Антагонисты минералокортикоидов
Таб. 25 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 150, 160, 180, 200, 240 или 300 шт.
Информация о рецептурных препаратах, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, размещенная на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных препаратов и не может служить заменой очной консультации с врачом.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.
Наш веб-сайт использует файлы cookie, чтобы предоставить вам лучший пользовательский интерфейс и улучшить работу веб-сайта, а также в маркетинговой деятельности. Продолжая, вы соглашаетесь на использование файлов cookie. Хорошо
Антагонисты альдостероновых рецепторов: мочегонные с кардиологической нишей
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (МРА) или антагонисты рецепторов альдостерона относятся к группе калийсберегающих диуретиков и имеют свою нишу применения. Эта группа представлена двумя препаратами: спиронолактоном и эплереноном. Блокаторы альдостерона обладают слабыми мочегонными свойствами и применяются не только и не столько как диуретики. После того, как было обнаружено патологическое влияние альдостерона на сердечно-сосудистую систему, стало ясно, что антагонисты альдостерона следует рассматривать скорее как нейрогуморальные регуляторы, чем диуретики, а сами препараты получили различное применение. В частности, они нашли свое особое действие при тяжелой хронической сердечной недостаточности.
Альдостерон — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вырабатываемый преимущественно в клубочковой зоне коры надпочечников. Кроме того, альдостерон вырабатывается локально в сердечной мышце, эндотелиальных и гладкомышечных стенках сосудов.
Рецепторы альдостерона обнаружены в различных органах и тканях, как эпителиальных, так и неэпителиальных, включая почки, толстый кишечник, сердце, кровеносные сосуды, ЦНС и жировую ткань. В норме альдостерон играет важную роль в поддержании натрий-калиевого баланса в организме: он удерживает ионы натрия и способствует выведению ионов калия, поддерживая таким образом внеклеточный гомеостаз и артериальное давление.
Повышение концентрации альдостерона в организме может наблюдаться при различных патологиях. Чрезмерная продукция альдостерона может быть результатом опухоли или гиперплазии надпочечников (первичный гиперальдостеронизм), а также может быть реакцией на активацию РААС или повышение уровня калия при ряде клинических состояний.
Альдостерон активирует симпатический отдел вегетативной нервной системы, стимулирует реакции свободнорадикального окисления, что приводит к развитию воспаления, ремоделированию миокарда и сосудов, апоптозу и фиброзу. Длительное повышение концентрации АС способствует развитию артериальной гипертензии, осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, мерцательная аритмия, ХСН), заболеваний почек, метаболических нарушений. Основная роль в патогенезе сердечной недостаточности принадлежит альдостерону. Установлена связь между повышенным содержанием альдостерона и смертностью у больных ХСН.
Рис.1 Роль нарушения регуляции альдостерона в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ADStruthers, TM MacDonald с дополнениями)
PAI1 – ингибитор активатора плазминогена 1 типа ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка
Блокирование негативных биологических эффектов альдостерона в условиях гиперальдостеронизма способствует уменьшению его неблагоприятного воздействия, главным образом, на сердечно-сосудистую систему. Блокаторы АКП предотвращают структурные изменения в сердечно-сосудистой системе, развивающиеся в результате длительного повышения уровня альдостерона.
В исследовании RALES (спиронолактон) достоверно продемонстрировано снижение общей смертности у пациентов с ХСН, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, смертности от прогрессирования ХСН и риска внезапной смерти при приеме антагонистов альдостерона. У больных с инфарктом миокарда общая и сердечно-сосудистая смертность значительно снижалась при приеме антагонистов альдостерона (эплеренона), как показано в исследовании EPHESUS. Исследование EMPHASIS-HF выявило снижение частоты повторных госпитализаций и относительного риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХСН средней степени тяжести при приеме эплеренона. В целом у эплеренона более широкая доказательная база; однако при сравнении эффективности спиронолактона и эплеренона в снижении риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний
Таблица 1. Эффекты антагонистов альдостерона
— уменьшение реактивного интерстициального фиброза миокарда
– отсутствие отрицательного влияния на растяжение зоны некроза при инфаркте миокарда
– увеличение захвата миокардом норадреналина, улучшение вариабельности сердечного ритма, особенно в утренние часы, снижение риска развития аритмий
– уменьшение отложения коллагена в здоровых участках миокарда, уменьшение интерстициального фиброза миокарда;
— улучшение систолической функции ЛЖ у постинфарктных больных
– снижение общей летальности, частоты госпитализаций и риска внезапной сердечной смерти у постинфарктных больных с систолической дисфункцией ЛЖ и клиническими проявлениями сердечной недостаточности
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов применяют для лечения таких заболеваний, как первичный альдостеронизм, резистентная артериальная гипертензия, синдром обструктивного апноэ сна, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), с целью снижения сосудистой смертности у больных, перенесших инфаркт миокарда.
