Врожденный ихтиоз

Он характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью и переменной экспрессивностью. Основным генетически детерминированным дефектом является нарушение экспрессии белка кератогиалиновых гранул профилаггрина. Полиморфизм гена обнаружен на хромосоме 1q22. Выявлены мутации в гене профилаггрина (R501X и 2282del4). Не исключена возможность участия нескольких генов, один из которых влияет на экспрессию профилаггрина. Дефицит филаггрина приводит к снижению содержания свободных аминокислот в роговом слое эпидермиса, способных удерживать воду, что приводит к повышенной сухости кожи у больных вульгарным ихтиозом. Распространенность заболевания в популяции составляет 1:250 (между подростками) и 1).

Х-сцепленный ихтиоз

Он характеризуется рецессивным типом наследования, сцепленным с Х. Генетический дефект: мутации в гене стероидсульфатазы с локусом в Xp22.32. Дефицит этого фермента приводит к отложению избытка сульфата холестерина в эпидермисе, повышенному прилипанию роговых чешуек и ретенционному гиперкератозу. Распространенность заболевания в популяции колеблется от 1:2000 до 1:9500. Поражаются только мужчины.

Пластинчатый ихтиоз

Он может наследоваться как по аутосомно-рецессивному, так и по аутосомно-доминантному типу. В ряде случаев обнаруживаются мутации в гене, кодирующем фермент трансглутаминазу кератиноцитов (хромосома 14q11), приводящие к дефекту в клетках структуры рогового слоя. Распространенность заболевания в популяции составляет 1:200 000–1:300 000.

Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия

Примерно в половине случаев прослеживается аутосомно-доминантный тип наследования. В других случаях генеалогическое древо содержит только одного пробанда. Выявлено сцепление с 12q11-13 и 17q12-q21 (мутации генов кератина К1 и К10).Распространенность заболевания в популяции составляет 1:300 000.

Ихтиоз плода

Характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования с полной пенетрацией генов, экспрессивностью, умеренными и тяжелыми клиническими проявлениями. Частота распространения в популяции 1:300 000.

Другой врожденный ихтиоз

В эту группу входит ряд синдромов, в том числе ихтиоз как один из симптомов: синдром Нетертона, синдром Руде, синдром Шегрена-Ларссона, синдром Юнга-Фогеля, линейный огибающий ихтиоз Комеля.

Q80.0 Простой ихтиоз (син.: вульгарный аутосомно-доминантный ихтиоз, ихтиоз обыкновенный);
Q80.1 Х-сцепленный ихтиоз (синоним: Х-сцепленный ихтиоз, почерневший ихтиоз);
Q80.2 Пластинчатый ихтиоз
Q80.3 Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия (син.: эритродермия Брока, ихтиозиформный эпидермолитический гиперкератоз;
Q80.4 Ихтиоз плода
Q80.8 Другой врожденный ихтиоз (врожденная небуллезная ихтиозиформная эритродермия);

Вульгарный ихтиоз

Основными клиническими признаками заболевания являются шелушение, повышенная сморщенность ладоней и подошв стоп, фолликулярный гиперкератоз. Шелушение более выражено на разгибательных поверхностях конечностей, коже спины и живота, меньше поражается волосистая часть головы. Чешуя в основном мелкая, тонкая, с волнистыми краями, цвет ее варьирует от белого и темно-серого до коричневого. На коже ног чешуя наиболее темная и толстая, многоугольной формы, плотно сросшаяся. Фолликулярный гиперкератоз в виде мелких сухих узелков в устье волосяных фолликулов наблюдается на коже бедер, плеч, предплечий и ягодиц, а также может располагаться на коже туловища и лица. При пальпации пораженных очагов определяется синдром «терки». Ладони и подошвы имеют подчеркнутый рисунок, большую складчатость, что придает им состаренный вид.

Ногтевые пластины ломкие, выкрашиваются со свободного края, иногда развивается онихолизис. Волосы становятся тоньше и тоньше.

Выраженность вульгарного ихтиоза вариабельна. Существуют абортивные формы заболевания, для которых характерна сухость кожи с легким шелушением и повышенной морщинистостью ладоней и подошв стоп.

Наличие ихтиоза у родственников больного 1-й и 2-й степени родства.
Появление клинических симптомов на первом году жизни (3-7 мес) или позднее (до 5 лет).
Четкая сезонность с улучшением летом и усилением клинических проявлений зимой.
Ассоциация с аллергическими заболеваниями: больные вульгарным ихтиозом склонны к аллергическим заболеваниям и атопии. Частота сочетания с атопическим дерматитом достигает 40-50%. Одновременно могут наблюдаться проявления бронхиальной астмы, вазомоторного ринита, крапивницы. Характерна непереносимость ряда пищевых продуктов и лекарственных препаратов.
Реже встречается ассоциация с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (гастрит, энтероколит, дискинезия желчевыводящих путей), крипторхизмом или гипогенитализмом (у 3% больных). Больные склонны к пиококковым, вирусным и грибковым инфекциям.

