Антидепрессантами-ингибиторами моноаминоксидазы

2.1.3.6.4. Антидепрессанты

Эти препараты появились в конце 1950-х годов, когда было установлено, что гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные (фтивазид, солузид и др.), применяемые при лечении туберкулеза, вызывают эйфорию, повышение эмоциональной активности и улучшение настроения (тимолептиче – ские) эффект). В основе его антидепрессивного действия лежит блокада моноаминоксиназы (МАО) с накоплением моноаминов: дофамина, норадреналина, серотонина в ЦНС, что приводит к ликвидации депрессии. Существует еще один механизм улучшения синаптической передачи: блокирование обратного захвата норадреналина и серотонина пресинаптической мембраной нервных окончаний. Этот механизм характерен для так называемых трициклических антидепрессантов.

2. Антидепрессанты – ингибиторы нейронального захвата (трициклические и тетрациклические):

Тимолептический эффект (от греч тимос — душа, лептос — мягкий) — основной для антидепрессантов всех групп.

У больных с тяжелой депрессией устраняются депрессия, чувство никчемности, глубокая немотивированная меланхолия, безысходность, суицидальные мысли и др. механизм тимолептического действия связан с центральной серотонинергической активностью. Эффект развивается постепенно, через 7-10 дней.

Антидепрессанты оказывают стимулирующее психоэнергетическое действие (активация норадренергической передачи) на ЦНС: повышается инициатива, активизируется мышление, активизируется нормальная повседневная деятельность, исчезает физическая усталость. Этот эффект более выражен у ингибиторов МАО. Они не оказывают седативного эффекта (в отличие от трициклических антидепрессантов, амитриптилина и азафена), но обратимый ингибитор МАО пиразидол может оказывать успокаивающее действие на больных с тревогой и депрессией (препарат оказывает седативно-стимулирующее-регулирующее действие). Ингибиторы МАО ингибируют быстрый сон.

Угнетая активность печеночных МАО и других ферментов, в том числе гистаминазы, они замедляют биотрансформацию ксенобиотиков и многих лекарственных средств: неингаляционных анестетиков, наркотических анальгетиков, алкоголя, нейролептиков, барбитуратов, эфедрина. Ингибиторы МАО усиливают действие наркотических, местноанестезирующих и обезболивающих веществ. Блокадой печеночной МАО объясняется развитие гипертонического криза (так называемый «сырный синдром») при приеме ингибиторов МАО с продуктами, содержащими тирамин (сыр, молоко, копчености, шоколад). Тирамин разрушается в печени и стенке кишечника моноаминоксидазой, но при применении его ингибиторов накапливается и из нервных окончаний высвобождается депонированный норадреналин.

Ингибиторы МАО являются антагонистами резерпина (даже извращают его действие). Симпатолитический резерпин снижает уровень норадреналина и серотонина, что вызывает падение артериального давления и угнетение ЦНС; Ингибиторы МАО, наоборот, повышают содержание биогенных аминов (серотонина, норадреналина).

Ниаламид: необратимо блокирует МАО. Применяется при депрессии с повышенной вялостью, вялостью, невралгией тройничного нерва и другими болевыми синдромами. К его побочным эффектам относятся: бессонница, головная боль, изменения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея или запор). При лечении ниаламидом также необходимо исключить из рациона продукты, богатые тирамином (профилактика «сырного синдрома”).

Пирлиндол (пиразидол) – четырехцикловое соединение – обратимый ингибитор МАО, также ингибирует обратный захват норадреналина, четырехцикловое соединение, оказывает тимолептическое действие с седативно-стимулирующим компонентом, обладает ноотропной активностью (повышает когнитивные функции). В основном блокируется разрушение (дезаминирование) серотонина и норадреналина, но не тирамина (в результате очень редко развивается «сырный синдром»). Пиразидол хорошо переносится, не оказывает антихолинергического действия М (в отличие от трициклических антидепрессантов), осложнения редки: легкая сухость во рту, тремор, тахикардия, головокружение. Все ингибиторы МАО противопоказаны при воспалительных заболеваниях печени.