В настоящее время в России используются два блокатора AMP: спиронолактон и эплеренон.
Спиронолактон — неселективный блокатор АМФ, разработанный в 1950-х годах, сходен по структуре с прогестероном и проявляет одновременно антагонизм к рецепторам андрогенов и агонизм к рецепторам прогестерона. С этим связаны нежелательные побочные эффекты спиронолактона, такие как нарушения менструального цикла у женщин, боли в молочных железах, гинекомастия у мужчин, гирсутизм, снижение либидо и импотенция. Абсолютная биодоступность спиронолактона неизвестна. При приеме внутрь всасывается более 80-90% препарата. Спиронолактон подвергается пресистемному метаболизму в печени с образованием активных метаболитов, основным из которых является канренон. Кроме, спиронолактон является индуктором микросомального метаболизма других лекарственных средств. Связь с белками плазмы спиронолактона – 88%, канренона – 99%. T1/2 спиронолактона и канренона составляет 1,4 и 16,5 ч соответственно. Развитие натрийуретического действия происходит постепенно, через 48-72 часа после приема дозы.
Эплеренон — более селективный препарат, производное метаболита спиронолактона, созданный в 2002 г. Хотя эплеренон имеет более низкое сродство к АМФ, чем спиронолактон, он обладает высокой степенью селективности в отношении этих рецепторов.
Сродство эплеренона к прогестероновым и андрогенным рецепторам в 500 раз меньше, чем у спиронолактона. Поскольку эплеренон имеет гораздо меньшее перекрестное сродство к рецепторам половых гормонов, он не вызывает таких же нежелательных реакций, специфичных для пола, как спиронолактон.
При приеме внутрь в виде таблеток в дозе 100 мг абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69%. Связь с белками плазмы составляет около 50%. T1/2 эплеренона 3-5 часов. Максимальная концентрация и AUC на 22% и 45% выше у людей старше 65 лет по сравнению с людьми в возрасте от 18 до 45 лет. Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC на 32 %, при печеночной недостаточности максимальная концентрация эплеренона увеличивается на 42 %, а T1/2 удлиняется до 8,1 ч.
Эплеренон не имеет активных метаболитов и в основном биотрансформируется изоферментом CYP3A4, что следует учитывать при назначении с препаратами, ингибирующими CYP3A4 (его концентрация может повышаться при совместном применении с эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, верапамилом).
В настоящее время спиронолактон используется как диуретик в сочетании с другими диуретиками для усиления его действия и сохранения калия (в дозах до 400 мг). Спиронолактон показан при состояниях, сопровождающихся гиперальдостеронизмом: лечение эссенциальной артериальной гипертензии (особенно при гипокалиемии, в составе комбинированной терапии), ХСН, циррозе печени, нефротическом синдроме. В последнее время акцент в применении спиронолактона сместился в сторону сердечно-сосудистых патологий. Малые дозы, практически не обладающие мочегонным эффектом (25-50 мг.) предназначены для уменьшения миокардиального и сосудистого фиброза, улучшения наполнения ЛЖ, предупреждения повреждения сосудистой стенки и назначаются в дополнение к стандартной терапии ХСН. Как самостоятельное диуретическое средство, может быть полезен у пациентов с клинически значимой гиперурикемией, гипокалиемией и нарушением толерантности к глюкозе. Спиронолактон также используется для лечения и диагностики первичного гиперальдостеронизма.
Эплеренон имеет два официальных показания. Предназначен для профилактики сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у больных, перенесших инфаркт миокарда, со стабильной дисфункцией ЛЖ и клиническими признаками сердечной недостаточности и в качестве дополнения к стандартной терапии у больных с ХСН II функционального класса для снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Противопоказания: Общими противопоказаниями для назначения антагонистов АМФ являются гиперкалиемия, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, тяжелая почечная недостаточность.
Выводы. Понимание патогенной роли альдостерона в развитии различных патологических состояний позволяет обоснованно использовать для его коррекции блокаторы МКР спиронолактон и эплеренон. Показания к применению спиронолактона шире, но у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями преимущество эплеренона заключается в селективности и меньшем риске побочных эффектов, зависящих от пола. В целом по эффективности, а также по основному распространенному побочному эффекту — гиперкалиемии препараты сопоставимы. Выбор терапии тем или иным препаратом при сходных показаниях будет зависеть от опыта врача, соотношения цена/эффективность и других факторов.
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4