Аллергическая реакция на антибиотики
Аллергическая реакция на антибиотики становится довольно распространенным явлением, поскольку использование антибиотиков для лечения различных инфекций значительно увеличилось.
Антибиотики используются для профилактики, лечения и борьбы с инфекциями, вызванными различными бактериями.
Применение антибиотиков практически при всех проблемах со здоровьем стало обычным способом борьбы с инфекциями и болезнями.
Слово «антибиотик» происходит от двух греческих слов: «анти» и «биос», которые означают «против» и «жизни» соответственно.
Антибиотики получают полностью или частично из штаммов бактерий или плесени.
Когда бактерии попадают в организм, вызывают сбой, и иммунная система не может с ними бороться, в помощь иммунной системе назначаются мощные антибиотики.
Они могут убить бактерии или предотвратить их рост.
Имейте в виду, что антибиотики могут уменьшить инфекции, вызванные бактериями, а не вирусами, вызывающими простуду и грипп.
Антибиотики могут спасти жизнь при правильном применении, но могут вызвать осложнения при неизбирательном использовании.
Однако бывают случаи, когда организм вырабатывает нежелательные реакции на антибиотики, даже если их применять осторожно.
Симптомы аллергии на антибиотики
Аллергические реакции на антибиотики во многом зависят от типа и количества принимаемых антибиотиков.
В большинстве случаев симптомы аллергии на антибиотики проявляются в течение 24 часов.
Продолжительность аллергической реакции часто является первым вопросом, который приходит на ум, когда у человека начинает развиваться аллергия.
Обычно это длится пару часов после немедленного лечения.
При аллергии на антибиотики наблюдаются следующие симптомы.
Это болезненные высыпания в простой форме или в виде покраснения, отека и зуда.
Затрудненное дыхание Кашель и хрипы. Проблемы с глотанием пищи. Тошнота и рвота.
Анафилактический шок — очень серьезная аллергическая реакция, требующая немедленной медицинской помощи.
Это может привести к летальному исходу, если состояние человека не стабилизируется и ему не будет оказана надлежащая медицинская помощь.
Аллергические реакции на антибиотики у детей также аналогичны упомянутым выше.
У них могут развиться эпизоды диареи и дискомфорта в животе.
Амоксициллин и ампициллин являются двумя распространенными антибиотиками, назначаемыми маленьким детям. Они часто способны вызывать аллергические реакции.
Родители должны воздерживаться от назначения безрецептурных антибиотиков детям и младенцам и немедленно сообщать врачу в случае возникновения аллергической реакции.
Пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол, сульфаниламиды (сульфаниламиды), ванкомицин, нитрофурантоин, ципрофлоксацин и другие антибиотики также могут вызывать аллергию.
Некоторые люди более склонны к развитию аллергии на антибиотики, чем другие. К ним относятся люди в возрастной группе от 20 до 49 лет.
Люди с хроническими заболеваниями или члены семьи, страдающие аллергией на антибиотики, также подвержены этим типам аллергических реакций.
Диагностика аллергии на антибиотики
Аллергия на антибиотики диагностируется путем проведения специальных тестов на чувствительном человеке.
Врач спрашивает об истории болезни человека и любых предыдущих аллергических реакциях.
После осмотра, пожалуйста, назначьте один из следующих тестов.
Кожный пластырь: на кожу наносят антибиотик и оставляют на 2 дня.
Позже его проверяют на аллергическую реакцию.
Кожный прик-тест: кожу на предплечье осторожно прокалывают иглой и наносят небольшое количество антибиотика.
Препарат удаляют через некоторое время и отмечают любую наблюдаемую реакцию.
Пациенту дают более высокие дозы антибиотика, чтобы проверить наличие признаков аллергии.
Внутрикожный тест: антибиотик в жидкой форме вводится под кожу (под поверхность кожи) для проверки на аллергию на антибиотики.
Лечение аллергии на антибиотики
Первым шагом в лечении аллергии на антибиотики является прекращение их приема и немедленное обращение к врачу.
Продолжительность и курс лечения зависят от выраженности симптомов аллергии.
