Ципрофлоксацин при уретрите у женщин

Резистентные к ципрофлоксацину: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен против бледной трепонемы.

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ципрофлоксацин

Оранжевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный, крахмал.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель закатный желтый.

10 кусочков. - блистеры (1) - пачки картонные.
5000 шт. - полиэтиленовые пакеты (1) - полиэтиленовые бутылки.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона.

Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, необходимый для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (включая клеточную стенку и мембраны) и быструю гибель бактериальных клеток.

Действует как бактерицид на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (поскольку не только воздействует на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизмов объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. При приеме ципрофлоксацина не происходит параллельного развития резистентности к другим антибиотикам, не относящимся к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным в отношении бактерий, устойчивых, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые возбудители внутриклеточные (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); Грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (золотистый стафилококк, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство метициллинрезистентных стафилококков также устойчивы к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

Резистентные к ципрофлоксацину: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен против бледной трепонемы.

Резистентность развивается крайне медленно, так как, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается стойких микроорганизмов, а с другой стороны, в бактериальных клетках отсутствуют ферменты, инактивирующие ее.

Фармакокинетика

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонком кишечнике. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения Cmax в плазме крови и AUC увеличиваются пропорционально дозе.

Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20-30%; действующее вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. V д в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Метаболизируется в печени. В крови в низких концентрациях можно обнаружить четыре метаболита ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют сравнимую антибактериальную активность in vitro антибактериальная активность налидиксовых кислот. Антибактериальная активность метаболита М4 in vitro, который присутствует в меньших количествах, больше соответствует действию норфлоксацина. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; небольшое количество - через пищеварительный тракт. Почечный клиренс составляет от 0,18 до 0,3 л/ч/кг, общий клиренс — от 0,48 до 0,60 л/ч/кг. Примерно 1% введенной дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T 1/2 обычно составляет от 3 до 5 часов. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается общий клиренс составляет от 0,48 до 0,60 л/ч/кг. Примерно 1% введенной дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T 1/2 обычно составляет от 3 до 5 часов. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается общий клиренс составляет от 0,48 до 0,60 л/ч/кг. Примерно 1% введенной дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T 1/2 обычно составляет от 3 до 5 часов. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается.

Показания активных веществ препарата Ципрофлоксацин

Осложненные и неосложненные инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину.

Инфекции дыхательных путей: пневмония, вызванная Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Staphylococcus spp.; инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны Staphylococcus spp и грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa; глазные инфекции; инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей; половые инфекции, в том числе аднексит, гонорея, простатит; инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит); Кожа и мягкие ткани; инфекции костей и суставов; септицемия; инфекции или профилактика инфекций у пациентов с иммуносупрессией (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов с ослабленным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфекция Bacillus anthasis).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит; Неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Лечение осложнений, вызванных синегнойной палочкой, у детей с муковисцидозом легких в возрасте от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфекция Bacillus anthrasis) у детей с 3-летнего возраста.

Применение ципрофлоксацина у детей следует начинать только после оценки соотношения риска и пользы из-за возможных побочных эффектов на суставы и околосуставные ткани.

Открытый список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Индивидуально, по показаниям, клинической ситуации и возрасту больного

Взрослым назначают по 250-750 мг 2 раза/сут; детям - по 15-20 мг/кг 2 раза/сут.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые суперинфекции; редко - псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (потенциально фатально), угнетение костного мозга (потенциально фатально).

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко - аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (возможно летальный исход), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко - гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна - тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Психические расстройства: нечасто - психомоторная гиперактивность/возбуждение; редко - спутанность сознания и дезориентация, тревога, ночные кошмары, депрессия, галлюцинации; очень редко - психотические реакции (усиление поведения с целью членовредительства, например суицидальные действия/мысли, а также суицидальная попытка или успешный суицид); частота неизвестна - нарушение внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко - парестезии и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (в т. ч эпилептические припадки), головокружение; очень редко - мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (симптомы псевдоопухоли головного мозга); частота неизвестна - периферическая невропатия и полинейропатия.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения; очень редко - нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: редко - шум в ушах, снижение слуха; очень редко - снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обморок; очень редко - васкулит; частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т. ч типа «пируэт», чаще у пациентов с предрасположенностью к развитию удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: редко - респираторные нарушения (в т. ч бронхоспазм).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко - нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко - некроз ткани печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - фотосенсибилизация, волдыри; очень редко - петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т. ч угрожающие жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), опасный для жизни, в т. ч частота неизвестна - острая генерализованная пустулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия; редко - миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова), обострение миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; редко - почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие реакции: нечасто - болевой синдром неспецифической этиологии, недомогание, лихорадка; редко - отек, гипергидроз; очень редко - нарушение походки.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы; редко - изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна - повышение МНО (у больных, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих побочных реакций при внутривенном введении и при применении постепенной терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении с последующим приемом внутрь) выше, чем при пероральном введении: часто - рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, кожная сыпь. ; нечасто - тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружение, нарушения зрения, снижение слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; Редко: панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит.

