Врожденные миопатии

Врожденные миопатии

Врожденные миопатии — широкое понятие нервно-мышечных нарушений, группа редких первичных мышечных дефектов, передающихся по наследству и вызывающих гипотонию при рождении или в неонатальном периоде. Заболевания, относящиеся к группе врожденных миопатий, имеют сложную клиническую картину и сходную симптоматику, что значительно затрудняет их диагностику и лечение.

Проявляется диффузной мышечной слабостью и снижением мышечного тонуса, выраженность которых напрямую зависит от вида миопатии и уровня ее сложности. В тяжелых случаях это может привести к летальному исходу из-за дыхательной недостаточности.

Врожденная миопатия является генетическим заболеванием. Различные виды миопатии могут располагаться в разных локусах хромосом, поэтому могут наследоваться рецессивно, доминантно или вдоль Х-хромосомы. Генетическая патология нарушает синтез белка, входящего в состав мышечной ткани, что приводит к нарушению строение мышечных волокон. В результате мышцы теряют способность нормально сокращаться, наблюдается мышечная слабость.

Врожденная миопатия обычно проявляется в раннем детстве (очень редко у взрослых) и сохраняет свои симптомы на протяжении всей жизни больного. Чаще всего это заболевание прогрессирует медленно или вообще не прогрессирует.

Патогенез миопатии до конца не изучен, причины ее возникновения не выяснены. Существует гипотеза о «мембранном дефекте» в мышечных клетках и цитоплазматических органеллах, который многие неврологи называют причиной возникновения заболевания.

Классификация врожденной миопатии

Биопсия мышц дает определенные биохимические и морфологические данные, на основании которых все заболевания врожденной миопатии можно разделить на две большие группы.

Врожденные мышечные дистрофии

К первой группе относятся врожденные мышечные дистрофии (нарушение функции и структуры мышечных волокон в результате нарушения синтеза белков, входящих в их состав). Четкой классификации врожденных мышечных дистрофий не существует, но исходя из гипотез патогенеза этой группы заболеваний можно выделить две группы:

• Мерозин-негативные заболевания, для которых характерен дефицит или отсутствие белка мезонина, входящего в состав поперечнополосатых мышц;
• Врожденные и мерозин-позитивные структурные миопатии, при которых концентрация мезонина в норме.

Группа мерозин-негативных заболеваний делится на несколько типов:

Клиническая картина заболеваний группы негативного мерозина очень похожа на симптомы классических врожденных миопатий, но отличительной чертой является вовлечение в общую симптоматику различных структур головного мозга, что приводит к усилению умственной отсталости и задержке развития. Заболевания мерозин-позитивной группы гораздо реже включают поражение центральной нервной системы (примерно у 10% больных имеется поражение головного мозга) и обычно не сопровождаются угнетением интеллекта. Клиническая картина характеризуется деформацией позвоночника и нарушением черт лица.

Врожденные структурные миопатии

Вторая группа – врожденные структурные миопатии (нарушения целостности цитоскелета мышечных волокон и появление патологии при биопсии мышц). Для этой группы заболеваний характерно нарушение синтеза белков, отвечающих за ростовые и другие мышечно-формирующие функции, на ранних этапах развития зародыша.

• Центральная стержневая болезнь;
• Немалиновая миопатия;
• Центроядерная миопатия;
• Мегакониальная миопатия;
• Миопатия с диспропорцией типов мышечных волокон;
• Центральная множественная стержневая миопатия;
• Миотубулярная миопатия;
• Миопатия с кристаллическими включениями.

Клиническая картина каждого из заболеваний этой группы сходна между собой и характеризуется гипотонией и гипертрофией мышц, снижением рефлексивности в сухожилиях и повышением концентрации креатинфосфокиназы в крови. Наблюдается медленное прогрессирование.

Симптомы врожденной миопатии

Врожденная миопатия чаще всего дебютирует в первые месяцы жизни ребенка. Для этих заболеваний характерно наличие синдрома «вялого ребенка»: выраженное снижение мышечного тонуса, слабость в мышцах, недоразвитие мышц, слабость в процессе сосания. По мере развития ребенка более выражена мышечная слабость: не хватает сил встать на ножки или просто поднять туловище, могут возникнуть трудности при ходьбе или сидении, отмечается заметное отставание в физическом развитии по сравнению с другими детьми того же возраста возраст.