Ихтиоз, связанный с Х-хромосомой

Сразу после рождения или в первые недели жизни отмечается сухость кожи. Позднее на разгибательных поверхностях конечностей появляются светло – и темно-коричневые чешуйки. Задняя поверхность шеи из-за скопления чешуи приобретает «грязный» вид. Подмышечные впадины, локтевая ямка и область гениталий без поражений. Отличительной особенностью других форм ихтиоза является отсутствие поражения кожи лица и рук в виде «перчаток».

Наличие ихтиоза у родственников больного 1-й и 2-й степени родства. Поражаются только мужчины. Женщины являются гетерозиготными носительницами дефектного гена без клинических проявлений заболевания.
Появление клинических симптомов с рождения или с первых недель жизни.
Легкая сезонность, однако большинство пациентов отмечают улучшение состояния кожи в летний период.
Отсутствие связи с атопическим дерматитом и респираторной атопией у большинства пациентов.
Помутнение роговицы без нарушения зрения (у 50% больных), крипторхизм (у 20% больных).

Пластинчатый ихтиоз

Наблюдается генерализованное пластинчатое шелушение, наряду с которым обязательно наблюдается ладонно-подошвенный гиперкератоз, являющийся постоянным клиническим признаком заболевания. Чешуйки на гладкой коже обычно мелкие и светлые, на прыщах крупные, образующие пластинчатую чешуйку. У некоторых больных наблюдается деформация предсердий.

Наличие ихтиоза у родственников больного 1-й и 2-й степени родства.
Появление клинических симптомов с рождения: плод рождается в коллоидной пленке или в состоянии генерализованной эритродермии, затем через 6-7 месяцев после рождения развивается генерализованное пластинчатое десквамация.
Отсутствие нарушений физического и психического развития у больных.
Нет сезонности.

Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия

В области крупных естественных складок (коленных, локтевых, лучезапястных и голеностопных суставов, в шейных складках, в подмышечных впадинах) наблюдается гиперкератоз с крупными пластинчато-роговыми образованиями мякиша. Очаги коричневого, черновато-коричневого или грязно-серого гиперкератоза. На фоне гиперкератоза вначале появляются пузыри с серозным содержимым, затем происходит вторичное инфицирование.

При этом отмечается повышение температуры тела и увеличение регионарных лимфатических узлов. При отторжении роговых слоев остаются очаги эрозии с выраженными папиллярными разрастаниями. Характерен неприятный запах из-за частого присоединения вторичной инфекции.

Наличие ихтиоза у родственников больного 1-й и 2-й степени родства.
Появление клинических симптомов с рождения: при рождении кожа ребенка выглядит мацерированной, вскоре после рождения кожа становится сухой и в крупных естественных складках, грубой и грубо складчатой.
Сезонность обострений болезни: появление волдырей и последующее присоединение инфекции обычно наблюдается осенью и весной.

Ихтиоз плода

Очаг захватывает всю кожу в виде сплошной беловато-желтой или серо-бурой роговой оболочки переменной толщины, которая растрескивается и на суставных поверхностях образуются глубокие борозды. На голове больного имеется толстый слой роговых наслоений, имеющиеся волосы короткие, редкие или полностью отсутствуют. Лицо деформировано и покрыто крупными роговыми пластинами. Рот широко открыт за счет сильной инфильтрации мягких тканей, в углах рта выявляются глубокие трещины. Губы утолщены, слизистая их вывернута, имеется выраженный эктропион и редкие ресницы. Ушные раковины деформированы и сильно прижаты к черепу или закатаны вперед. В ноздрях и слуховых проходах обнаруживаются роговые наслоения в виде пробок.

Заболевание характеризуется появлением клинических симптомов с рождения: при рождении кожа ребенка напоминает сухую грубую ороговевшую оболочку серовато-беловатого или сиреневого цвета, которая начинает темнеть в первые часы после рождения. Новорожденные в 80% случаев рождаются недоношенными.

