин), Пепсид АС (фамотидин), Pepcid Complete (фамотидин), Axid AR (низатидин).
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4