Слабость в мышцах может быть выражена сильно или незначительно. В большинстве случаев симптомы сохраняются на протяжении всего периода жизни больного и практически не прогрессируют или развиваются слабо. В ряде случаев можно наблюдать невозможность самостоятельно передвигаться, из-за чего больной вынужден пользоваться инвалидной коляской, но приобретенные им навыки самообслуживания не теряются.

Врожденные миопатии приводят не только к слабости мышц конечностей и спины, но и к ослаблению мышц дыхательной мускулатуры, что особенно опасно для детей раннего возраста. Если мышечная слабость дыхательных путей выражена незначительно, наблюдается развитие дыхательной недостаточности. Это, в свою очередь, провоцирует различные респираторные заболевания (бронхиты, всевозможные пневмонии). Иногда дыхательная недостаточность приводит к смерти в младенческом возрасте. Бывают случаи, когда с возрастом мышечная слабость уменьшается или наоборот прогрессирует.

В ряде случаев врожденная миопатия также проявляется в виде дисморфических черт лица (удлиненный череп, высокое небо) или патологий развития скелета (сколиоз, косолапость, врожденный вывих бедра, кифоз).

Характеристика отдельных видов врожденной миопатии

Болезнь центрального стержня

Наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью (но встречаются и спорадические случаи наследования). Для этой формы врожденной миопатии характерна патология проксимальных мышц конечностей, но у больных может приобретаться некоторая двигательная активность. В детском возрасте отмечается задержка моторного развития и гипотония, но диагностировать это заболевание можно только в более позднем возрасте при скелетных изменениях и выраженной мышечной слабости. При этом наблюдаются скелетные патологии: деформация стопы, кифосколиоз, вывих бедра, сапожная грудная клетка.

Очень часто больные имеют хрупкую фигуру и низкий рост. Для диагностики заболевания проводят биопсию мышц, которая показывает наличие в некоторых мышечных волокнах множественных или единичных непостоянных участков, лишенных ферментов окисления. Другие лабораторные тесты могут показать нормальные результаты. Пациенты с поражением центрального стержня склонны к развитию злокачественной гипертермии.

Немалиновая миопатия

Второе название этого заболевания – врожденная непрогрессирующая филаментарная миопатия. Наследование в основном передается по аутосомно-доминантному типу, но встречаются также рецессивные и спорадические формы. Возможна смерть от дыхательной недостаточности в раннем детстве. Имеется выраженная патология скелета. Развитие болезни может происходить в той или иной степени, а может и вовсе не прогрессировать. В одних случаях больные вынуждены передвигаться с помощью сидячей коляски, в других страдают от дыхательной недостаточности. При диагностике проводят гистологическое исследование, которое выявляет в мышцах различные или не малиновые палочковидные тела. ЭМГ обычно подтверждает диагноз миопатии.

Миотубулярная миопатия

Этот тип врожденной миопатии наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Миотубулярная миопатия характеризуется наличием центрально расположенных ядер в большинстве мышечных волокон. Это напоминает появление мышцы при внутриутробном миотубулярном развитии плода. В результате болезнь получила свое название.

Диагностика врожденной миопатии

Диагностика врожденных миопатий представляет собой сложный процесс, так как врачу необходимо дифференцировать и определить конкретный вид миопатии, чтобы назначить соответствующее лечение и поставить правильный диагноз. Невропатолог выявляет неврологическую симптоматику, проводит электрофизиологическое и биохимическое исследование для установления гетерозиготного носительства миопатического гена. Электромиографическое исследование с накожными электродами обычно показывает снижение напряжения кривой ЭМГ. В биохимическом анализе крови в сыворотке отмечают повышенную концентрацию альдолазы и креатинкиназы.

Лечение врожденной миопатии

Лечение врожденной миопатии малоэффективно. В настоящее время нет четкого лечения. Можно ли лечить врожденную миопатию, ученые спорят до сих пор. Медицинские институты разных стран проводят исследования на генетическом уровне с использованием стволовых клеток. Существует симптоматическое лечение, заключающееся в воздействии на обменные процессы организма больного, в частности на синтез белка, попытка нормализовать функции вегетативной нервной системы. Чаще всего медикаментозное лечение включает применение анаболических гормонов (неробол, цераксон, ретаболил, сомазин), АТФ. Обязательно проводить витаминотерапию. Также назначают антихолинэстеразные препараты.