Другая группа антидепрессантов — ингибиторы нейронального захвата. К неселективным ингибиторам относятся трициклические антидепрессанты: имипрамин (имизин), амитриптилин, азафен, флуацизин (фторцизин) и др. механизм действия связан с угнетением нейронального захвата норадреналина, серотонина пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего повышается его содержание в синаптической щели и активность адренергической и серотонинергической передачи. Определенную роль в психотропном эффекте этих препаратов (кроме Азафена.

Имипрамин (имизин) — один из первых препаратов этой группы, обладает выраженным тимолептическим и психостимулирующим действием. В основном применяется при депрессии с общей вялостью и вялостью. Препарат оказывает центральное и периферическое М-холинолитическое, а также антигистаминное действие. Основные осложнения связаны с антихолинергическим действием М (сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запор, задержка мочи). При приеме препарата возможны головная боль, аллергические реакции; передозировка – бессонница, возбуждение. Имизин имеет химическую структуру, сходную с хлорпромазином, и, подобно ему, может вызывать желтуху, лейкопению и агранулоцитоз (редко).

Амитриптилин удачно сочетает тимолептическую активность с выраженным седативным действием. Препарат не оказывает психостимулирующего действия, выражены М-холинолитические и антигистаминные свойства. Широко применяется при тревожно-депрессивных, невротических состояниях, депрессии у больных с хроническими соматическими заболеваниями и болевыми синдромами (ИБС, гипертоническая болезнь, мигрень, онкология). Побочные эффекты в основном связаны с антихолинергическим действием препарата М: сухость во рту, нарушение зрения, тахикардия, запоры, затрудненное мочеиспускание, а также сонливость, головокружение, аллергия.

Азафен, в отличие от других трициклических антидепрессантов, не обладает М-холинолитической активностью; умеренный тимолептический эффект в сочетании с легким седативным действием обеспечивает применение препарата при легкой и средней степени депрессии, при невротических состояниях и длительном приеме нейролептиков. Азафен хорошо переносится, не нарушает сон, не вызывает сердечных аритмий, может применяться при глаукоме (в отличие от других трициклических антидепрессантов, блокирующих М-холинорецепторы).

В последнее время появились препараты флуоксетин (прозак) и тразодон, являющиеся активными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (антидепрессивный эффект связан с повышением его уровня). Эти препараты практически не влияют на нейрональный захват норадреналиновых, дофаминовых, холинергических и гистаминовых рецепторов. Хорошо переносится больными, редко вызывает сонливость, головную боль, тошноту.

Антидепрессанты – ингибиторы нейронального захвата наиболее широко применяются в психиатрии, однако препараты этой группы нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО, так как могут возникнуть серьезные осложнения (судороги, кома). Антидепрессанты стали широко применяться при лечении неврозов, нарушений сна (тревожно-депрессивных состояний), у лиц пожилого возраста при соматических заболеваниях, при длительном болевом синдроме для пролонгирования действия анальгетиков, для уменьшения тяжелой депрессии, связанной с болью. Антидепрессанты также обладают собственным обезболивающим эффектом.

Все про современные антидепрессанты: список 30 лучших препаратов на конец 2017 года

Антидепрессанты – это препараты, действующие против депрессии. Депрессия – психическое расстройство, характеризующееся снижением настроения, ослаблением двигательной активности, интеллектуальной недостаточностью, ошибочной оценкой своего «Я» в окружающей действительности, соматовегетативными расстройствами.

Наиболее вероятной причиной депрессии является биохимическая теория, согласно которой происходит снижение уровня нейротрансмиттеров, биогенных веществ в головном мозге, а также снижение чувствительности рецепторов к этим веществам.

Все препараты этой группы разделены на несколько классов, а теперь — о самом рассказе.

