Анемия вследствие ферментных нарушений

Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов

Что такое Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов –

Снижение активности ферментов эритроцитов обычно свидетельствует о нарушении продукции АТФ в этих эритроцитах. Эта патология нарушает ионный состав эритроцитов, в результате чего уменьшается продолжительность их жизни, а также снижается способность эритроцитов противостоять воздействию окислителей. Это вызывает окисление гемоглобина и образование перекисей ненасыщенных жирных кислот мембраны эритроцитов и быструю гибель эритроцитов. Причиной повышенного разрушения эритроцитов может быть нарушение активности ферментов, участвующих в метаболизме АТФ.

Что провоцирует / Причины Наследственных гемолитических анемий, обусловленных нарушением активности ферментов эретроцитов:

Расщепление глюкозы в эритроцитах осуществляется преимущественно путем гликолиза (процесс расщепления углеводов). 1 молекула глюкозы распадается на 2 молекулы молочной кислоты. Единственным источником энергии в эритроцитах является гликолиз. Этот процесс состоит из ряда последовательных реакций. Таким образом, после цепочки реакций расходуется 2 молекулы АТФ и образуется 4, так как из каждой молекулы глюкозы возникает 2 молекулы пирувата. Это небольшое количество энергии обеспечивает поддержание в эритроците нормального ионного баланса.

Патогенез (что происходит?) во время Наследственных гемолитических анемий, обусловленных нарушением активности ферментов эретроцитов:

В механизме развития анемии, связанной с дефицитом активности ферментов гликолиза, основную роль играет нарушение энергопродукции, в результате чего изменяется ионный состав эритроцитов и сокращается продолжительность жизни.

При нарушении активности ферментов разрушение эритроцитов связано с перекисным окислением мембран, причем чаще всего эритроциты разрушаются при воздействии окислителей, обычно в сосудистом русле. Иногда при этих ферментативных нарушениях возникает внутриклеточная деструкция эритроцитов, клинически неотличимая от деструкции эритроцитов при анемиях, связанных с дефицитом гликолитических ферментов.

Симптомы Наследственных гемолитических анемий, обусловленных нарушением активности ферментов эретроцитов:

Клинические признаки гемолитической анемии с дефицитом гликолитических ферментов могут быть различными, от тяжелых форм до бессимптомных форм. В большинстве случаев невозможно отличить недостаточность одного фермента от другого по клиническим проявлениям.

У большинства больных отмечается легкая гемолитическая анемия с постоянным снижением гемоглобина до 90-110 г/л и периодическими гемолитическими кризами на этом фоне при инфекции или беременности. У части больных содержание гемоглобина никогда не снижается, заболевание проявляется лишь легким пожелтением склер. Значительная желтуха возникает значительно реже при ферментдефицитной гемолитической анемии.

Селезенка увеличена у большинства больных, у некоторых значительно. Его нормальный размер не исключает гемолитическую анемию, связанную с измененной активностью ферментов. У некоторых больных отмечается увеличение печени.

Зарегистрированные отдельные случаи наследственного дефицита активности глюкозофосфатизомеразы связаны с тяжелой гемолитической анемией. При дефиците ряда других ферментов клинические проявления могут отсутствовать, однако описаны случаи очень тяжелых форм ферментного дефекта эритроцитов.

При дефиците активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы чаще встречается лекарственно-ассоциированная острая гемолитическая анемия, хотя эти же дефициты могут вызывать постоянную гемолитическую анемию, клинически и гематологически неотличимую от гемолитической анемии, характеризующейся дефицитом активности фермента гликолитической фермент.

Гематологические показатели различны в зависимости от клинических проявлений заболевания. Содержание гемоглобина и эритроцитов может быть нормальным, но возможна и выраженная анемия (40-60 г/л). При этом цветовой показатель близок к единице, а средняя концентрация гемоглобина в эритроците находится в пределах нормы.

Чаще всего при этой группе патологий обнаруживают выраженный анизоцитоз, пойкилоцитоз, полихромазию эритроцитов. При многих формах анемии определяется цель.

Количество лейкоцитов и тромбоцитов у большинства больных в норме. Лишь в редких случаях наблюдается комбинированный дефект ферментов эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. СОЭ обычно в норме.

