Монурал при уретрите у женщин как принимать

Монурал применяют для лечения следующих инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к фосфомицину:

Монурал

Фосфомицина трометамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. В организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Трометамол не обладает антибактериальными свойствами. Биодоступность однократной дозы колеблется от 34 до 65%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 2-2,5 часа (tmax) после приема и составляет 22-32 мкг/мл (Cmax). Период полувыведения из плазмы составляет 4 часа.

Фосфомицина трометамол не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, накапливается преимущественно в моче. При приеме Монурала в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), которая на 99% бактерицидна для большинства распространенных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Минимальная ингибирующая концентрация фосфомицина для этих возбудителей составляет 128 мг/л. Он остается в моче от 24 до 48 часов, что предполагает однократный курс лечения.

Фосфомицин на 90 % выводится почками в неизмененном виде с высокими концентрациями в моче. Примерно 10% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде с фекалиями. У пациентов с умеренным снижением функции почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин), в том числе физиологическим его снижением у лиц пожилого возраста, период полувыведения фосфомицина несколько удлиняется, но концентрация в моче сохраняется на терапевтическом уровне.

Активный ингредиент Монурала, фосфомицина трометамол, представляет собой антибиотик широкого спектра действия, полученный из фосфоновой кислоты.

Монурал оказывает бактерицидное действие. Механизм действия связан с подавлением первой стадии синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоенолпирувата, он вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-енолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие резистентности перекрестное связывание с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (синергизм in vitro наблюдается с амоксициллином, цефалексином, пипемидовой кислотой). Спектр антибактериального действия фосфомицина трометамола in vitro включает наиболее распространенные грамположительные бактерии (Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyt., Staphylococcus spp.) и грамотрицательных (E coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.) возбудителей. In vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию ряда бактерий к эпителию мочевыводящих путей.

Показания к применению

Монурал применяют для лечения следующих инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к фосфомицину:

– острые и неосложненные инфекции мочевыводящих путей

– профилактика инфекций мочевыводящих путей при оперативных вмешательствах и диагностических исследованиях нижних мочевыводящих путей (например, ТУР)

Способ применения и дозы

Гранулы растворяют в стакане воды или другой безалкогольной жидкости и используют сразу после приготовления. Монурал принимают внутрь 1 раз в сутки натощак за 2 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря.

Курс лечения 1 день. В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимать еще 1 пакетик через 24 часа.

Для профилактики инфицирования мочевыводящих путей во время оперативных вмешательств и трансуретральных диагностических процедур Монурал принимают по 1 пакетику за 3 ч до и через 24 ч после операции.

Вспомогательные вещества: ароматизатор мандарина, ароматизатор апельсина, сахарин, сахароза.

Монурал ® (Monural)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Монурал ®

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь белого цвета, с запахом мандарина.

Вспомогательные вещества: ароматизатор мандарина, ароматизатор апельсина, сахарин, сахароза.

3 г – Пакеты многослойные ламинированные (1) – Пачки картонные.
3 г – Пакеты многослойные ламинированные (2) – Пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с подавлением первой стадии синтеза клеточной стенки бактерий. Является структурным аналогом фосфоенолпирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-енолпирувилтрансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro синергизм наблюдается с амоксициллином, цефалексином, пипемидовой кислотой).

Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp.; Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp. In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий к эпителию мочевыводящих путей.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при однократном пероральном приеме в дозе 3 г составляет 34-65%. Cmax достигается через 2-2,5 часа и составляет 22-32 мкг/мл.

Фосфомицина трометамол не связывается с белками плазмы, диссоциирует в организме на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и перестает метаболизироваться, накапливается преимущественно в моче. При однократном приеме в дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), 99% бактерицидность в отношении наиболее распространенных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МИК (128 мг/л) сохраняется в моче в течение 24-48 часов (предполагается курс лечения однократной дозой).

Плазменный T1/2 – 4 ч. Выводится почками в неизмененном виде (до 95%) с созданием высоких концентраций в моче; около 5% – с желчью.

У пациентов с умеренно сниженной функцией почек (КК > 80 мл/мин), в том числе с ее физиологическим снижением в пожилом возрасте, T 1/2 фосфомицина несколько удлиняется, но концентрация в моче сохраняется на терапевтическом уровне.

Одновременное применение с кальцийсодержащими препаратами. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень всасывания фосфомицина с фосфомицином трометамином были примерно в 6 раз выше, чем с фосфомицином кальция в течение первых 2 часов и примерно в 3-4 раза выше в течение 12 часов часов после применения. Исследования in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащего 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или добавками кальция.

Монурал® (Monural ®)

Фосфомицин (в виде соли с трометамином) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в воде, мало растворимый в метаноле и 95% этаноле, нерастворимый в ацетоне, эфире и хлорированных растворителях. Молекулярная масса 259,2 Да.

Фармакология

В терапевтических дозах фосфомицин оказывает бактерицидное действие в отношении микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей. Это действие обусловлено инактивацией енолпируваттрансферазы и, следовательно, блокировкой конденсации уридиндифосфата-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, что является начальным этапом синтеза пептидогликана в бактериальной клеточной стенке. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий к эпителиальным клеткам мочевыводящих путей.