Диагноз устанавливают на основании клинических проявлений заболевания. Для верификации диагноза используются следующие лабораторные исследования:

Гистологическое исследование биоптатов кожи:

- Простой ихтиоз характеризуется умеренным гиперкератозом с образованием ороговевших пробок в устье волосяных фолликулов; истончение или отсутствие зернистого слоя. В дерме немногочисленные периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты, сальные железы атрофированы; количество волосяных фолликулов и потовых желез не изменяется.
- Х-сцепленный ихтиоз характеризуется выраженным гиперкератозом, умеренным акантозом, периваскулярными лимфогистиоцитарными инфильтратами в дерме; зернистый слой остается без изменений или незначительно утолщен (до 3-4 рядов клеток).
- Ламеллярный ихтиоз характеризуется гиперкератозом, очаговым паракератозом, акантозом, утолщением зернистого слоя местами до 5 рядов. Очаговый спонгиоз виден в шиповатом слое. Воспалительные изменения в дерме умеренно выражены. Сальные волосяные фолликулы атрофированы, их количество уменьшено, потовые железы не изменены.
- Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия характеризуется эпидермолитическим гиперкератозом, включающим выраженный гиперкератоз, а также вакуолярную и зернистую дистрофию клеток зернистого слоя и клеток верхних рядов шиповатого слоя. Заметно базофильные гранулы кератогиалина кажутся склеенными между собой, с неровными контурами. Явные пузыри могут не обнаруживаться, но обычно присутствуют щелевидные дефекты из-за нарушения связей между сильно вакуолизированными клетками в верхних слоях эпидермиса.
- Ихтиоз плода характеризуется пролиферативным гиперкератозом (иногда с паракератозом), гранулезом, умеренным акантозом, гипертрофией сосочков дермы, увеличением сальных и потовых желез, периваскулярными инфильтратами.
- Пренатальная диагностика Х-сцепленного ихтиоза: выявление дефицита стероидсульфатазы в культуре клеток амниотической жидкости или ткани хориона с помощью Саузерн-блот-гибридизации ДНК из периферических лимфоцитов.
- Определение уровня холестерина сульфата в плазме крови больного методом количественной спектрометрии выявляет повышенный уровень его уровня при Х-сцепленном ихтиозе.
- Электронно-микроскопическое исследование кожи (назначается при необходимости дифференциальной диагностики) выявляет следующие признаки заболеваний:
  - Вульгарный ихтиоз характеризуется резким уменьшением количества кератогиалиновых гранул, их мелкими размерами, локализацией по краю пучков тонофиламентов; уменьшение количества пластинчатых гранул; отдельные зернистые эпителиальные клетки.
  - Х-сцепленный ихтиоз характеризуется уменьшением содержания пластинчатых гранул. В зернистом слое количество кератогиалиновых гранул не изменяется, они нормальных размеров.
  - Ламеллярный ихтиоз характеризуется метаболической активностью эпителиоцитов, о чем свидетельствует повышенное количество митохондрий и рибосом в их цитоплазме. В клетках рогового слоя выявляются многочисленные липидные включения и многочисленные пластинчатые гранулы в межклеточных пространствах.
  - Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия характеризуется агрегацией тонофиламентов по периферии клеток, нарушением связи тонофиламентов с десмосомами; в клетках зернистого слоя, кроме скрученных тонофиламентов, в большом количестве определяются гранулы кератогеалина.
  - Ихтиоз плода характеризуется многочисленными липидными включениями в клетках рогового слоя.
  Больным ихтиозом показано медико-генетическое консультирование.
  
  При наличии сопутствующей патологии рекомендуются консультации офтальмолога, гастроэнтеролога.
  
  Диспансерный осмотр больных проводится 1 раз в месяц. Необходимы регулярные биохимические исследования крови (включая липидограмму) и, при длительной терапии ретиноидами, рентгенография длинных трубчатых костей (для исключения диффузного гиперостоза).
  - Приобретенный ихтиоз, в отличие от наследственного ихтиоза, появляется в зрелом возрасте, чаще всего внезапно, возникает в 20-50% случаев при злокачественных новообразованиях (чаще всего при лимфогранулематозе, лимфоме, миеломе, карциномах легкого, яичников, шейки матки). Кожные проявления могут быть первым проявлением опухолевого процесса или развиваться по мере прогрессирования заболевания. Шелушение кожи, сходное с вульгарным ихтиозом, развивается также при заболеваниях пищеварительного тракта (синдром мальабсорбции), при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, дерматомиозит), эндокринных нарушениях (сахарный диабет), заболеваниях крови, заболеваниях почек, редко при приеме некоторых лекарственных препаратов – циметидина, никотиновая кислота, нейролептики. Гистологическая картина при приобретенном ихтиозе не отличается от таковой при наследственных формах ихтиоза. Постановке диагноза помогает сбор анамнеза, осмотр родственников больного, выявление у больного сопутствующей патологии. (Фолликулярный кератоз). Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными ороговевшими папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен серовато-белый на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен серовато-белый на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен серовато-белый на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен серовато-белый на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен.
  - Учитывая вариабельность клинических проявлений вульгарного ихтиоза, лечение назначают в соответствии с выраженностью клинических симптомов.
  - При легких формах заболевания можно применять только наружную терапию и бальнеологические процедуры.
  - При сочетании вульгарного ихтиоза и атопического дерматита не рекомендуется применение гликолевой кислоты, а также ванн с морской солью.
  Простой ихтиоз
  