Для всех форм гемолитической анемии с постоянной деструкцией эритроцитов характерно раздражение красного ростка костного мозга, то или иное увеличение количества ретикулоцитов.

При взятии материала для исследования нередко обнаруживают структурное увеличение костного мозга за счет увеличения количества эритрокариоцитов и уменьшения количества жира.

Клинические и гематологические признаки заболевания зависят от уровня поражения. Важно не только прерывание образования АТФ в результате того или иного дефекта, но и то, какой промежуточный продукт накапливается. Это зависит от локализации наследственного дефекта фермента. Важна также гетерогенность ферментативного нарушения при одинаковой локализации дефекта. Как и при гемоглобинопатиях, аминокислотные замены в молекуле фермента эритроцита по-разному изменяют функцию фермента и обусловливают различия в клинических проявлениях заболевания.

Диагностика Наследственных гемолитических анемий, обусловленных нарушением активности ферментов эретроцитов:

Дифференциальный диагноз ферментдефицитной гемолитической анемии с различными заболеваниями зависит от клинических признаков заболевания. Первый этап диагностики заключается в уточнении характера гипербилирубинемии, связанной с повышением непрямого свободного билирубина; ферментдефицитную анемию необходимо дифференцировать с болезнью Жильбера и легкой формой хронического гепатита.

Гемолитическая анемия характеризуется увеличением селезенки, раздражением красного нароста костного мозга, ретикулоцитозом, изменением морфологии эритроцитов, иногда снижением уровня гемоглобина, укорочением срока жизни кровяных телец. При болезни Жильбера наблюдаются признаки повышенного разрушения эритроцитов и нарушения функции печени.

Сравнительная диагностика наследственной гемолитической анемии и хронического гепатита вызывает значительные трудности. Хотя при гепатите чаще повышен как прямой, так и непрямой билирубин, в ряде случаев острого хронического или неполностью разрешившегося гепатита билирубин повышен преимущественно за счет непрямого. Трудности дифференциальной диагностики возрастают при увеличении селезенки при гепатите, особенно если хронический гепатит сопровождается аутоиммунной гемолитической анемией.

Изучение функционального состояния печени и при необходимости исследование печени помогает установить точный диагноз.

Следует различать наследственную дизэритропоэтическую анемию и геммологическую анемию. Дизеритропоэтическая анемия сопровождается гипербилирубинемией за счет увеличения непрямой фракции, увеличением селезенки и, в отличие от гемолитической анемии, нормальным уровнем ретикулоцитов. При этом в костном мозге обнаруживают выраженное преобладание эритроцитов и большое количество двуядерных эритрокариоцитов.

Вторым этапом диагностики является дифференциация различных видов гемолитической анемии. Для исключения гемолитической анемии, обусловленной дефектом мембраны эритроцитов (микросфероцитоз, эллиптоцитоз, стоматоцитоз, акантоцитоз), необходимо исследование морфологии эритроцитов.

Поставить правильный диагноз врачу больше помогает изучение типа наследования заболевания. Следует отметить, что формы гемолитических анемий, обусловленные дефектом мембранных белков, такие как микросфероцитоз, стоматоцитоз, передаются по доминантному типу, а большинство ферментдефицитных гемолитических анемий являются рецессивными.

Наследование дефицита фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы сцеплено с Х-хромосомой, поэтому в основном этой формой наследственной патологии страдают мужчины. При дифференциальной диагностике с гемоглобинопатиями необходимо учитывать, что эти формы анемии наследуются кодоминантно и при гемоглобинопатиях, связанных с носительством нестабильных гемоглобинов, заболевание проявляется клинически у гетерозиготных носителей и, следовательно, передается из поколения в поколение поколение поколение.

Врачу достаточно сложно установить точный диагноз при наследственной гемолитической анемии, которая характеризуется дефицитом активности ферментов и аутоиммунной гемолитической анемией. При ферментдефицитной гемолитической анемии не всегда удается выявить еще одного члена семьи, у которого есть это наследственное заболевание.

Важнейшим критерием заболевания является лабораторное выявление дефекта ферментов в эритроцитах. Существуют экспресс-методы выявления дефицита активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При выявлении дефицита экспресс-методом для подтверждения диагноза необходим количественный тест активности.