Обязательным звеном лечебного процесса при врожденных миопатиях является лечебная физкультура. Это могут быть занятия в воде или комплекс упражнений. ЛФК контролируется тренером или неврологом. В ряде случаев эффективна ортопедическая коррекция (например, ношение ортопедической обуви, корсетов или использование ортопедических матрасов, подушек, стульев).

Состояние и клиническую картину заболевания контролируют невропатолог, терапевт, педиатр, кардиолог, ортопед-травматолог.

Врожденные миопатии

Врожденные миопатии у ребенка

Врожденные миопатии клинически характеризуются гипотонией и слабостью, обычно присутствующими при рождении, и морфологическими изменениями при гистологическом исследовании и/или электронной микроскопии. Гистопатологические признаки мышечной дистрофии отсутствуют, уровни креатинкиназы (КК) в норме или слегка повышены, результаты ЭМГ в норме или указывают на миопатию. Существует широкая вариабельность тяжести клинических проявлений внутри каждой формы миопатии и значительное совпадение клинической картины других нервно-мышечных заболеваний, включая мышечные дистрофии, метаболические миопатии и спинальные мышечные атрофии, а также синдром Прадера-Вилли, который может дебютируют также у новорожденных с выраженной гипотензией («гипотонический ребенок»).

Некоторым врожденным миопатиям дано четкое клиническое, морфологическое и генетическое определение. У некоторых выявлены специфические структурные нарушения, но они еще не подтверждены генетическими исследованиями, что не позволяет выделить их в отдельную нозологическую форму.

Несмотря на успехи молекулярной генетики, диагноз часто ставится на основании результатов исследования мышечной биопсии, а поскольку, в отличие от мышечных дистрофий, клиническая картина нескольких заболеваний перекрывается, направлять больного непосредственно на анализ ДНК в настоящее время не имеет практического значения.

В настоящее время не существует средств излечения врожденных миопатий, но междисциплинарный подход к ведению этих больных позволяет значительно улучшить как качество, так и продолжительность их жизни, в частности, физио – и трудотерапия, ортопедическое лечение, контроль респираторных нарушений и коррекция трудности с кормлением. Иногда заболевание протекает относительно доброкачественно, но нередко больной становится тяжелым инвалидом или даже умирает в младенчестве. Для некоторых из этих расстройств методы пренатальной диагностики недоступны. Веб-сайт, содержащий информацию об используемых генетических тестах: www. geneclinics. org.

А) Небагровая миопатия. «Типичная врожденная» форма немалиновой миопатии обычно проявляется при рождении или на первом году жизни гипотонией, слабостью и затруднениями при кормлении. У некоторых детей оно проявляется позднее задержкой моторного развития, переваливающейся походкой или нарушениями речи, а в некоторых случаях заболевание не проявляется до зрелого возраста. Часто наблюдается слабость мышц лица. С одинаковой частотой развивается слабость в дистальных и проксимальных отделах конечностей. Всегда поражаются дыхательные мышцы, и хотя гиповентиляция может протекать субклинически, часто требуется активная респираторная поддержка. Заболевания сердца встречаются редко. Заболевание часто статично или прогрессирует очень медленно).

Тяжелая врожденная форма немалиновой миопатии манифестирует с рождения выраженной гипотензией и мышечной слабостью, малой спонтанной подвижностью, нарушением сосания и глотания, нарушением дыхания. Эти пациенты часто умирают в течение первых недель или месяцев жизни из-за дыхательной недостаточности или рецидивирующей пневмонии, хотя некоторые пациенты выживают и могут ходить (Ryan et al., 2001).

Диагностическими признаками небагровой миопатии является наличие четких, палочковидных включений, небагровых тел в волокнах скелетных мышц. Палочки не видны при окраске гематоксилин-эозином, но становятся видимыми в виде красных или фиолетовых структур на сине-зеленом фоне миофибрилл при окраске триколором в модификации Гомори. Считается, что эти включения происходят из боковых расширений линии Z. Дополнительные патологические признаки включают преобладание волокон типа I, атрофию и/или гипертрофию волокон (Ryan et al., 2003).

