Вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота (Acidum valproicum)

Фармакологическая группа вещества Вальпроевая кислота

Нозологическая классификация

Код CAS

Характеристика

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Фармакологическое действие

Фармакология

За счет ингибирования ГАМК-трансферазы увеличивается содержание гамма-аминомасляной кислоты в ЦНС, что вызывает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности двигательных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует на ион вальпроата, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость всасывания. Cmax в плазме определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного больного). Связывание с белками плазмы составляет около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронируется, меньшая часть окисляется с участием микросомальных ферментов или в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности печеночных микросомальных ферментов. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

Применение вещества Вальпроевая кислота

Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные), полиморфные; применяют при фокальных судорогах, детских тиках.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в том числе «семейная» (гибель близких родственников при приеме вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части больных возможно значительное снижение печеночного метаболизма), геморрагический диатез.

Ограничения к применению

Детский возраст (одновременный прием нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.

Применение при беременности и кормлении грудью

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Вальпроевая кислота

Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функции печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном применении – временное выпадение волос.

Взаимодействие

Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные средства. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксические препараты увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или аспирин повышают риск кровотечения.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3-0,6 г, в течение 1-2 недель ее постепенно увеличивают до 0,9-1,5 г, разовая доза для взрослых составляет 0,3-0,3 г. 0,45 г, суточная доза для детей составляет 15-50 мг/кг (сначала – 15 мг/кг, затем постепенное увеличение до 5-10 мг/кг в неделю).

Торговые названия с действующим веществом Вальпроевая кислота

Торговая марка Цена за упаковку, руб. Валпарин® ХР от 489.00 до 684.00 Депакин® с 239.00 до 271.00 Депакин® Хроносфера от 137.00 до 960.00 Депакин® Хроно от 434.00 до 491.00 Депакин® энтеросолюбильный 300 от 454,37 до 490,00 Конвулекс® 1400.00 Энкаразар с 151.00 до 151.00 Encorate Chrono® с 122.00 до 226.00

Официальный сайт компании RLS®. Главная Энциклопедия лекарств и фармацевтического ассортимента товаров из Рунета. Справочник лекарств Rlsnet. ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, изделий медицинского назначения, изделий медицинского назначения и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных эффектах, лекарственных взаимодействиях, способах применения препарата, фармацевтических компаниях. Медицинский справочник содержит цены на лекарства и фармацевтические препараты на рынке Москвы и других городов России.

Передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент», а также коммерческое использование материалов запрещены. При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www. rlsnet. ru, ссылка на источник информации обязательна.

© 2000-2022. РОССИЙСКИЙ РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ® РЛС ®

Внимание! Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Вальпроевая кислота (Valproic acid)

Представленная научная информация носит общий характер и не может быть использована для принятия решения о возможности применения того или иного лекарственного средства.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Вальпроевая кислота

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белые или почти белые.

1 вкладка вальпроат натрия199,8 мг*,вальпроевая кислота87 миллиграмм*

* что соответствует содержанию 300 мг вальпроата натрия в 1 таб.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид – 30 мг, гипромеллоза 4000 – 105,6 мг, этилцеллюлоза – 7,2 мг, натрия сахаринат – 6 мг, кремния диоксид коллоидный – 2,4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый (спирт поливиниловый – 46,9%, макрогол 4000 – 23,6%, тальк – 17,4%, титана диоксид 12,1%) – 21 мг.

30 шт. – флаконы (1) – пачки картонные.100 штук. – флаконы (1) – пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белые или почти белые.

1 вкладка вальпроат натрия333 миллиграмма**вальпроевая кислота145 миллиграмм**

** что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таб.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид – 50 мг, гипромеллоза 4000 – 176 мг, этилцеллюлоза – 12 мг, натрия сахаринат – 10 мг, кремния диоксид коллоидный – 4 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый (поливиниловый спирт – 46,9%, макрогол 4000 – 23,6%, тальк – 17,4%, титана диоксид – 12,1%) – 35 мг.

30 шт. – флаконы (1) – пачки картонные.100 штук. – флаконы (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Механизм действия, как полагают, связан с увеличением содержания ГАМК в ЦНС, что обусловлено ингибированием ГАМК-трансаминазы, а также снижением обратного захвата ГАМК в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к снижению возбудимости и судорожной готовности двигательных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, пероральная биодоступность составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с размером не связанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронирования и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся через почки. T 1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 часов.

При сочетании с другими препаратами T 1/2 может составлять 6-8 ч за счет индукции ферментов метаболизма.

Показания активных веществ препарата Вальпроевая кислота

Эпилептические припадки – генерализованные, фокальные (очаговые, парциальные) с простыми и сложными симптомами, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях головного мозга. Нарушения поведения, связанные с эпилепсией. Биполярный маниакально-депрессивный психоз, не поддающийся лечению литием или другими препаратами. Фебрильные судороги у детей, младенческий тик.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования того или иного препарата зависит от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Необходимо строго соблюдать соответствие лекарственной формы того или иного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Физическое лицо. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

В/в (в виде вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч в дозе 0,5-1 мг/кг/ч через 4-6 часов после последнего приема внутрь.

Максимальная доза: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме выше 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: может дрожать кисти или руки; редко: изменения поведения, настроения или психического статуса, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушение координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны легкие спазмы в животе или области желудка, снижение аппетита, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко – запор, панкреатит.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ – необычное снижение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушение менструального цикла.

Противопоказания к применению

Тяжелая печеночная дисфункция; тяжелая дисфункция поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; тяжелая тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Его применение не рекомендуется во время беременности, особенно в первом триместре. Необходимо учитывать, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения о том, что концентрация вальпроата в грудном молоке составляла от 1 до 10% от концентрации в материнской плазме. Применение в период лактации противопоказано.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежную контрацепцию.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применять при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует отметить, что риск развития побочных эффектов со стороны печени увеличивается при комбинированной противосудорожной терапии. Во время лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Дети подвергаются повышенному риску серьезной или опасной для жизни гепатотоксичности. У пациентов младше 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще выше, но снижается с возрастом

Особые указания

С осторожностью применять у больных с патологическими изменениями в крови, с органическими заболеваниями головного мозга, заболеваниями печени в анамнезе, гипопротеинемией, почечной недостаточностью.

У пациентов, получающих другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших другие противосудорожные препараты, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует отметить, что риск развития побочных эффектов со стороны печени увеличивается при комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, визуализацию периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 мес лечения).

Дети подвергаются повышенному риску серьезной или опасной для жизни гепатотоксичности. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще выше, но снижается с увеличением возраста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с нейролептиками, антидепрессантами, ингибиторами МАО, производными бензодиазепина, этанолом усиливается угнетающее действие на ЦНС.

При одновременном применении с препаратами с гепатотоксическим действием возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т. ч ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к увеличению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается за счет увеличения скорости ее метаболизма, вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении метаболизм ламотриджина замедляется, а его Т 1/2 увеличивается.

При одновременном применении с мефлохином усиливается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск возникновения судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном – повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами – возможно потенцирование эффектов вальпроевой кислоты за счет ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, снижение числа тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение первых недель может снижаться общая концентрация фенитоина в плазме крови вследствие вытеснения его из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Кроме того, отмечается ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, как следствие, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин снижает концентрацию вальпроата в плазме, вероятно, за счет усиления его метаболизма в печени. Считается, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов может также усиливать образование минорного, но гепатотоксичного метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате чего повышается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал увеличивает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к снижению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось повышение или снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4