Простые высыпания лечат антигистаминными препаратами или кортикостероидами в сочетании с успокаивающими смягчающими средствами для контроля зуда и уменьшения воспаления и покраснения.
Врачи назначают ингаляторы для контроля кашля, хрипов и удушья.
Анафилактический шок обычно лечат инъекционным адреналином.
Тактика ведения пациентов с непереносимостью β-лактамов в анамнезе
Пенициллины являются одной из наиболее широко назначаемых групп противомикробных препаратов. Аллергия на пенициллины в анамнезе наблюдается у 8-25% населения, однако в 90-95% случаев это состояние гипердиагностируется, чаще всего в возрасте до 3 лет из-за неправильной интерпретации симптомов вирусных инфекций. Реальная частота жизнеугрожающих состояний, связанных с аллергией к бета-лактамам, не превышает 0,04% случаев назначения пенициллинов. Гипердиагностика аллергии на пенициллин напрямую связана со снижением качества медицинской помощи, а также с дополнительными затратами для системы здравоохранения. Тщательный сбор анамнеза, выявление групп низкого риска аллергических реакций.
Пенициллины являются одной из наиболее широко назначаемых групп противомикробных препаратов (АМП) [1]. Эпидемиологические исследования в Великобритании, США и Австралии показали, что от 8% до 25% населения имеют в анамнезе аллергию на пенициллин [2,3]. При этом в 90-95% случаев имеет место гипердиагностика непереносимости β-лактамов. Только в Великобритании гипердиагностика аллергии на β-лактамы наблюдается не менее чем у 2,7 млн пациентов, при этом частота жизнеугрожающих состояний, связанных с истинной аллергией, не превышает 0,04% случаев назначения этой группы противомикробных препаратов [2-4]. 5. В 75%[ случаев].
Следует отметить, что гипердиагностика аллергии к β-лактамам напрямую связана со снижением качества медицинской помощи, а также с дополнительными затратами для системы здравоохранения [6-8]. Непереносимость β-лактамов ограничивает выбор схем антимикробной терапии и приводит к назначению менее эффективных МПА. То же самое относится и к профилактическому введению AMP.
В ретроспективном когортном исследовании, проведенном в Massachusetts General Hospital, замена крупных суставов показала увеличение частоты инфекций в области хирургического вмешательства на 32% при замене цефазолина МПА из других групп [9]. Неподтвержденная аллергия на пенициллины связана с более частым применением фторхинолонов и клиндамицина, что приводит к повышенному риску колита, ассоциированного с Clostridium difficile [10-13]. Кроме того, назначение неоптимальных схем лечения также связано с увеличением частоты инфекций, вызванных метициллин-резистентным S aureus (MRSA) и ванкомицин-резистентными штаммами Enterococcus spp. (VRE) как в амбулаторных, так и в стационарных условиях [13].
Поэтому крайне важно разработать подходы, которые безопасно и эффективно исключат случаи гипердиагностики аллергии на пенициллин, предоставляя пациентам доступ к оптимальным схемам терапии.
Типы аллергических реакций
Дифференциальная диагностика аллергических реакций и других сходных по клинической картине состояний требует подробного сбора анамнеза, а также тщательного изучения анамнеза больного. N. Blanca-López с соавторами обращают особое внимание на то, что время появления симптомов и их характер имеют принципиальное значение в определении типа аллергической реакции [14]. Тщательный сбор анамнеза позволяет дифференцировать истинную аллергию (побочные реакции типа В [НР]: непредсказуемые дозонезависимые иммуноопосредованные реакции) и неаллергические НР (тип А: предсказуемые дозозависимые неиммунологические реакции). Частота последних может достигать 25% всех НЛР, возникающих при применении β-лактамов [15,16].
Для упрощения диагностики М. Бланка в 1995 г предложил различать немедленные реакции (немедленная реакция, РИ) и реакции замедленного действия (нон-немедленная реакция, НИР), возникающие в течение менее 1 часа и более 1 часа после введения препарата соответственно. [17]. Указанная «точка отсечки» была установлена произвольно на основании клинических данных и результатов контрольного теста. Немедленные реакции обычно возникают в течение от нескольких минут до 1 часа после введения AMP, в то время как отсроченные реакции развиваются через несколько часов и достигают максимума через 24–48 часов и более. По классификации P. Gell и R. Coombs аллергия на пенициллин обусловлена реакциями I типа (IgE-опосредованные) и IV типа (табл. 1) [14,18,19].
