Болезнь галлервордена-шпатца

Болезнь Вильсона у детей. Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Вильсона - редкое наследственное заболевание (1:40 000-1:100 000 живорожденных) с аутосомно-рецессивным наследованием, представляет собой врожденное нарушение транспорта меди и характеризуется развитием цирроза печени и дегенеративными изменениями в центральной нервной системе, особенно в базальные ганглии. Ген болезни Вильсона (WND) картирован на хромосоме 13 в локусе 13ql4-21. Несколько генетических мутаций определяют вариабельность клинических проявлений заболевания.

Точная причина болезни Вильсона неизвестна. Основной механизм его развития связан со снижением экскреции меди с желчью, что отчасти обусловлено дефектом лизосом гепатоцитов. Первые проявления заболевания у детей до 10 лет связаны с острой или подострой печеночной недостаточностью, которую часто ошибочно принимают за инфекционный гепатит. Неврологические проявления болезни Вильсона редко возникают в возрасте до 10 лет, первым симптомом обычно является прогрессирующая дистония.

Затем появляется тремор в конечностях. Вначале он односторонний, но со временем становится густым, генерализованным и приводит к нарушению двигательной активности больного (так называемый флаттерный тремор). Симптомы прогрессирующего поражения базальных ганглиев включают слюнотечение, вынужденную улыбку, вызванную западанием верхней губы, дизартрию, дисфонию, ригидность, контрактуры, дистонию и хореоатетоз. Кольцо Кайзера-Флейшера, которое лучше всего определяется при осмотре с помощью щелевой лампы, считается патогномоничным результатом отложения меди в десцеметовой мембране.

При отсутствии лечения развивается деменция, больные теряют способность самостоятельно передвигаться (прикованы к постели), через несколько лет от начала заболевания развивается кома с летальным исходом. На МРТ и КТ в запущенной стадии заболевания Расширение желудочков, атрофия мозгового вещества, поражение таламуса и базальных ганглиев.

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца — редкое дегенеративное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Ген картирован на хромосоме 20 в локусе 20p13. Заболевание обычно начинается в детстве и характеризуется прогрессирующей мышечной дистонией, ригидностью и хореоатетозом. В подростковом возрасте появляются спастичность, положительный симптом Бабинского, дизартрия и признаки деменции; заболевание обычно заканчивается смертью в молодом возрасте. На МРТ - поражение бледного шара, в том числе участок пониженной интенсивности сигнала на Т2-взвешенных изображениях (соответствует области скопления железосодержащих пигментов) и участок повышенной интенсивности сигнала в переднемедиальном область (соответствует зоне вакуолизации) являются характерным симптомом «тигрового глаза».

При патологоанатомическом исследовании определяется избыточное накопление железосодержащих пигментов в области паллидума и черной субстанции.

В последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в лечении дистонии. У детей с генерализованной дистонией, в том числе с затрудненным глотанием, терапевтический эффект можно получить при применении больших доз тригексифенидила (артана). Начальная доза составляет 2 мг/сут с последующим медленным увеличением до 60-80 мг/сут или до появления нежелательных побочных эффектов (задержка мочи, спутанность сознания или нечеткость зрения). Дополнительные препараты, эффективные при лечении дистонии, включают карбамазепин, леводопа, бромокриптин и диазепам.

При сегментарной дистонии, такой как спастическая кривошея (кривошея), часто эффективны инъекции ботулотоксина. Интратекальное введение баклофена через имплантируемый инфузионный насос может быть эффективным у некоторых пациентов. Стереотаксические операции и электростимуляция таламуса и бледного шара с введением глубоких электродов также дают хороший эффект у детей с выраженной дистонией.

Нейродегенерация Галлервордена-Шпатца: симптомы, лечение, прогноз

Болезнь Галлервордена-Шпатца (прогрессирующая ригидность) — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, при котором повреждаются базальные ганглии и в них накапливается железо.