Фосфомицин обладает активностью in vitro в отношении различных аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, некоторые из которых связаны с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Данные об антибактериальной активности фосфомицина, определенной методом разведения в агаре, представлены в табл. 1.

Антибактериальная активность фосфомицина in vitro (метод разведения в агаре)

Активность фосфомицина in vitro в отношении патогенов мочевыводящих путей, выделенных у 1233 пациентов в ходе клинических испытаний в США, показана в таблице 2, в которой показано распределение МПК (мкг/мл) для шести наиболее распространенных уропатогенов.

МИК фосфомицина для уропатогенов в клинических испытаниях в США

Резистентность к фосфомицину может развиваться за счет хромосомных или плазмидно-опосредованных механизмов резистентности. Хромосомно-опосредованные мутации приводят к снижению поглощения фосфомицина транспортной системой L-α-глицерофосфата (в основном) или глюкозофосфата (альтернативный путь). Каталитическая конъюгация между глутатионом и фосфомицином, приводящая к неактивному соединению, является плазмидно-опосредованным механизмом устойчивости. Наблюдение за развитием устойчивости в Европе не выявило значительного развития хромосомных мутантов или плазмид-опосредованной устойчивости к фосфомицину. Кроме того, практически отсутствует перекрестная резистентность между фосфомицином и другими антибактериальными препаратами.

У здоровых добровольцев однократный прием фосфомицина в дозе 3 г снижал количество кишечных палочек у 6 из 8 добровольцев, а у 7 из 8 добровольцев их количество нормализовалось к 7 суткам. У 3 добровольцев на 2-3 сут число увеличилось количество изолятов колибактерий, устойчивых к фосфомицину, но они исчезли на 7-14 сутки. Общее количество фекальных анаэробов часто увеличивалось незначительно, в основном за счет увеличения количества видов Bacteroides. Увеличение доли анаэробов, устойчивых к фосфомицину, не наблюдалось.

Ни C difficile, ни его токсин не были обнаружены ни в одном из образцов, а также не наблюдалось колонизации Pseudomonas или дрожжами.

После приема внутрь фосфомицина трометамин превращается в свободную кислоту, которая быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема однократной пероральной дозы фосфомицина трометамина (эквивалентно 3 г фосфомицина) Cmax в сыворотке достигается в течение 2 ч и составляет 26,1 мкг/мл при приеме натощак. Абсолютная биодоступность фосфомицина при приеме натощак составляет 37 %, при приеме с пищей — 30 %. При приеме с жирной пищей Cmax достигается через 4 ч и составляет 17,6 мкг/мл. T1/2 в сыворотке крови: 5,7 ч при приеме натощак и 5,8 ч при приеме с пищей.

Фосфомицин широко распределяется в тканях организма и не связывается с белками плазмы. После приема фосфомицина в дозе 50 мг/кг его концентрация в тканях мочевого пузыря составляет 18 мкг/г и достигается через 3 часа после приема. Было показано, что фосфомицин проникает через плацентарный барьер у людей. Фосфомицин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После перорального приема фосфомицина натощак общий и почечный клиренс фосфомицина составляет 16,9 и 6,3 л/ч соответственно. Приблизительно 38 % дозы фосфомицина выводится с мочой и 18 % с калом. Cmax фосфомицина в моче составляет 706 мкг/мл и достигается в течение 2–4 ч после приема однократной пероральной дозы 3 г натощак.

После приема внутрь с жирной пищей Cmax фосфомицина в моче составляет 537 мкг/мл и достигается в течение 6-8 часов мкг/мл, сохраняется в течение 72-84 часов.

У больных с различной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 54,2-7,3 мл/мин) T1/2 фосфомицина увеличивается с 11 до 50 ч. Доля фосфомицина, выводимого с мочой, снижается до 11%, что свидетельствует о почечной недостаточности значительно снижает выведение фосфомицина. Однако концентрации фосфомицина в моче остаются выше 100 мкг/мл в течение как минимум 48 часов даже в группе больных с самым низким уровнем функции почек, в то время как у здоровых пациентов его концентрация в моче через 36-48 часов составляет 54 мкг/мл.

Принимать пищу. Хотя пероральный прием фосфомицина с пищей приводит к некоторому снижению скорости и степени его всасывания, концентрация в моче остается выше МПК для большинства уропатогенов в течение одного и того же промежутка времени, независимо от того, принимается ли фосфомицин с пищей или на фоне приема пищи пустой желудок.

Одновременное применение с кальцийсодержащими препаратами. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень всасывания фосфомицина с фосфомицином трометамином были примерно в 6 раз выше, чем с фосфомицином кальция в течение первых 2 часов и примерно в 3-4 раза выше в течение 12 часов часов после применения. Исследования in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащего 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или добавками кальция.