ТАБЛИЦА 1. Варианты побочных аллергических реакций Тип реакции Время возникновения Механизмы Клиническая картина I класс 30-60 минут IgE, тучные клетки Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения II класс 5-72 часа IgG или IgM, цитотоксические клетки (фагоциты, естественные киллеры) Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения 3 класс 3-72 часа IgG, комплекс антиген-антитело Сывороточная болезнь, острый интерстициальный нефрит, васкулит 4 класс 24-72 часа Опосредованный Т-клеткамиIVa (макрофаги),IVb (эозинофилы),IVc (Т-клетки), IVd (нейтрофилы) Серьезные кожные реакции: многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами
Э. Ковингтон и соавт. На основании данных литературы, а также экспертного заключения нами предложен алгоритм сбора анамнеза у больного с подозрением на аллергию к пенициллинам в анамнезе (табл. 2) [15]. Уточнение вопросов позволит судить о возможном характере реакции, а также о наличии причинно-следственной связи с применением противомикробных препаратов, что позволит определить новую тактику ведения больного.
ТАБЛИЦА 2. История болезни пациента с подозрением на аллергические реакции на бета-лактамные АМП в анамнезе Примечание: AMP — противомикробный препарат, NPR — нежелательная побочная реакция Характер реакции Опишите что с вами случилось Наличие причинно-следственной связи Принимали ли вы какие-либо другие лекарства во время описанных событий? Что произошло после отзыва AMP? Были ли у вас подобные реакции раньше, когда вы не принимали какие-либо лекарства? Почему был назначен АМП? IgE – или не-IgE-опосредованные реакции Сколько доз МПА было принято до начала НЛР? Заметили одышку, отек языка, губ, лица? Нужно ли было вводить антигистаминные препараты, адреналин? Вы были госпитализированы? Срок ПНД Сколько лет назад NPR впервые заметили? Вы принимали этот AMP в будущем? Вам назначали другие АМП? Какие АМП назначают при необходимости? (Перечислите наиболее часто назначаемые МПА, включая бета-лактамы, по торговым названиям, например, Аугментин, Супракс, Цефтриаксон и т д) Проведение кожных проб и других тестов на аллергию Вы посещали аллерголога? Делали ли вы кожную пробу с пенициллином или пероральную пробу с амоксициллином? Если да, то каковы были результаты?
Интерпретация данных анамнеза
Характеристика реакции. Сбор данных об аллергической реакции помогает отличить истинную аллергию от неаллергической нежелательной реакции. Неаллергическая реакция обычно проявляется желудочно-кишечными симптомами и головной болью, тогда как крапивница, ангионевротический отек и/или анафилаксия в течение 24 часов после приема препарата указывают на IgE-опосредованную аллергическую реакцию. Реакции, не опосредованные IgE, могут проявляться тяжелыми поражениями кожи, включая многоформную экссудативную эритему, синдром Стивенса-Джонса и токсический эпидермальный некролиз, а также эозинофилию и системные симптомы.
Вероятность причинно-следственной связи. Сбор анамнеза позволяет дифференцировать симптомы от основного заболевания и РПН. Например, если известно, что пенициллин был назначен для лечения ангины, то история сыпи может быть связана с самой инфекцией, а не с AMP.
Реакции, опосредованные или не опосредованные IgE. Как правило, IgE-опосредованные реакции развиваются в течение от нескольких минут до нескольких часов после введения препарата. Клинические проявления IgE-опосредованных реакций включают зуд, свистящее дыхание, крапивницу, анафилаксию или ангионевротический отек. Не-IgE-опосредованные реакции могут быть опосредованы клетками IgG, IgM и Т. Клинические проявления IgG-опосредованных реакций включают гемолитическую анемию или васкулит, тогда как IgM-опосредованные реакции включают сывороточную болезнь, лихорадку, артралгию и сыпь. Т-клеточные реакции включают неоднородные по характеру и проявлениям побочные реакции, включая сыпь, поражение печени, синдром Стивенса-Джонса и эпидермальный некролиз.