Кумулятивные процессы происходят в черной субстанции и бледном шаре. Также в коре головного мозга отмечаются изменения нервных клеток, появление пигментированной нейроглии и глиоподобных глиальных клеток при болезни Альцгеймера.

Болезнь была впервые описана немецкими исследователями Юлиусом Халлерворденом и Хьюго Шпатцем, в честь которых она была названа.

Однако в современной международной медицинской практике это заболевание называют нейродегенерацией с отложением железа в головном мозге (NBIA). Отказ от первоначального названия связан с тем, что Юлиус Халлерворден руководил исследованиями по эвтаназии в нацистской Германии.

Заболевание считается редким, до 3 человек на миллион человек болеют этим заболеванием. Эта нейродегенерация может вызвать паркинсонизм, дистонию, деменцию и смерть.

Особенности генетического сбоя

Болезнь Галлервордена-Шпатца является наследственным генетическим заболеванием. Заболевание может быть как семейным, так и спорадическим (случайным), но всегда передается по наследству. Заболевание относится к аутосомно-рецессивному типу наследования.

Для передачи заболевания оба родителя должны быть гетерозиготными носителями заболевания и иметь один мутировавший аллель.

Заболевание вызывается мутацией гена пантотенаткиназы (PANK2), расположенного на хромосоме 20 в локусе 20p12.3–p13. Ген пантотенаткиназы отвечает за кодирование протеиновой пантотенаткиназы 2, которая, в свою очередь, ингибирует накопление аминокислот цистеина и пантеина.

В результате происходит образование химических соединений с ионами железа, которые негативно влияют на белки и инициируют процессы перекисного окисления, что приводит к программированной гибели клеток нейронов. Вместо погибших нейронов разрастается глиальная ткань (вспомогательные клетки нервной ткани).

Патологические процессы возникают в бледном шаре, красных ядрах и черном веществе (substantia nigra). В них накапливается зеленовато-коричневое вещество, содержащее железо. Кроме того, в белом веществе головного мозга, коре больших полушарий, периферических нервных стволах и спинном мозге наблюдаются сфероидные нейроаксональные образования (расширения аксонов с разрастанием трубчатых и мембранных структур).

Формы патологии

Синдром Халлервордена-Шпатца имеет три формы. В основе деления лежит возраст, в котором начинается развитие болезни:

Детская форма. Дебют заболевания приходится на возраст до 10 лет.
Ювенильная (подростковая) форма. Заболевание развивается в возрасте от 10 до 18 лет.
Взрослая форма (атипичная). Заболевание проявляется после 18 лет.

Особенности клинической картины

Признаки данной патологии могут различаться в каждом конкретном случае, а проявление симптомов зависит от формы заболевания у конкретного человека.

Инфантильная форма Hallervorden Spatz появляется в возрасте от 5 до 10 лет. Считается классической формой заболевания.

В подавляющем большинстве случаев (90%) заболевание начинается с торсионной дистонии, поражающей мышцы ног. У больного наблюдается сокращение мышц, ходьба становится затрудненной, меняется походка. Затем поражаются мышцы лица, глотки и туловища.

Возможно наличие блефароспазма, спазма рук, спастической кривошеи, лицевого гемиспазма. У трети больных отмечаются мышечная ригидность, гипокинезия, тремор (признаки синдрома Паркинсона).

К типичным признакам инфантильной формы заболевания также относятся:

Эпилептический синдром;
Агрессивность;
Умственная отсталость (возникает из-за проблем с памятью и вниманием);
Асоциальность;
Нарушения зрения (атрофия зрительного нерва, дегенерация сетчатки);
Психические расстройства.

Подростковая форма развивается и прогрессирует медленнее. В начале заболевания проявляются:

Фокальная торсионная дистония (чаще всего поражаются мышцы конечностей и челюстно-лицевые мышцы);
Нервно-психические расстройства;
Расстройства поведения;
Интеллектуальные расстройства.