История открытия антидепрессантов

С древних времен человечество подходило к вопросу лечения депрессии с разными теориями и гипотезами. Древний Рим был известен своим древнегреческим врачом по имени Соран Эфесский, который предлагал соли лития для лечения психических расстройств, в том числе депрессии.

В ходе научного и медицинского прогресса некоторые ученые обратились к различным веществам, которые использовались против депрессии, от каннабиса, опиума и барбитуратов до амфетаминов. Последний из них, однако, применялся при лечении апатических и ленивых депрессий, которые сопровождались ступором и отказом от пищи.

Первый антидепрессант был синтезирован в лабораториях компании Geigy в 1948 году. Этим препаратом стал имипрамин. После этого проводились клинические исследования, но выпускать его начали только в 1954 году, когда был получен Аминазин. С тех пор было открыто много антидепрессантов, классификацию которых мы обсудим позже.

Волшебные таблетки — их группы

Все антидепрессанты делятся на 2 большие группы:

1. Тиретики – препараты со стимулирующим действием, которые применяют для лечения депрессивных состояний с признаками депрессии и угнетения.
2. Тимолептики – препараты с седативными свойствами. Лечение депрессий с преимущественно возбудительными процессами.

Также антидепрессанты делятся по механизму действия.

Антидепрессанты из других фармакологических групп – Коаксил, Миртазапин.

Механизм действия антидепрессантов

Короче говоря, антидепрессанты могут корректировать некоторые процессы, происходящие в головном мозге. Человеческий мозг состоит из большого количества нервных клеток, называемых нейронами. Нейрон состоит из тела (сомы) и отростков – аксонов и дендритов. Через эти отростки осуществляется связь нейронов друг с другом.

Следует уточнить, что между собой они сообщаются через синапс (синаптическую щель), который находится между ними. Информация от одного нейрона к другому передается с помощью биохимического вещества – медиатора. В настоящее время известно около 30 различных медиаторов, но с депрессией связана следующая триада: серотонин, норадреналин, дофамин. Регулируя его концентрацию, антидепрессанты корректируют ухудшение работы мозга из-за депрессии.

Механизм действия различается в зависимости от группы антидепрессантов:

1. Ингибиторы обратного захвата нейронов (неизбирательного действия) блокируют обратный захват медиаторов: серотонина и норадреналина.
2. Ингибиторы обратного захвата серотонина нейронами: они ингибируют обратный захват серотонина, увеличивая его концентрацию в синаптической щели. Отличительной чертой этой группы является отсутствие м-холинолитической активности. Лишь незначительное влияние оказывает на α-адренорецепторы. По этой причине эти антидепрессанты практически не имеют побочных эффектов.
3. Ингибиторы обратного захвата норадреналина: они предотвращают обратный захват норадреналина.
4. Ингибиторы моноаминоксидазы: Моноаминоксидаза — это фермент, который разрушает структуру нейротрансмиттеров, делая их неактивными. Моноаминоксидаза существует в двух формах: МАО-А и МАО-В. МАО-А действует на серотонин и норадреналин, МАО-В — на дофамин. Ингибиторы МАО блокируют действие этого фермента, повышая концентрацию медиаторов. В качестве препаратов выбора при лечении депрессии ингибиторы МАО-А чаще всего отменяют.

Трициклические антидепрессанты

Препараты трициклической группы вызывают блокаду транспортной системы пресинаптических окончаний. Исходя из этого, такие средства обеспечивают нарушение нейронального захвата нейротрансмиттеров. Этот эффект позволяет более длительное пребывание перечисленных медиаторов в синапсе, что обеспечивает более длительное воздействие медиаторов на постсинаптические рецепторы.

Препараты этой группы обладают α-адреноблокирующей и м-холиноблокирующей активностью; вызывают такие побочные эффекты:

Сфера применения

Рационально применение антидепрессантов для профилактики и лечения депрессии, неврозов, панических состояний, энуреза, обсессивно-компульсивного расстройства, хронического болевого синдрома, шизоаффективного расстройства, дистимии, генерализованного тревожного расстройства, нарушения сна.