Лечение Наследственных гемолитических анемий, обусловленных нарушением активности ферментов эретроцитов:

Лечение назначают только тогда, когда клинические проявления гемолитической анемии требуют активной терапии. Переливание крови требуется только при тяжелых гемолитических кризах с признаками нарушения гемодинамики.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов:

Вас что-то беспокоит? Хотите узнать более подробную информацию о наследственной гемолитической анемии вследствие нарушения активности ферментов эритроцитов, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, течении болезни и диете после нее? Или нужен осмотр? Вы можете записаться на прием к врачу.

Анемия вследствие ферментных нарушений

Анемии вследствие энзимопатий: недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) в эритроцитах

Заболевания, относящиеся к этой группе, многие из которых вызывают развитие острого или хронического гемолитического синдрома различной степени тяжести, составляют относительно новый раздел патологии крови.

Попытки определения начались более 20 лет назад при изучении углеводного обмена и регулирующих его ферментов в эритроцитах. Результатом многочисленных исследований стало выделение ряда нозологических форм, характеризующихся некоторыми общими чертами.

Мы говорим о наследственной гемолитической анемии, при которой отсутствует гемоглобин, сфероциты или аномальные иммунные факторы, часто сопровождающейся спленомегалией; однако удаление селезенки не всегда дает положительные результаты.

Энзимопатии всегда определяются отсутствием или снижением концентрации отдельных ферментов, участвующих в гликолизе эритроцитов. Поэтому они были отнесены к группе, получившей общее название эритроцитарных энзимопатий (эритроэнзимопатии, энзимопатические гемолитические анемии, врожденные несфероцитарные гемолитические анемии).

В зависимости от пораженного фермента эти синдромы встречаются часто или редко. По данным ВОЗ, недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) в эритроцитах охватывает примерно 300 млн населения земного шара, в то время как дефицит других ферментов эритроцитов, в том числе триозофосфатизомеразы (ТФИ), только в единичных случаях.

Метаболизм эритроцитов: последствия энзимопатий, недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД)

Недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) в эритроцитах

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) в эритроцитах – наследственная аномалия, проявляющаяся вариабельным снижением активности Г-6-ФД, развитием гемолитических явлений, в основном вследствие приема лекарственных средств или при контакте с окисляющими химическими веществами, а также при других состояниях чрезмерной нагрузки на функциональные механизмы эритроцитов.

Отсутствие глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) в эритроцитах было выявлено в результате проведенных в 1950-1960-х годах исследований гемолитической анемии, развившейся у некоторых «предрасположенных» лиц при приеме лекарственного жаропонижающего средства например примахин.

С помощью метода мечения эритроцитов радиоактивным хромом (Cr51), введенного в то время в гематологическом исследовании, удалось показать, что предрасположенность к гемолитическому действию примахина следует отнести к внутриэритроцитарному фактору. Кроме того, было замечено, что у этих больных гемолитические явления были самоограничивающимися и склонность эритроцитов к гемолизу проявлялась только при первом контакте с препаратом, приобретая впоследствии устойчивость к его действию.

Другие исследования с использованием радиоактивного железа (Fe59) показали, что чувствительность эритроцитов к действию примахина зависела от возраста, причем самые молодые подвергались наименьшему разрушению.

Результаты этих исследований привлекли внимание к роли ферментов в процессе внутриэритроцитарного метаболизма глюкозы, поскольку с возрастом эритроцитов снижается интенсивность гликолиза.

Выявлено также, что у лиц, восприимчивых к действию жаропонижающих препаратов, концентрация восстановленного глутатиона (GSH) в эритроцитах ниже и они не способны противостоять окислительному действию некоторых препаратов (в том числе жаропонижающих).

В результате детального изучения метаболических путей, в которых также участвует восстановленный глутатион, удалось установить, что причиной развития гемолиза является отсутствие Г-6-ФД в эритроцитах или наличие неэффективного изофермента y у тех, кто “предрасположен” реагировать на примахин.

В течение последних 10-15 лет эта энзимопатия была предметом многочисленных исследований, результаты которых закономерно привели к прогрессивному изменению представления о заболевании. Таким образом, был сделан вывод, что, по сути, отсутствие Г-6-ФД в эритроцитах представляет собой ряд гетерогенных нарушений фермента, а различная выраженность клинических проявлений зависит от типа мутации в структурном гене, которая возникает кодирует синтез G-6-PD.