Атипичная форма заболевания встречается наиболее редко (15% случаев) и развивается иначе, чем первые две формы. Для этой формы наиболее характерны следующие симптомы:

Синдром паркинсонизма с невозможностью удерживать равновесие в положении стоя;
Непроизвольные движения в разных частях тела, дистония, хорея и атетоз (медленные судорожные движения), гемибаллизм (размашистые движения), миоклонус (недлительные мышечные спазмы);
Деменция;
Эпилептический синдром;
Депрессия, агрессия;
Патологические рефлексы, возникающие в результате деструктивных процессов в нейронах головного мозга.

Диагностические критерии и методики

Диагноз болезни Галлервордена-Шпатца может быть проблематичным для неврологов из-за полиморфизма симптомов.

Начало заболевания в возрасте до 30 лет;
Типичное изображение по результатам МРТ;
Стойкое развитие симптомов;
Экстрапирамидные синдромы;
Знаки пирамиды;
Эпилептические припадки;
Когнитивные нарушения;
Пигментный ретинит;
Имеют семейный анамнез заболевания.

«Тигровые глаза» на МРТ с контрастным усилением: типичное изображение при болезни Халлервордена-Шпатца

Заболевание необходимо дифференцировать от других заболеваний, имеющих сходную клиническую картину: хорея Гентингтона, болезнь Вильсона-Коновалова, хореоакантоцитоз, болезнь Мачадо-Джозефа.

Для диагностики пациента направляют на такие обследования:

Изучение неврологического статуса у невролога, невропатолога.
Электроэнцефалография.
Консультация офтальмолога. Возможна прямая офтальмоскопия, проверка остроты зрения.
Генетические исследования для определения типа наследования.
Исследования ДНК (выявление мутаций в гене PANK2).
Позитронно-эмиссионная томография головного мозга. Проводится для выявления снижения кровообращения в лобно-теменных долях, стриатуме, бледном шаре.
МРТ изображения головного мозга. Требуется обнаружить «глаз тигра», гиперинтенсивный овальный участок в гипоинтенсивной зоне, возникающий за счет накопления железа. Единой теории развития «тигрового глаза» нет, есть предположения о его появлении до появления клинических проявлений болезни, а также о его появлении спустя годы после начала заболевания. Кроме того, магнитно-резонансная томография позволяет обнаружить сфероидные нейроаксональные образования.

Чем могут помочь современные врачи?

В современной медицине нет методов лечения, которые могли бы предотвратить или остановить болезнь Халлервордена-Шпатца.

Терапия направлена на облегчение и уменьшение интенсивности симптомов:

При синдроме паркинсонизма назначают агонисты дофамина (Проноран, Прамипексол, Мирапекс, Пирибедил), амантадины (Симметрел, Мидантан). Однако синдром часто устойчив к лечению.
Для купирования гиперкинезов применяют вальпроаты (Конвулекс, Депакин, Энкорат), бензодиазепины (Клоназепам, Диазепам).
Для снятия спастичности мышц применяют миорелаксанты (Мидокалм, Баклофен).
Эпилептические припадки купируются вальпроатами, Томапаксом.
При когнитивных нарушениях применяют Глиатилин, Нейромидин.
Для лечения психических расстройств рекомендуется прием нейролептиков (клоназепам, кветиапин, рисполент), антидепрессантов (дапоксетин, циталопрам, венлафаксин).

Есть и новые методы лечения болезни. К ним относятся терапия введением пантотеновой кислоты, магнитная стимуляция головного мозга (бледный шар).

Печально, но не безнадежно

При болезни Галлервордена-Шпатца симптомы неуклонно прогрессируют. Наиболее тяжелой является младенческая форма заболевания. Полная инвалидизация личности наступает через 10-15 лет после первого проявления клинических проявлений.

Наиболее благоприятное течение заболевания прогнозируется при взрослой форме заболевания. Особенно при легкой степени деменции.

Терапия сохраняет относительное качество жизни пациента и его способность к самообслуживанию. Продолжительность жизни при атипичной форме болезни Галлервордена-Шпатца может составлять более 20 лет.

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4