Имеются данные об эффективном применении антидепрессантов в качестве дополнительной фармакотерапии при преждевременной эякуляции, булимии, курении.

Побочные эффекты

Поскольку эти антидепрессанты имеют разнообразную химическую структуру и механизмы действия, побочные эффекты могут различаться. Но все антидепрессанты имеют следующие общие симптомы при приеме: галлюцинации, возбуждение, бессонницу, развитие маниакального синдрома.

Тимолептики вызывают заторможенность психомоторного развития, сонливость и вялость, снижение концентрации внимания. Тиретики могут вызывать психопродуктивные симптомы (психоз) и повышенную тревожность.

Наиболее распространенные побочные эффекты трициклических антидепрессантов включают:

• Запор;
• Мидриаз;
• Задержка мочи;
• Атония кишечника;
• Нарушение акта глотания;
• Тахикардия;
• Нарушение когнитивных функций (нарушение памяти и процессов обучения).

У пожилых пациентов может наблюдаться делирий: спутанность сознания, дезориентация, тревога, зрительные галлюцинации. Кроме того, повышается риск увеличения массы тела, развития ортостатической гипотензии и неврологических нарушений (тремор, атаксия, дизартрия, миоклонические мышечные спазмы, экстрапирамидные расстройства).

При длительном применении: кардиотоксическое действие (нарушения сердечной проводимости, аритмии, ишемические нарушения), снижение либидо.

При приеме селективных ингибиторов нейронального захвата серотонина возможны следующие реакции: гастроэнтерологический – диспепсический синдром: боль в животе, диспепсия, запор, рвота и тошнота. Повышенный уровень тревожности, бессонница, головокружение, повышенная утомляемость, тремор, снижение либидо, потеря мотивации и эмоциональное притупление.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина вызывают такие побочные эффекты, как: бессонница, сухость во рту, головокружение, запор, атония мочевого пузыря, раздражительность и агрессивность.

Транквилизаторы и антидепрессанты: в чем разница?

Транквилизаторы (анксиолитики): вещества, устраняющие тревогу, страх и внутреннее эмоциональное напряжение. Механизм действия связан с усилением и усилением ГАМКергического торможения. ГАМК является биогенным веществом, играющим тормозную роль в головном мозге.

Их назначают в качестве терапии при различных приступах тревоги, бессоннице, эпилепсии, а также при невротических и неврозоподобных состояниях.

Отсюда можно сделать вывод, что транквилизаторы и антидепрессанты имеют разные механизмы действия и существенно отличаются друг от друга. Транквилизаторы не лечат депрессивные расстройства, поэтому их назначение и применение нерационально.

Мощность «волшебных таблеток»

В зависимости от тяжести заболевания и эффекта от применения можно выделить несколько групп препаратов.

Сильные антидепрессанты – эффективно применяются при лечении тяжелых депрессий:

1. Имипрамин – обладает выраженными антидепрессивными и седативными свойствами. Начало терапевтического эффекта наблюдается через 2-3 недели. Побочные действия: тахикардия, запор, нарушения мочеиспускания и сухость во рту.
2. Мапротилин, Амитриптилин – аналоги Имипрамина.
3. Пароксетин – обладает высокой антидепрессивной активностью и анксиолитическим действием. Его принимают один раз в день. Терапевтический эффект развивается в течение 1-4 недель после начала лечения.

Мягкие антидепрессанты: их назначают при умеренной и легкой депрессии:

1. Доксепин – улучшает настроение, устраняет апатию и депрессию. Положительный эффект от терапии наблюдается через 2-3 недели приема препарата.
2. Миансерин – обладает антидепрессивными, седативными и снотворными свойствами.
3. Тианептин – снимает двигательную отсталость, улучшает настроение, повышает общий тонус организма. Это приводит к исчезновению соматического дискомфорта, вызванного тревогой. Благодаря наличию уравновешенного действия показан при тревожных и заторможенных депрессиях.