Сроки реакции. Если анамнез предполагает возможную IgE-опосредованную реакцию, необходимо определить, как давно она возникла. L. Siew et al и J. Trubiano et al продемонстрировали, что IgE-опосредованные реакции на АМП могут уменьшаться или исчезать со временем: 50% пациентов с IgE-опосредованными реакциями теряют гиперчувствительность в течение 5 лет и 80% — через 10 лет [6,20].. Однако важно отметить, что снижение уровня пенициллин-специфических IgE происходит не у всех больных. R. Solensky et al обращают особое внимание на тот факт, что, поскольку аллергические реакции требуют предварительного воздействия для запуска иммунного ответа, Принципиально важно установить, появились ли аллергические симптомы после первого введения МПА или после его повторного применения. Реакция на первое введение AMP, вероятно
Принятие других МРА. Принципиальное значение имеет анализ переносимости других классов АМП. Пациент может сообщить об аллергии на пенициллин в анамнезе, но дополнительный анамнез может выявить адекватную переносимость амоксициллина или амоксициллина/клавулановой кислоты. Пациент с аллергией на пенициллин в анамнезе мог получать цефалоспорины и хорошо их переносить, исключая перекрестную гиперчувствительность.
Проведение кожных проб. При сборе анамнеза необходимо уточнить, проводились ли больным аллергопробы, преимущественно кожные, которые считаются «золотым стандартом» диагностики IgE-опосредованных аллергических реакций [19]. В то же время Европейская сеть исследований лекарственной аллергии и Исследовательская группа лекарственной аллергии Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (ENDA/EAACI) предложили в качестве альтернативы кожным тестам другие диагностические тесты in vitro, в том числе тест активации базофилов, иммуноферментный анализ (ELISpot), тест трансформации лимфоцитов и определение лекарственно-специфического IgE [22]. Тем не менее.
Полный аллергологический анамнез обычно подтверждает или исключает аллергию на пенициллин, хотя у 9% больных анамнестические данные не позволяют поставить диагноз [23].
Выбор диагностических тестов
Тактика выбора диагностических тестов для подтверждения/исключения аллергических реакций на бета-лактамы, предложенная экспертами ENDA/EAACI, представлена в табл. 3 [22].
- Любая доброкачественная сыпь (макулопапулезная сыпь)
- Желудочно-кишечные симптомы
- Головная боль
- Другие доброкачественные физические симптомы • Неизвестный анамнез
- Реакция на пенициллин имела место в течение последних 12 месяцев
- Больной отмечает в анамнезе одышку или анафилаксию, связанные с назначением пенициллинов AMP
- Тяжелые аллергические кожные реакции (многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами)
- Гемолитическая анемия
- Нефрит
- Гепатит
Устный экзамен. Его можно рассматривать у пациентов с низким риском аллергии, у которых более 10 лет назад наблюдалась неопределенная реакция, проявляющаяся неаллергическими симптомами (тошнота, рвота, диарея) или макуло-папулезной сыпью [19,22,24]. Отсутствие реакции на пероральное введение пенициллинов исключает аллергию на препараты этой группы. Тест проводится под наблюдением врача в условиях, позволяющих оказать неотложную помощь. В настоящее время не существует единого установленного протокола для выполнения этого теста [19]. T. Banks и соавторы обнаружили различия в методах тестирования перорального амоксициллина между исследованиями, включая дозы (250 мг или 500 мг) и частоту введения антибиотика (однократно или 250 мг два раза в день в течение 5 дней).
Проведение перорального теста у пациентов с низким риском аллергических реакций способствует исключению аллергии на пенициллин у пациентов с ее наличием в анамнезе по сравнению с относительно трудоемкими методами кожных тестов, требующими приобретения коммерческих реагентов или самостоятельного приготовления нужных разведений обучение персонала, и т. д. [19, 25].