  При выраженном шелушении и сухости кожи назначают ретинол по 3500-6000 МЕ на кг массы тела в сутки внутрь в течение 7-8 недель, затем дозу уменьшают в 2 раза. Повторные курсы терапии можно проходить через 1-4 месяца.
  1. Кератолитические средства: средства, содержащие 2–5–10 % мочевины, 2–5 % салициловой, 8 % молочной и гликолевой кислот 2 раза в сутки как во время терапии, так и между курсами лечения.
  2. Смягчающие и увлажняющие средства: крем с эргокальциферолом, 0,5% ретиноловая мазь, кремы типа «масло в воде» 2–3 раза в день между процедурами. Не используйте щелочное мыло для мытья.
  1. Солевые ванны при температуре 35-38°С с концентрацией 10 г/л хлорида натрия, продолжительность процедуры 10-15 минут с последующим втиранием в кожу 10%-ного солевого крема на основе ланолина и рыбьего жира.
  2. Ванны с морской солью, крахмалом (1-2 стакана крахмала на ванну), отрубями, содой, отваром ромашки (380 С), продолжительностью 15-20 мин.
  3. При санаторно-курортном лечении рекомендуются: серные ванны – по умеренно-интенсивному режиму (0,1-0,4 г/л), 36-37°С, продолжительность процедуры 8-12 мин (12-14 мин) ванны на курс); кислородные ванны при давлении 2,6 кПа, (36 °С), продолжительностью 10–15–20 мин.
  4. Общее ультрафиолетовое облучение.
  Ихтиоз, связанный с X-хромосомой
  1. Ретинол 6000–8000 МЕ/кг массы тела/день перорально в течение 8 недель, поддерживающая доза должна быть как можно ниже. Повторные курсы терапии ретинилпальмитатом можно проходить через 3-4 месяца.
  2. Ацитретин 0,3-0,5 мг на кг массы тела в сутки перорально при общей продолжительности терапии не менее 6-8 недель, снижая дозу до наименьшей эффективной дозы.
  Наружная терапия и бальнеологическое лечение аналогичны таковым при простом ихтиозе.
  
  Пластинчатый ихтиоз
  
  Ацитретин 0,3-0,5 мг на кг массы тела в сутки внутрь с последующим поддерживающим лечением со снижением дозы препарата в 2-3 раза. Продолжительность курса лечения от 2-3 месяцев до года. При прекращении лечения рецидив возникает в среднем через 6 недель. Сочетание синтетических ретиноидов с фототерапией повышает эффективность лечения.
  
  Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия.
  
  Ацитретин 0,3–0,5 мг на кг массы тела в сутки внутрь. Ароматические ретиноиды могут повышать хрупкость кожи, что может привести к увеличению пузырчатого компонента. Для ускорения заживления эрозий рекомендуется применение местных средств, стимулирующих регенерацию.
  
  Ихтиоз – симптомы и лечение
  
  Что такое ихтиоз? О причинах появления, диагностике и методах лечения мы поговорим в статье доктора Анны Николаевны Лысенко, детского дерматолога с 20-летним стажем.
  
  Над статьей Анны Николаевны Лысенко работали литературный редактор Юлия Липовская, научный редактор Татьяна Репина и главный редактор Маргарита Тихонова
  
  Определение болезни. Причины заболевания
  
  Ихтиозы – группа кожных заболеваний, при которых нарушается ороговение верхнего слоя по всему телу, и кожа становится похожей на рыбью чешую. Отсюда и название болезни: греческое слово «ихтиоз» означает «рыба» [1][3]. Диагностикой и лечением ихтиоза занимается дерматолог.
  
  Ихтиоз может быть самостоятельным заболеванием и проявляться только на коже (изолированный несиндромальный ихтиоз) или сочетаться с поражением внутренних органов и систем организма (синдромальный ихтиоз) [18] .
  - Вульгарные (простые, заурядные, змеиные, яркие);
  - Эпидермолитические (врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия, эритродермия Брока, ихтиозиформный эпидермолитический гиперкератоз);
  - Х-сцепленный рецессивный;
  - Пластинчатая (сухая пластинчатая ихтиозиформная эритродермия);
  - Ихтиоз плода («плод арлекина») .
  Ихтиоз может быть врожденным или приобретенным. Врожденный проявляется при рождении или в первые месяцы после рождения. Приобретенная обычно развивается у взрослых под влиянием различных факторов [25] .
  