Немалиновая миопатия может наследоваться как аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное или спорадическое состояние (включая новые доминантные мутации). За последние девять лет были обнаружены мутации в пяти новых генах. Все эти гены кодируют белковые компоненты тонких мышечных филаментов: медленный альфа-тропомиозин, небулин, скелетный альфа-актин, бета-тропомиозин и тропонин Т. Рецессивные мутации в небулине, вероятно, вызывают заболевание до 50% случаев. Спорадические или новые доминантные мутации в гене скелетного альфа-актина (ASTA1) вызывают от 20% до 25% случаев (и почти 50% неонатальных смертей).

Немалиновая миопатия. Тяжелая неонатальная форма (слева). Полутонкий срез окрашен толуидиновым синим. В многочисленных угловатых волокнах видны палочковидные структуры, чаще всего атрофические. Инфантильная форма (справа), электронная микроскопия (х47 000). Неорганизованные эозинофильные структуры белка Z-диапазона.

Б) Центральная стержневая болезнь (CCS). Центральная стержневая болезнь (ЦЦС) обычно проявляется в детском возрасте слабостью и гипотонией, проявляющейся прежде всего поражением мышц проксимальных/нижних конечностей и низкой мышечной массой. Большинство пациентов способны позаботиться о себе сами. Моторное развитие часто задерживается, но мышечная слабость обычно не прогрессирует или прогрессирует медленно. Может быть небольшая слабость в мышцах лица и шеи. Экстраокулярные мышцы обычно интактны. Часто развиваются скелетно-мышечные деформации, такие как кифосколиоз, врожденный вывих бедра, полая стопа или плоскостопие, деформации грудной клетки. Тяжелая дыхательная недостаточность не характерна).

Хотя у большинства пациентов развивается «типичный» клинический фенотип, центральные стержни могут возникать у бессимптомных пациентов с легкой слабостью и легкими деформациями скелета; единственным проявлением заболевания также может быть повышенный уровень КК в сыворотке (Shuaib et al., 1987; Quinlivan et al., 2003). В последнее время, после выявления детей с доминантным или рецессивным ССD, клинический спектр CCD расширился; у них заболевание проявлялось артрогрипозом, выраженной мышечной слабостью и дыхательной недостаточностью в неонатальном периоде (Romero et al., 2003). У некоторых больных детей также были описаны офтальмоплегия и птоз. Эти пациенты могут нуждаться в респираторной помощи с рождения).

Центральная стержневая болезнь (CCD) традиционно считалась аутосомно-доминантным заболеванием с переменной пенетрантностью. Мутации de novo встречаются относительно часто, особенно в тяжелых случаях (Ferriero et al., 2002a; Romero et al., 2003). Большинство случаев заболевания центральной палочки вызвано мутациями гена RYR1 на хромосоме 19ql3.1 (Quane et al., 1993; Zhang et al., 1993; Ferriero et al., 2002a; Romero et al., 2003). Ген RYR1 кодирует рианодиновый рецептор, который регулирует высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума в саркоплазму, вызывая мышечное сокращение. BCS является аллелем злокачественной гипертермии и, следовательно.

У некоторых больных со злокачественной гипертермией при биопсии мышц выявляют центральные стержни, хотя их мышечная сила остается нормальной.

Характерной аномалией при центральной стержневой болезни (CCD) является наличие центральных стержней: одиночных, четко очерченных, округлых участков в центре большинства волокон типа I. Палочки представляют собой участки со сниженной окислительной активностью ферментов, отрицательные при окраске на фосфорилазу и гликоген. (Шай и Маги, 1956; Куинливан и др., 2003). У палочек отсутствуют митохондрии и саркоплазматический ретикулум (Quinlivan et al., 2003). В большинстве случаев преобладают волокна I типа.

Центральная стержневая миопатия. Обратите внимание на однородность волокон (тип I) и наличие четкой центральной зоны, в которой отсутствует ферментативная активность почти во всех волокнах (слева) (NAD-Hx 150). Электронная микроскопия (справа) показывает, что в «зоне палочек» (которое в нижнем специфическом волокне смещено к периферии, а не расположено в центре) отсутствуют мышечные волокна и нормальные митохондрии; также видна дезорганизация миофиламентов (х23 000).