Кожные пробы Показания к кожным пробам были определены на совместном заседании Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) и Всемирной аллергической организации [19]. У пациентов с немедленными IgE-опосредованными реакциями показан прик-тест с последующим внутрикожным тестом. Следует отметить, что помимо организационных и технических сложностей, возникающих при проведении тестов в клинической практике (наличие в штате учреждения врача-аллерголога, необходимость приготовления растворов пенициллина или приобретения коммерческих реагентов и положительного контроля – гистамина), в настоящее время нет общепринятых критериев положительного результата теста (размер волдыря менее 3 мм или менее 5 мм). При проведении кожной пробы его можно использовать в качестве пенициллина в разведениях, а также в готовых к использованию тест-системах, содержащих несколько секций пенициллина (большие/малые детерминанты) и/или предполагаемый AMP [2,5,15,19,24,26]. По мнению многих авторов, подробный и конкретный анамнез обычно является единственным доступным и во многих случаях достаточным методом для верификации диагноза аллергии на пенициллин [2,14-16,19,23,24]. Кроме того, карбапенемы и монобактамы являются безопасной альтернативой для пациентов с доказанной аллергией на пенициллины и цефалоспорины [19]. A. Romano и соавторы показали, что частота перекрестных реакций с карбапенемами составляет менее 1%, а монобактамы не имеют перекрестной аллергии на пенициллин [27] подробный и целенаправленный сбор анамнеза обычно является единственным доступным методом и во многих случаях достаточно для верификации диагноза аллергии на пенициллин [2,14-16,19,23,24]. Кроме того, карбапенемы и монобактамы являются безопасной альтернативой для пациентов с доказанной аллергией на пенициллины и цефалоспорины [19]. A. Romano и соавторы показали, что частота перекрестных реакций с карбапенемами составляет менее 1%, а монобактамы не имеют перекрестной аллергии на пенициллин [27] подробный и целенаправленный сбор анамнеза обычно является единственным доступным методом и во многих случаях достаточно для верификации диагноза аллергии на пенициллин [2,14-16,19,23,24]. Кроме того, карбапенемы и монобактамы являются безопасной альтернативой для пациентов с доказанной аллергией на пенициллины и цефалоспорины [19]. A. Romano и соавт показали, что частота перекрестных реакций с карбапенемами составляет менее 1.
Установлено наличие селективной гиперчувствительности к клавулановой кислоте, при наличии которой возможно назначение β-лактамов без защиты [28]. Следует помнить, что возможна комбинированная реакция как на амоксициллин, так и на клавуланат. Если толерантность к незащищенным бета-лактамам не установлена, но имеется известная аллергия на амоксициллин/клавуланат, следует провести пробное пероральное введение амоксициллина [29]. Если риск, связанный с отменой β-лактамов, превышает риск побочных реакций, возникающих при их приеме, возможна десенсибилизация, которая оправдана только у пациентов с поздними Т-клеточно-опосредованными реакциями [30].
Продолжение терапии у больных с побочными реакциями возможно при появлении слабо выраженных макулопапулезных высыпаний под контролем симптомов заболевания, а также при отсутствии эффективных альтернативных препаратов [31].
В настоящее время нет единого мнения о клинической значимости тестов in vitro в диагностике аллергических реакций на бета-лактамы в связи с их низкой чувствительностью [19]. Также нет единого мнения о рисках перекрестных реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. По последним данным перекрестная реактивность пенициллинов и цефалоспоринов связана с боковыми цепями R1, реактивность за счет самого β-лактамного кольца встречается крайне редко (
Заключение
Учитывая высокую вероятность гипердиагностики аллергии к бета-лактамам, что ограничивает доступ пациентов к наиболее эффективным терапевтическим стратегиям и ухудшает прогноз, крайне важна разработка простых диагностических алгоритмов с высокой чувствительностью и специфичностью, позволяющих исключить эти случаи. . В настоящее время существует множество аспектов, по которым еще не достигнут консенсус. В первую очередь речь идет о стандартизации протоколов кожного и орального тестирования. Следует также изучить возможность валидации и стандартизации тестов in vitro. Необходимо провести проспективные исследования, включающие пациентов, у которых диагноз аллергии на пенициллин был отклонен.
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00
ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4