  Причины ихтиоза
  
  Врожденный ихтиоз вызывается генетическими мутациями, которые изменяют внешний вид и поведение кератиноцитов (клеток кожи) в роговом слое.
  
  Мутации могут возникать случайно во время внутриутробного развития (спорадические, несемейные случаи) или передаваться от родителей (наследственный ихтиоз).
  - Аутосомно-доминантный – мутантный ген передается от родителя, больного ихтиозом, вследствие чего наследуются вульгарный и эпидермолитический ихтиоз;
  - Х-сцепленный рецессивный: развивается только у мужчин, имеющих Х-хромосому с аномальным геном;
  - Аутосомно-рецессивный: мутантный ген передается от обоих родителей-носителей, поэтому от плода наследуются ламеллярный и ихтиоз.
  Точная причина приобретенного ихтиоза (очень сухая кожа) неизвестна, но были выявлены некоторые факторы риска:
  - Заболевания щитовидной железы: гипотиреоз, сахарный диабет;
  - Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, колит (воспаление кишечника), дисбактериоз и др.;
  - Системные заболевания: лепра (болезнь Гансена), лимфома, СПИД, множественная миелома и др.;
  - Неправильное питание, например, низкое содержание в пище витаминов А, Е, D;
  - Неправильный уход за кожей, такой как частое купание, которое удаляет нормальную защитную пленку (липидную мантию) с поверхности кожи;
  - Некоторые препараты: никотиновая кислота, трипаранол, бутирофеноны и др. [23]
  Распространённость ихтиоза
  
  Среди всех кожных заболеваний ихтиоз встречается редко. Распространенность различных форм примерно оценивается следующим образом:
  - Вульгарный ихтиоз поражает примерно одного из 250-1000 человек, это наиболее распространенная форма заболевания [4][24] ;
  - Х-сцепленный рецессивный ихтиоз – 1 человек в 2000 – 6000 [6][24] ;
  - Эпидермолитический ихтиоз: 1 человек на 200-300 тысяч [20] ;
  - Пластинчатый и фетальный ихтиоз: примерно у одного новорожденного на 300 тысяч [7][19]
  В некоторых регионах России частота ихтиоза составляет 1:3000 [2] .
  
  Если вы испытываете подобные симптомы, обратитесь к врачу. Не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья!
  
  Симптомы ихтиоза
  
  Основным симптомом ихтиоза является сухая, шелушащаяся кожа, как правило, на больших участках тела. Кроме того, кожа может шелушиться, чесаться и краснеть.
  
  Вульгарный ихтиоз
  
  Обычно протекает достаточно легко. Симптомы развиваются примерно в 2-месячном возрасте. На коже ребенка появляются наслоения чешуек (кератозов) различной величины и цвета: от беловатого до серо-черного. Кожа становится сухой, грубой на ощупь и морщинистой. Изменения кожи появляются чаще всего на локтях и коленях. На шее, в локтевых и подколенных сгибах, а также в подмышечных впадинах кожа не изменена [1][2][12] .
  
  У детей кожа лица, как правило, не поражается или изменяется незначительно, у взрослых иногда шелушится лоб и щеки. На коже ладоней и подошв ног выражен измененный кожный рисунок в виде сети и незначительного шелушения. Также характерен фолликулярный кератоз в виде мелких сухих узелков [1][2] .
  
  Самая легкая форма вульгарного ихтиоза, ксеродермия (ксеродермия), проявляется сухой, огрубевшей, шелушащейся кожей на локтях, коленях, ягодицах. На коже видны небольшие невоспалительные роговые узелки [1][2] .
  
  Более выраженной формой вульгарного ихтиоза является простой ихтиоз (простой ихтиоз). Своим развитием роговой слой напоминает потрескавшийся пергамент. Белые борозды делят его на тонкие многоугольные чешуйки, похожие на слюду. Цвет чешуек серовато-белый, иногда они блестят и напоминают перламутр (ихтиоз нитида). Реже встречаются люди с крупными многогранными роговыми чешуйками, похожими на кожу змеи (змеевидный ихтиоз). Иногда слои крупных, толстых роговых пластинок напоминают кожу ящерицы или крокодила (ихтиоз sauriasis), роговые выросты создают сходство с кожей дикобраза (ichthyosis hystrix) [1] .
  
  Х-сцепленный рецессивный ихтиоз
  
  Эта форма встречается только у мужчин. Симптомы появляются вскоре после рождения, обычно в первые несколько недель жизни. Отмечается сухость кожи, затем на локтях, коленях и затылке появляются плотные чешуйки светло – и темно-коричневого цвета. В отличие от других форм, при Х-сцепленном рецессивном ихтиозе кожа лица и рук не поражается [6] .
  