Пожилой возраст. У 7 пожилых женщин (средний возраст 77 лет) со средним уровнем креатинина в сыворотке 121 мкмоль/л и расчетным Cl креатинина 40 мл/мин средняя концентрация фосфомицина в моче в течение 84 часов после однократной дозы 3 г составила мкг/мл ± коэффициент вариации): 0–12 ч — 1,383 (±1,354), 12–24 ч — 508 (±487), 24–36 ч — 510 (±794), 36–48 ч — 165 (± 116), 48–60 часов — 222 (±386), 60–72 часа — 78 (±63), 72–84 часа — 143 (±239).

В целом (37±15)% введенной дозы выводится с мочой через 84 часа, что сопоставимо с данными, полученными у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях, проведенных в США, не было обнаружено различий в эффективности или переносимости фосфомицина у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Таким образом, у пожилых людей с возрастной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность. В другом исследовании сравнивали фармакокинетические параметры и экскрецию с мочой у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Результаты показали, что хотя почечная экскреция фосфомицина снижалась при ухудшении функции почек, его концентрация в моче оставалась выше 100 мкг/мл через 48 часов после его введения даже в группе с самым низким Cl креатинина. Для сравнения: у здоровых добровольцев концентрация фосфомицина в моче через 36-48 часов составила 54 мкг/мл. Хотя почечная недостаточность значительно продлевает выведение фосфомицина, фосфомицин предназначен для применения только в виде однократной дозы, поэтому накопления препарата в организме не ожидается.

Клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе для четкого определения эффективности и безопасности фосфомицина не проводилось.

Острая токсичность. Исследования острой токсичности фосфомицина проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках в дозах, в 100 раз превышающих дозу для человека. Значения пероральной LD50 (мг/кг) составляли >5000 у мышей и крыс и >2000 у кроликов и собак. В этих исследованиях острой токсичности при пероральном введении в летальных случаях не наблюдалось. Единственными наблюдаемыми необычными проявлениями были анорексия и диарея у собаки. Пилоэрекция, блефароптоз и диарея наблюдались через 1 час после внутрибрюшинного введения. Эти симптомы в основном обусловлены воспалением брюшины из-за гипертонических свойств вводимого раствора. За 14-дневный период наблюдения изменений в поведении, массе тела и потреблении пищи ни у одного вида не наблюдалось.

При внутрибрюшинном введении грызунам смерть наступала при дозах более 4000 мг/кг. Это происходило в основном в первый день введения, и ни одно животное не погибло после 4-го дня введения препарата.

Хроническая токсичность. Было проведено 26-недельное исследование на собаках, которым ежедневно вводили перорально фосфомицин в дозах 100, 300 и 1000 мг/кг в течение 26 недель с 6-недельным периодом восстановления. У животных в группе, получавшей высокие дозы, в течение первых 4 недель терапии наблюдалась диарея, которая возвращалась к норме по ходу исследования. Смертельных случаев не зарегистрировано. Для всех пероральных доз оценка внешнего вида животного, потребление пищи, гематология, биохимический анализ крови, анализ мочи и ЭКГ не выявили изменений, связанных с фосфомицином, ни в одной из испытуемых групп. Макроскопические и патологические исследования не выявили различий между контрольной и лечебной группами.

Влияние на фертильность. В исследовании фертильности крысы Sprague Dawley получали перорально фосфомицин в дозах 0, 250, 500 и 1000 мг/кг/день. Группы состояли из 24 самцов и 24 самок на дозу. Самцы получали дозу 1 раз в сутки, с момента полового созревания, в течение 63 дней до спаривания и на протяжении всего периода сосуществования. Самки получали ежедневные дозы в течение 14 дней до спаривания, 14 дней во время совместного проживания и до 7-го дня после полового акта.

Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у мужчин в течение первых 4 недель терапии и снижение потребления пищи у мужчин, получавших 500 и 1000 мг/кг/день в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказывало отрицательного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность у самцов крыс, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и беременность у самок крыс.

Мутагенность. Стандартный тест Эймса in vitro с использованием фосфомицина проводили на системе Salmonella typhimurium (штаммы ТА 98, ТА 100, ТА 1535, ТА 1537 и ТА 1538). Результаты испытаний показали, что фосфомицин не вызывает увеличения числа реверсий у штаммов сальмонелл. Кроме того, в тесте на обращение бактериальной мутации in vitro фосфомицин не показал признаков мутагенности. В тестах in vitro с использованием культивируемых лимфоцитов человека, клеток китайского хомяка V79 и в микроядерном тесте in vivo на мышах генотоксичность не наблюдалась.

Канцерогенность. Длительные исследования канцерогенности на грызунах не проводились, поскольку фосфомицин предназначен для однократного применения у людей.

Показания к применению

Неосложненные острые инфекции нижних мочевыводящих путей (острый цистит) у женщин старше 18 лет, вызванные чувствительными к фосфомицину возбудителями Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Фосфомицин не показан для лечения пиелонефрита или околопочечного абсцесса.

Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у мужчин в течение первых 4 недель терапии и снижение потребления пищи у мужчин, получавших 500 и 1000 мг/кг/день в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказывало отрицательного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность у самцов крыс, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и беременность у самок крыс. Azbank-spb. ru При внутрибрюшинном введении у грызунов смерть наступала при дозах выше 4000 мг/кг. Это происходило в основном в первый день введения, и ни одно животное не погибло после 4-го дня введения препарата..

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4