В) Миотубулярная и центроядерная миопатия. По клинико-генетическим признакам выделяют три группы миотубулярных (центроядерных миопатий). Лучше других клинически и генетически детерминирована Х-сцепленная рецессивная форма. Заболевание обычно проявляется во внутриутробном периоде, течение беременности осложняется многоводием. В анамнезе по материнской линии могут быть случаи самопроизвольного аборта и гибели новорожденных мужского пола. Пораженные младенцы мужского пола с рождения имеют тяжелую общую гипотензию и мышечную слабость, лицевую диплегию, трудности с дыханием и кормлением. Дополнительные признаки включают тонкие ребра, контрактуры тазобедренных и коленных суставов, толстые и опухшие веки, офтальмоплегию и крипторхизм. Многие больные дети умирают в неонатальном периоде, но небольшое число больных живут долго; последние часто требуют постоянной респираторной поддержки (McEntagart et al., 2002).

Ген Х-сцепленной миотубулярной миопатии, МТМ1, локализован на хромосоме Xq28 (Laporte et al, 1996) и, как полагают, участвует в пути передачи сигнала, необходимом во время позднего миогенеза. Основное заболевание, с которым проводится дифференциальный диагноз, врожденная миотоническая дистрофия, исключается на основании клинической картины и генетических исследований.

Аутосомная форма миотубулярной миопатии известна как центроядерная миопатия и встречается крайне редко. Аутосомно-рецессивная форма центронуклеарной миопатии обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве респираторным дистресс-синдромом, гипотонией, тихим плачем и затруднением сосания груди. Обычны офтальмоплегия, птоз и лицевая диплегия. Клиническое течение характеризуется задержкой двигательного развития, медленно прогрессирующей слабостью и развитием сколиоза. К тому времени, когда они достигают подросткового возраста, многие пациенты прикованы к инвалидной коляске (Jeannet et al., 2004). Хромосомный локус рецессивной формы центроядерной миопатии до сих пор неизвестен. Аутосомно-доминантные и спорадические формы заболевания обычно проявляются в детском возрасте, подростковом или взрослом возрасте и имеют значительно более мягкий фенотип и более медленное прогрессирование мышечной слабости и атрофии; часто наблюдаются птоз и ограниченное движение глаз.

Недавно были обнаружены вызывающие заболевание мутации в гене, кодирующем динамин 2 (Bitoun et al., 2005).

Характерными гистологическими признаками являются преобладание мелких волокон типа I с центрально расположенными ядрами, которые напоминают миотубы плода (North, 2004). Агрегация митохондрий обычно наблюдается в центре мышечного волокна, что сопровождается сильным окрашиванием на окислительные ферменты и отсутствием окрашивания на миозин-аденозинтрифосфатазу (АТФазу). Радиальное расположение саркоплазматических нитей при окислительном окрашивании может быть характерной чертой этого заболевания (Jeannet et al., 2004). Облигатное носительство Х-сцепленных форм миотубулярной миопатии обычно протекает бессимптомно, но до 50% таких носителей имеют типичные изменения при биопсии мышечной ткани.

Г) многоцепочечная миопатия. Мультиинсультная миопатия — клинически гетерогенное заболевание. Примерно у 75% больных имеется «классическая» форма расстройства, проявляющаяся в течение первого года жизни. Больные младенцы гипотоничны и слабы, с гипермобильностью суставов и задержкой двигательного развития. Наблюдается слабость преимущественно осевых мышц; больше всего страдают сгибатели шеи, что приводит к снижению или полному отсутствию контроля над головой у младенцев. Кифосколиоз и тугоподвижность позвоночника часто развиваются и могут быстро прогрессировать в периоды быстрого роста скелета, особенно в подростковом возрасте. Эти процессы могут сопровождаться дыхательной недостаточностью).