Выяснение того, как дефицит передается через Х половую хромосому, несущую ген G-6PD, облегчило комплексные генетические исследования с этим новым «маркером» и открыло новые перспективы в области антропологии.

В связи с разработкой методологии изучения ферментов к настоящему времени выделено более 100 разновидностей Г-6-ФД.

Несмотря на уже четко определенную картину заболевания дефицитом Г-6-ФД, остается еще ряд недостаточно выясненных аспектов, в частности касающихся механизма слияния крови при этом заболевании. Несомненно, решение оставшихся проблем внесет новые изменения в представление об этой эритроцитарной ферментативной болезни.

Этиология недостатка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД)

Отсутствие глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) определяет одну из многих аномалий, затрагивающих ген, контролирующий синтез соответствующего фермента, кодирующего аминокислоты, входящие в молекулу Г-6-ФД. В результате изменения в гене способствуют: а) синтез небольшого количества нормальных молекул; б) синтез молекул с низким сродством к соответствующему субстрату; в) синтез ферментативных молекул меньшей резистентности, чем нормальные; г) синтез молекул, в которых наблюдаются сочетанные альтерационные изменения.

Одним из наиболее распространенных ферментов является так называемый вид В. Он наиболее часто встречается среди всех исследованных до сих пор популяционных групп. Другим относительно часто идентифицируемым ферментом является вид А, который отличается от вида В только одной аминокислотной заменой.

Наиболее распространен дефицит у европеоидов из-за фермента М (средиземноморский), а у небелых — из-за фермента А.

Каждый вид фермента характеризуется по определенному комплексу критериев: эритроцитарная активность (выражается в единицах ферментативной активности на микромоль субстрата, превращаемого в минуту эритроцитарным ферментом, соответствует по количеству 1 г гемоглобина); константа Михаэлиса (наименьшая концентрация субстрата, при которой фермент действует без потери эффективности); электрофоретическая подвижность; оптимальный рН; Термическая стабильность; возможность использования других субстратов; сродство к определенному субстрату.

Сорт М характеризуется очень слабой активностью, тогда как у варианта А она составляет 5-15% от нормы. Другие типы изоферментов Г-6-ФД обладают иной активностью, при этом некоторые из них, по крайней мере, в пробирке, выше, чем в нормальной клетке.

Генетические факторы недостатка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД)

Ген G-6-PD обнаружен на Х-хромосоме вместе с генами, характеризующими ряд аномалий, таких как альбинизм радужной оболочки, мышечная дистрофия Дюшенна, ихтиоз кистей и стоп – расстройств, при которых недостаток G-6- БП сочетается лишь в очень редких случаях.

Следовательно, передача дефицита происходит «по половому признаку», от матери к ребенку, что значительно упростило генетические исследования при этом заболевании.

Поскольку одна Х-хромосома у самок генетически неактивна (факт доказывается тем, что, несмотря на наличие двух Х-хромосом, белки, характеризуемые генами на этих хромосомах, находятся в том же количестве, что и наблюдаемые у самцов), у гетерозигот по Г-6-ФД популяция эритроцитов состоит из нормальной части и дефицитной части.

Соотношение нормальных и патологических эритроцитов значительно колеблется, и в связи с этим возможны клинические проявления нарушений, обусловленных недостатком Г-6-ФД. Вариабельность выраженности нарушений у женщины с дефицитом Г-6-ФД в эритроцитах затрудняет выявление всех случаев гетерозиготности по отношению к данной энзимопатии.

Средовые факторы недостатка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД)

Высокая частота дефицита Г-6ФД в некоторых районах мира (бассейн Средиземного моря, Западная Африка, Юго-Восточная Азия), а также его относительно частое сочетание с талассемией и сиклемией в этих районах привели к убеждению, что этот дефицит, как и при siklemia, может быть связано с особым преимуществом над вариантом, вызываемым паразитом тропической малярии (Plasmodium falciparum).

Об этом, по-видимому, свидетельствуют статистические данные о малярии и дефиците Г-6-ФД в эритроцитах в определенных районах, а также ряд экспериментальных исследований развития простейших в Г-6-ФД-дефицитных эритроцитах.

Информация на сайте является предметом консультации лечащего врача и не заменяет очную консультацию с ним. Подробнее см в пользовательском соглашении.

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4