  Аутосомно-рецессивный ихтиоз
  
  Такой ихтиоз более серьезен, так как ребенок наследует мутантные гены от обоих родителей.
  
  При более легкой форме (пластинчатый ихтиоз) ребенок рождается с покраснением кожи (эритродермия) и утолщением складок. В редких случаях признаки заболевания появляются через несколько дней или недель после рождения. Иногда отмечают укорочение и деформацию век и ушных раковин. Лицо как маска. Кожа на ладонях и подошвах стоп утолщена. Наблюдается повышенная потливость пораженных участков кожи и других участков [1][2][4]. При этой форме врожденного ихтиоза дети могут выжить, но их умственное и физическое развитие сильно заторможено [1] .
  
  При тяжелой форме (ихтиоз плода) ребенок рождается как бы в оболочке из толстых роговых пластин, которые еще формируются в утробе матери. Гиперкератоз (утолщение кожи) заметен даже в паховых складках, на шее, на локтях, в подколенных складках и в подмышечных впадинах. Веки и ушные раковины полностью отсутствуют или сильно деформированы. Иногда деформируется и выворачивается верхняя губа. Носовые ходы, ротовая полость, предсердия и наружные слуховые проходы забиты роговыми массами. Лицо как маска. Эта форма ихтиоза угрожает жизни новорожденного [1][2] .
  
  Наследственная ихтиозиформная эритродермия
  
  Различают сухую (наследуется от обоих родителей) и буллезную формы заболевания (наследуется от одного родителя). Характерным признаком этой формы является эритродермия, при которой краснеет вся кожа. Больше всего страдают крупные естественные складки, а также лицо и шея. Гиперкератоз и сосочковые разрастания наблюдаются не только на туловище и конечностях, но и в подмышечных впадинах, паховых и межъягодичных складках, локтевых и подколенных складках, а также на шее и лице. Кожа лица красная, блестящая, натянутая, покрытая чешуйчатыми чешуйками.
  
  При пузырчатой форме на коже периодически появляются волдыри. Когда пузырьки лопаются, из них выходит прозрачная жидкость. Гиперкератоз с повышенной потливостью также наблюдается на ладонях рук и подошвах ног. Кроме того, ногти и волосы растут быстрее и толще [1] [2] .
  
  Синдромальный ихтиоз
  
  Иногда ихтиоз является компонентом наследственных синдромов и сочетается с поражением внутренних органов и систем организма :
  - Синдром грубости – ихтиоз в этом случае сочетается с эпилепсией, гипогенитализмом (недоразвитием половых желез), полиневритом, атрофией всех мышц, арахнодактилией (синдромом паукообразных пальцев), анемией Бирмера.
  - Синдром Шегрена-Ларссона: ихтиоз сочетается с олигофренией, симметричной слабостью ног, деформацией стопы и ретинитом [1][2] .
  Приобретённый ихтиоз
  
  Такой ихтиоз может начаться в любом возрасте, но чаще развивается после полового созревания. Симптомы приобретенного ихтиоза – сухая, шелушащаяся кожа.
  
  Патогенез ихтиоза
  
  При вульгарном ихтиозе наблюдается нарушение гена, ответственного за образование профилаггрина — предшественника белка, обеспечивающего увлажнение кожи. При дефиците этого белка кожа становится сухой [4][11] .
  
  Эпидермолитический ихтиоз возникает из-за мутаций в генах, кодирующих кератин 1 и 10. Кератин является основным структурным «материалом» рогового слоя кожи. Вследствие разрушения генов образуется дефектный кератин, появляются волдыри, нарушается барьерная функция кожи [20] .
  
  При Х-сцепленном рецессивном ихтиозе мутирует ген, ответственный за образование стероидсульфатазы. Этот фермент расщепляет сульфат холестерина, необходимый для «сцепления» различных элементов рогового слоя между собой. Из-за недостатка стероидсульфатазы в коже накапливается избыток сульфата холестерина. Это приводит к большему прилипанию роговых чешуек и более медленному их отшелушиванию [6] .
  
  В некоторых случаях ламеллярного ихтиоза обнаруживаются мутации в гене, участвующем в образовании кератиноцитарной трансглютаминазы. Этот фермент участвует в формировании рогового слоя. Когда ген сломан, структура внешнего слоя изменяется [7] .
  
  Ихтиоз плода развивается из-за мутации в гене ABCA12. Этот ген отвечает за образование белков-переносчиков, которые транспортируют липиды к клеткам кожи и, таким образом, формируют липидный барьер [8] .
  