Почти у двух третей пациентов с классической множественной болезнью мелких палочек дыхательная недостаточность развивается в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте, хотя многие из них сохраняют способность к самоконтролю (Ferreira et al., 2000). Часто наблюдается слабость мимических мышц, но экстраокулярные мышцы интактны. Интеллект в норме. Множественное поражение мелких палочек также может проявляться легкой слабостью дистальных отделов верхних конечностей с амиотрофией кистей и выраженной гипермобильностью суставов. Поражение нижних конечностей нетяжелое, отмечается слабость проксимальных мышц нижней части спины и таза. В этой легкой форме

В редких случаях множественная болезнь мелких палочек может проявляться наружной офтальмоплегией и слабостью проксимальных мышц конечностей (Jungbluth et al., 2000) или, в неонатальном периоде, множественным врожденным артрогрипозом (Ferriero et al., 2000).

Мелкие палочки видны в препаратах АТФазы как множественные очаговые дефекты окислительной активности ферментов в большинстве волокон; они встречаются в волокнах как 1-го, так и 2-го типа (Ferriero et al., 2000; Jungbluth et al., 2000). Эти изменения сопровождаются увеличением вариабельности размеров волокон, наличием центральных ядер, гипотрофией и преобладанием волокон I типа (Jungbluth et al., 2000). Дистрофические изменения иногда наблюдаются у пациентов с множественной болезнью мелких палочек, вызванной мутациями в SEPN1 (Ferriero et al., 2002b).

Было обнаружено, что мутации в двух генах вызывают примерно 50% случаев множественной болезни мелких палочек. Рецессивные мутации SEPN1, гена селенопротеина N, вызывают 30% случаев, особенно с ранним тяжелым кифосколиозом и высоким риском развития дыхательной недостаточности (Ferriero et al., 2004). Множественные мутации одного и того же гена вызывают мышечную дистрофию ригидного позвоночника (Moghadazadeh et al., 2001), миопатию с десмин-ассоциированными тельцами Мэллори (Ferriero et al., 2004) и врожденную диспропорцию типов волокон (Clarke et al., 2006). Клиническая картина всех этих состояний очень похожа, несмотря на различные патологические изменения в мышцах.

Рецессивные мутации в гене мышечного рианодина (RYR1) встречаются у небольшого числа пациентов (Pietrini et al., 2004), и опубликовано единственное сообщение о доминантной мутации в RYR1, вызывающей множественную болезнь мелких палочек, которая начинается у взрослых (Ferriero) и др., 2002а). Пациенты с множественной болезнью мелких палочек, вызванной мутацией RYR1, имеют высокий риск развития злокачественной гипертермии (Guis et al., 2004).

Д) Врожденная диспропорция типов мышечных волокон (ВДТМВ). Термин «врожденный дисбаланс типов мышечных волокон» (CMFT) впервые был предложен Brooke в 1973 г в отчете о группе из 12 детей с гипотонией, признаками врожденной миопатии и некоторыми гистологическими аномалиями. Определяющей аномалией при световой микроскопии была разница в размерах между мышечными волокнами типа 1 (медленно сокращающиеся) и типа 2 (быстро сокращающиеся), причем первые были по крайней мере на 12% меньше, чем вторые (Brooke and Engel, 1969). Гистологические изменения были названы диспропорцией размера волокна (FSD).

Диспропорция размера волокон (FSD) как вторичный феномен также может наблюдаться в других клинических условиях при широком спектре скелетных и нервно-мышечных нарушений, включая расстройства ЦНС, периферическую невропатию, мышечную дистрофию ЦНС, периферическую невропатию, мышечную дистрофию и другие врожденные миопатии, такие как немалиновая миопатия, множественная болезнь мелких палочек и центроядерная миопатия. В результате ГТМТ является диагнозом исключения, который ставится пациентам с клиническими проявлениями врожденной миопатии, у которых единственной выявленной гистологической аномалией является уменьшение размера мышечных волокон 1-го типа по сравнению с волокнами 2-го типа (Bodensteiner, 1994; Clarke and Север, 2003).

Большинство пациентов с ГТМТ при рождении имеют гипотонию, мышечную слабость, которая улучшается с возрастом, низкий рост, низкую массу тела, множественные контрактуры суставов (особенно врожденный вывих бедра и косолапость), сколиоз, вытянутое худое лицо, высокое небо и выгнутую верхнюю губу. Brooke, 1973; Innaccone et al., 1987). Реже у пациентов с ВДТМ с младенческого возраста отмечают медленно прогрессирующую слабость, офтальмоплегию, поражение глотки и сердца, снижение интеллекта, тяжелые прогрессирующие двигательные нарушения с кифосколиозом и дыхательной недостаточностью (Iannaccone et al., 1987; Haltia et al., 1988; Torres и Moxley, 1992; Akiyama and Nonaka, 1996; Banwell et al., 1999).