1. Зверобой: содержит геперицин, обладающий антидепрессивными свойствами.
2. Ново-Пассит: включает валериану, хмель, зверобой, боярышник, мелиссу. Способствует исчезновению беспокойства, напряжения и головных болей.
3. Персен – также имеет в своем составе сбор трав из мяты, мелиссы, валерианы. Обладает седативным эффектом. Боярышник, шиповник: обладают успокаивающими свойствами.

Наш ТОП-30: лучшие антидепрессанты

Мы проанализировали практически все антидепрессанты, имеющиеся в продаже на конец 2016 года, изучили отзывы и составили список из 30 лучших препаратов, которые практически не имеют побочных эффектов, но при этом очень эффективны и хорошо выполняют свои задачи (каждый один):

1. Агомелатин применяют при эпизодах большой депрессии различного генеза. Эффект наступает через 2 недели.
2. Адепресс – вызывает угнетение захвата серотонина, применяется при депрессивных эпизодах, эффект наступает через 7-14 дней.
3. Азафен – применяется при депрессивных эпизодах. Курс лечения не менее 1,5 месяцев.
4. Азона – повышает содержание серотонина, входит в группу сильных антидепрессантов.
5. Алеваль – профилактика и лечение депрессивных состояний различной этиологии.
6. Амизол – назначают при тревоге и возбуждении, нарушениях поведения, депрессивных эпизодах.
7. Анафранил – стимуляция катехоламинергической передачи. Оказывает адреноблокирующее и антихолинергическое действие. Область применения – депрессивные эпизоды, обсессивно-компульсивные расстройства и неврозы.
8. Асентра является специфическим ингибитором обратного захвата серотонина. Показан при панических расстройствах, при лечении депрессии.
9. Аурорикс является ингибитором МАО-А. Применяется при депрессии и фобиях.
10. Бринтелликс – антагонист серотониновых 3, 7, 1d рецепторов, агонист серотониновых 1а рецепторов, корректор тревожных расстройств и депрессивных состояний.
11. Вальдоксан — стимулятор мелатониновых рецепторов, в небольшой степени блокатор подмножества серотониновых рецепторов. Терапия тревоги и депрессии.
12. Велаксин – антидепрессант из другой химической группы, усиливает активность нейромедиаторов.
13. Велбутрин – применяется при легкой депрессии.
14. Венлаксор является мощным ингибитором обратного захвата серотонина. Слабый β-адреноблокатор. Терапия депрессии и тревожных расстройств.
15. Гептор: кроме антидепрессивной активности обладает антиоксидантным и гепатопротекторным действием. Хорошо переносится.
16. Herbion Hypericum – растительный препарат, относящийся к группе природных антидепрессантов. Его назначают при легкой депрессии и панических атаках.
17. Депрекс – антидепрессант, обладающий антигистаминным действием, применяется при лечении смешанных тревожно-депрессивных расстройств.
18. Депрефолт является ингибитором обратного захвата серотонина, мало влияющим на дофамин и норадреналин. Стимулирующего и седативного эффекта нет. Эффект развивается через 2 недели после приема.
19. Деприм – антидепрессивный и успокаивающий эффект возникает благодаря наличию в составе экстракта зверобоя продырявленного. Разрешен для лечения детей.
20. Доксепин блокирует серотониновые H1-рецепторы. Действие развивается через 10-14 дней после начала приема. Показания – тревога, депрессия, панические состояния.
21. Золофт: Область применения не ограничивается депрессивными эпизодами. Назначается при социальных фобиях, панических расстройствах.
22. Иксел — антидепрессант широкого спектра действия, селективный блокатор обратного захвата серотонина.
23. Коаксил: увеличивает синаптическое поглощение серотонина. Эффект наступает в течение 21 дня.
24. Мапротилин: применяют при эндогенных, психогенных и соматогенных депрессиях. Механизм действия основан на угнетении захвата серотонина.
25. Миансан является стимулятором адренергической передачи в головном мозге. Назначается при ипохондрии и депрессии различного генеза.
26. Мирацитол – усиливает действие серотонина, увеличивает его содержание в синапсе. В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы вызывает выраженные побочные реакции.
27. Негрустин – антидепрессант растительного происхождения. Эффективен при легких депрессивных расстройствах.
28. Neuvelong является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина.
29. Продеп: избирательно блокирует всасывание серотонина, повышая его концентрацию. Не вызывает снижения активности β-адренорецепторов. Эффективен при депрессии.
30. Циталон — высокоточный блокатор обратного захвата серотонина, минимально влияющий на концентрацию дофамина и норадреналина.