  Советский ученый, дерматовенеролог Г. И. Мещерский предположил связь ихтиоза с заболеваниями эндокринной системы. И. И. Патоцкий считал наиболее важной эндокринную теорию происхождения ихтиоза, так как щитовидная и половые железы участвуют в развитии и росте кожи, волос и ногтей [1][13] .
  
  И. И. Патоцкий и А. А. Грабовская выявили некоторые нарушения функции коры надпочечников при ихтиозе: незначительное повышение содержания 17-гидроксикортикостероидов (стероидных гормонов, образующихся в коре надпочечников) и их процессированных форм и увеличение количества 17-кетостероидов (андрогенов) продукты метаболизма) [четырнадцать] .
  
  Исследователь Lynch HF наблюдал явления гипогонадизма (отсутствие андрогенов) при врожденном и Х-сцепленном ихтиозе [15]. В. Гертлер считает, что в основе развития ихтиоза лежит угнетение потовых желез, вследствие чего нарушается образование водно-жировой эмульсии на поверхности кожи. Замечено также, что при вульгарном ихтиозе pH поверхности кожи изменяется в щелочную сторону [1][16] .
  
  Классификация и стадии развития ихтиоза
  
  С. С. Кряжева и соавторы выделяют следующие формы ихтиоза:
  - Аутосомно-доминантный ихтиоз: вульгарный ихтиоз и эпидермолитический ихтиоз;
  - Х-сцепленный рецессивный ихтиоз ;
  - Аутосомно-рецессивный ихтиоз: ламеллярный, фетальный ихтиоз, линейный огибающий ихтиоз Комеля.
  2. Наследственные синдромы, в том числе ихтиозы: Нетертона, Рефсума, Руда, Шегрена-Ларссона, Юнга-Фогеля, Попова.
  
  3. Приобретенные ихтиозиформные состояния (приобретенный ихтиоз):
  - Симптоматический ихтиоз – является симптомом заболеваний внутренних органов: гиповитаминоза А, заболеваний крови, злокачественных новообразований;
  - Старческий ихтиоз (старческий;
  - Дискоидный ихтиоз [9] .
  В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) приобретенный ихтиоз имеет код L85.0, врожденный ихтиоз – Q80.
  - Q80.0 Простой ихтиоз.
  - Q80.1 Х-сцепленный ихтиоз (Х-сцепленный ихтиоз).
  - Q80.2 Ламеллярный ихтиоз (ламеллярный.
  - Q80.3 Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия
  - Q80.4 Ихтиоз плода («плод арлекина») .
  Осложнения ихтиоза
  
  При ихтиозе любой формы в патологический процесс вовлекаются волосы, ногти и зубы. Характерны сухие ломкие волосы, ломаются и слоятся ногти, накапливается множественный кариес. Ихтиоз нередко проявляется поражением глаз в виде хронического конъюнктивита и ретинита. Больные предрасположены к близорукости.
  
  На фоне снижения иммунитета иногда развиваются гнойные (пиодермия), грибковые (микозы) и аллергические (атопический или контактный дерматит) заболевания. В последующем может нарушаться работа внутренних органов, часто развиваются сердечная недостаточность и заболевания печени [1][2]. При тяжелом ихтиозе у новорожденных может развиться дыхательная недостаточность и сепсис, что может привести к летальному исходу [17] .
  
  Диагностика ихтиоза
  
  Очень часто клинических проявлений достаточно для постановки диагноза. Сбор анамнеза позволяет уточнить, есть ли у родственников такое же заболевание, то есть является ли ихтиоз наследственным.
  
  Гистологический анализ. Это исследование кусочка кожи, который был взят у пациента во время биопсии. Анализ позволяет подтвердить диагноз [1][3] .
  - При вульгарном ихтиозе гиперкератоз (утолщение рогового слоя) зернистый слой истончен или отсутствует, мальпигиев слой (базальный и шиповатый) истончен, местами поражаются потовые железы. Воспалительных изменений в дерме нет.
  - При буллезной форме (с везикулами) – вакуолярное поражение шипиковых клеток [1] .
  - При аутосомно-рецессивном ихтиозе: гиперкератоз, зернистый слой сохраняется, наблюдается акантоз (утолщение шиповатого слоя), группы лимфоцитов вокруг сосудов в дерме.
  - При Х-сцепленном ихтиозе: роговой слой расширен, без утолщения. В отличие от вульгарного ихтиоза, при этой форме зернисто-клеточный слой может быть нормальным.
  Пренатальная диагностика. Во время беременности для ранней диагностики некоторых форм ихтиоза, таких как ихтиоз плода, может быть проведена биопсия ворсин хориона или амниоцентез (забор околоплодных вод через брюшную стенку матери) с последующей диагностикой ДНК из фетального материала [3][8] .
  