Врожденное несоответствие типов мышечных волокон (CMF) является генетически гетерогенным состоянием, и сообщалось о семьях с аутосомно-доминантным и рецессивным наследованием. Доминантные мутации de novo в гене, кодирующем скелетный α-актин (ACTA1), также связанные с немалиновой миопатией, были идентифицированы у пациентов с тяжелой мышечной слабостью при рождении и заболеванием дыхательных мышц (Laing et al., 2004). Также были идентифицированы рецессивные мутации в гене селенопротеина N (SEPN), связанные с множественной болезнью мелких палочек (Clarke et al., 2006). Кроме того, в семье, в которой у мужчин развилась тяжелая летальная миопатия, а у женщин-носителей развилась слабость лицевых мышц и птоз).

Е) миопатия гиалиновых тел (миопатия накопления миозина). Эта редкая врожденная миопатия характеризуется генерализованной или проксимальной мышечной слабостью и проявляется в младенчестве, детстве или, реже, во взрослом возрасте (Masuzugava et al., 1997; Tajsharghi et al., 2003). Гиалиновые тельца представляют собой обширные участки, лишенные саркомеров, расположенные по периферии мышечного волокна, содержащие мелкозернистый материал, где после обработки кислотой выявляется активность миофибриллярной АТФазы. Сопутствующие патологические изменения включают диспропорцию типов мышечных волокон, преобладание волокон 1 типа.

Недавно было показано, что аутосомно-доминантная миопатия с гиалиновыми тельцами (накопление миозина) вызывается мутациями в гене, кодирующем тяжелую цепь медленного миозина MYH7 (Tajsharghi et al., 2003), эти мутации также вызывают семейную гипертрофическую кардиомиопатию (Bonne et al., 1998) и дистальная миопатия Лэнга (Meredith et al., 2004). Рецессивная миопатия гиалиновых телец связана с локусом третьей хромосомы (Onengtit et al., 2004).

Ж) Саркотубулярная миопатия. Это редкое рецессивное заболевание, характеризующееся вакуолизацией мышечных волокон, видимой при световой микроскопии (Jerusalem et al., 1973). Вакуоли связаны с мембраной и, по-видимому, развиваются из саркотубулярной системы. Клинически заболевание проявляется непрогрессирующей слабостью проксимальных отделов, вариабельным поражением сгибателей шеи, мимических и дыхательных мышц, возникающим с рождения. У братьев и сестер описаны значительно варьирующие проявления миалгии, вызванной физической нагрузкой, и слабости проксимальных мышц (Muller-Felber et al., 1999). Болезнетворные мутации были идентифицированы в гене TRIM32, который также связан с формой поясничной мышечной дистрофии (LMMD 2H).

З) синдром Маринеску-Шегрена (МСШ). Синдром Маринеску-Шегрена (МСШ) является давно описанным аутосомно-рецессивным мультисистемным заболеванием, которое с младенчества проявляется атаксией вследствие дисплазии мозжечка, умственной отсталостью от легкой до умеренной степени, миопатией, мышечной слабостью и низким ростом. Описаны дополнительные симптомы, а именно скелетные аномалии и гипергонадотропный гипогонадизм. Заболевание обычно проявляется на поздних стадиях из-за поражения мышц, характеризующихся генерализованной гипотонией и слабостью, и миопатической ЭМГ (Zimmer et al., 1992). Электронно-микроскопическое исследование биоптата мышечной ткани выявило плотную мембранозную структуру, окружающую ядра мышечных волокон, что является характерным ультраструктурным признаком МСШ (Sewry et al., 1988).

После выявления болезнетворной мутации в гене SIL1, ключевом регуляторе основных функций эндоплазматического ретикулума, СМС была включена в число заболеваний дисфункции эндоплазматического ретикулума, что указывает на роль этой органеллы в развитии мультисистемных заболеваний. (Сендерек и др., 2005).

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4