Каждому найдется что-то по карману

Антидепрессанты обычно дорогие, мы составили список самых дешевых по возрастанию цены, в начале которого самые дешевые препараты, а в конце самые дорогие:

• Самый известный антидепрессант — самый дешевый и недорогой (возможно, поэтому он так популярен) Флуоксетин 10 мг 20 капсул — 35 руб;
• Амитриптилин 25 мг 50 таб – 51 рубль;
• Пиразидол 25 мг 50 таб – 160 руб;
• Азафен 25 мг 50 таб – 204 рубля;
• Деприм 60 мг 30 таб – 219 руб;
• Пароксетин 20 мг 30 таб – 358 руб;
• Мелипрамин 25 мг 50 таб – 361 рубль;
• Адепресс 20 мг 30 таб – 551 рубль;
• Велаксин 37,5 мг 28 таб – 680 руб;
• Паксил 20 мг 30 таб – 725 руб;
• Рексетин 20 мг 30 таб – 781 рубль;
• Велаксин 75 мг 28 таб – 880 руб;
• Стимулотон 50 мг 30 таб – 897 руб;
• Ципрамил 20 мг 15 таб – 899 руб;
• Венлаксор 75 мг 30 таб – 901 руб.

Правда за гранью теории всегда

Чтобы понять всю суть современных антидепрессантов, пусть даже самых лучших, понять, в чем их польза и вред, также необходимо изучить отзывы людей, которым приходилось их принимать. Как видите, ничего хорошего в вашем приеме нет.

Я пытался бороться с депрессией с помощью антидепрессантов. Он ушел в отставку, потому что результат удручает. Я искал много информации о них, читал много сайтов. Везде противоречивая информация, но где бы я не читал, пишут, что ничего хорошего в них нет. У нее самой были шаткие, разбитые и расширенные зрачки. Испугавшись, я решил, что я им не нужен.

Моя жена принимала Паксил в течение года после родов. Она сказала, что ее здоровье все так же плохо. Я перестала, но начался абстинентный синдром: слезы полились, абстиненция была, рука потянулась за таблетками. После этого он негативно отзывается об антидепрессантах я не пробовала

А мне помогли антидепрессанты, помог препарат Нейрофулол, он продается без рецепта. Хорошо помогает при депрессивных эпизодах. Настраивает центральную нервную систему на правильное выполнение работы. Я чувствовал себя действительно хорошо об этом. Сейчас мне эти лекарства не нужны, но я рекомендую их, если вам нужно что-то купить без рецепта. Если нужен более сильный, проконсультируйтесь с врачом.

Три года назад началась депрессия, пока бегал по поликлиникам к врачам, становилось все хуже. У него пропал аппетит, он потерял интерес к жизни, не спал, ухудшилась память. Была у психиатра, он прописал Стимулатон. Эффект ощутила после 3-го месяца приема, перестала думать о болезни. Я пил около 10 месяцев помог мне.

Важно помнить, что антидепрессанты не являются безвредными лекарствами, и перед их применением следует проконсультироваться с врачом. Вы сможете правильно подобрать лекарство и его дозировку.

Нужно внимательно следить за своим психическим здоровьем и своевременно обращаться в специализированные учреждения, чтобы не усугубить ситуацию, а вовремя избавиться от недуга.

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4