  Лечение ихтиоза
  
  Врожденный ихтиоз невозможно вылечить полностью, можно лишь облегчить состояние больного.
  
  Лечение вульгарного ихтиоза
  
  Лечение зависит от тяжести клинических симптомов. При легких формах можно ограничиться наружными препаратами и бальнеологическими процедурами.
  - Кератолитические средства (смягчающие и отшелушивающие): мазь с мочевиной, салициловой, молочной и гликолевой кислотами. При сочетании вульгарного ихтиоза и атопического дерматита не рекомендуется применять гликолевую кислоту.
  - Смягчающие и увлажняющие средства (например, мазь с ретинолом, мочевиной или пропиленгликолем).
  - Для ванн вместо щелочного мыла лучше использовать гели со смягчающими средствами.
  - Теплые солевые ванны (35–38 °C). После купания рекомендуется натирать кожу солевым кремом на основе ланолина и рыбьего жира.
  - Теплые ванночки (38°С) с морской солью, крахмалом, отрубями, содой, отваром ромашки. При сочетании вульгарного ихтиоза с атопическим дерматитом не рекомендуются ванны с морской солью.
  - При санаторно-курортном лечении возможно выполнение серных и кислородных ванн.
  - Общее ультрафиолетовое облучение.
  При выраженном шелушении и сухости назначают ретинол в виде драже или раствора, который необходимо принимать внутрь в течение 7-8 недель. Повторные курсы терапии можно проходить через 1-4 месяца [5] .
  
  Лечение Х-сцепленного рецессивного ихтиоза
  
  Системная терапия (для всего тела, а не только для кожи):
  
  Наружная терапия и бальнеологическое лечение такие же, как при вульгарном ихтиозе.
  
  Лечение ламеллярного ихтиоза
  
  Назначают Ацитретин в виде капсул. Курс длится от 2-3 месяцев до года. Если лечение прекращается, обострение начинается примерно через 6 недель.
  
  Лечение врождённой буллёзной ихтиозиформной эритродермии
  
  При этой форме ихтиоза Ацитретин применяют в виде капсул. Чтобы эрозия быстрее зажила, рекомендуют местные средства, стимулирующие регенерацию.
  
  Лечение ихтиоза плода
  
  Новорожденные нуждаются в интенсивной терапии в инкубаторе. Проводят внутривенную коррекцию водно-электролитного баланса, применяют системные антибактериальные препараты.
  
  При тяжелой форме врожденного ихтиоза проводят системную терапию. Его следует начинать в первые дни жизни ребенка. Системные глюкокортикоиды, например преднизолон, назначают на 1-1,5 мес с постепенным снижением дозы до полной отмены.
  
  Важно заботиться о коже: увлажнять ее и пользоваться лечебными средствами. Для предупреждения попадания инфекции в раны необходимо ежедневно менять белье, исключить контакт с больными пиодермией и микозами. Удаление накипи не рекомендуется [5] .
  
  Лечение приобретённого ихтиоза
  
  Приобретенный ихтиоз может полностью исчезнуть, если будет устранена основная причина или прекращен прием лекарственного средства, вызывающего сухость кожи.
  
  Прогноз. Профилактика
  
  Тяжелые формы ихтиоза могут быть опасны для жизни новорожденного, но эти формы встречаются редко. В большинстве случаев ихтиоз не сокращает продолжительность жизни.
  
  Пациенты должны знать, что наследственный ихтиоз является хроническим заболеванием, требующим длительной терапии. Правильный уход за кожей и правильное лечение могут сделать жизнь более комфортной. Без терапии состояние будет ухудшаться и могут развиться осложнения.
  
  Что пациенты могут сделать для себя, чтобы улучшить качество своей жизни:
  - Принимайте ванны, чтобы смягчить кожу. Используйте мягкое мыло. Аккуратно отшелушите роговой слой, например, пемзой.
  - После ванны вытрите кожу полотенцем и оставьте ее слегка влажной.
  - Нанесите увлажняющий крем с мочевиной или пропиленгликолем на влажную кожу после купания.
  - Используйте продукты с мочевиной и молочной кислотой или низкой концентрацией салициловой кислоты два раза в день. Мягкие кислотные соединения помогают удалить мертвые клетки. Мочевина хорошо увлажняет кожу.
  - Используйте комнатный увлажнитель воздуха [24] .
  Профилактика ихтиоза
  
  При наличии в семье случаев ихтиоза супружеская пара должна пройти генетическое консультирование в период планирования беременности. ДНК-диагностика позволяет определить наличие у будущих родителей мутантных генов и вероятность того, что у них родится больной ребенок. Однако такой диагноз можно поставить не во всех клиниках [25] .

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4

Врожденный ихтиоз