У детей часто бывают артропатии. Приведенная выше частота артропатии (артралгии, артрита) основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина в связи с клинически значимыми побочными эффектами (гипотензия, сонливость), связанными с повышением концентрации тизанидина в плазме крови; беременность; период лактации; детский возраст до 3 лет.

Эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органическое поражение головного мозга или нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания (депрессия, психоз); тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; травма сухожилия при предшествующем лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или желудочковой тахикардии типа «пируэт» (например, врожденный синдром удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия); одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 (в т. ч теофиллином, метилксантином, кофеином, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином, агомелатином); Миастения гравис; Применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины) или инсулином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, вызванных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в сочетании с соответствующими антибактериальными средствами.

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

При подозрении на генитальные инфекции, вызванные устойчивыми к фторхинолонам штаммами Neisseria gonorrhoeae, следует учитывать информацию о местной резистентности к ципрофлоксацину и лабораторно подтверждать чувствительность возбудителя.

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, зависит от региона. При назначении рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.

Ципрофлоксацин влияет на удлинение интервала QT. Поскольку средний интервал QT у женщин длиннее, чем у мужчин, они более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами класса IA ​​и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития желудочковой тахикардии по типу пируэт. (например, при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, скорректированном электролитном дисбалансе).

Иногда после приема первой дозы ципрофлоксацина могут развиваться реакции повышенной чувствительности, в том числе аллергические реакции. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При возникновении тяжелой и продолжительной диареи во время или после лечения ципрофлоксацином необходимо исключить диагноз псевдомембранозного колита, что требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза/сут). В этой ситуации противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе, прием ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин, у которых были заболевания печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

У пациентов с миастенией ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненная припухлость в области сустава, воспаление) следует прекратить применение ципрофлоксацина, исключить физическую нагрузку, т к существует риск разрыва сухожилия, и обратиться к врачу. При приеме ципрофлоксацина уже в течение первых 48 ч после начала терапии могут возникать случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникать даже через несколько месяцев после прекращения приема ципрофлоксацина. У пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов, на фоне лечения кортикостероидами отмечается повышенный риск развития тендинопатии

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать судороги и снижать судорожный порог. У пациентов с эпилепсией и заболеваниями ЦНС в анамнезе (например, сниженный судорожный порог, судороги в анамнезе, инсульт, органическое поражение головного мозга или инсульт) из-за риска развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда при котором ожидаемый клинический эффект превышает возможный риск побочных эффектов. При появлении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить.

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и попыток самоубийства, в т. ч. В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая психические расстройства, следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и начать соответствующее лечение. В этих случаях рекомендуется переход на антибактериальную терапию, отличную от фторхинолонов, если это возможно.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациенты должны сообщить об этом врачу перед продолжением применения препарата.

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фоточувствительности, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. Лечение следует прекратить, если возникают симптомы фоточувствительности (например, изменения кожи, напоминающие солнечные ожоги).

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся этими ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, поскольку повышение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибирование его метаболизма ципрофлоксацином может вызвать специфические побочные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендуемой суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию микобактерий туберкулеза, подавляя их рост, что может привести к ложноотрицательным результатам диагностики этого возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Как и при применении других фторхинолонов, при применении ципрофлоксацина могут возникать изменения уровня глюкозы в крови, включая гипо - и гипергликемию. Во время лечения ципрофлоксацином дисгликемия может чаще возникать у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких больных повышается риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Пациентов следует информировать о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, повышение аппетита, головная боль, нервозность, сердцебиение или учащение пульса, бледность кожных покровов, потливость, тремор, слабость). Если у больного развивается гипогликемия, Лечение ципрофлоксацином следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется переход на антибактериальную терапию, отличную от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у больных сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

Таким образом, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки пользы/риска и рассмотрения других вариантов лечения у пациентов с семейным анамнезом аневризмы аорты или у пациентов с диагнозом или при наличии аневризмы аорты и/или расслоения аорты, других факторов риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).

В случае внезапной боли в животе, грудной клетке или спине пациенты должны немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций из-за воздействия на центральную нервную систему.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, а также других фторхинолонов у пациентов, получающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA ​​или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Одновременное применение перорального ципрофлоксацина и катионных препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфат, антациды, полимерные фосфатные соединения (такие как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с высокой буферной способностью (таких как таблетки диданозина), которые содержат магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать за 1–2 часа до или через 4 часа после приема этих препаратов.

Это ограничение не распространяется на лекарственные блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при приеме внутрь), что приводит к более короткому времени достижения Cmax ципрофлоксацина в плазме. Не обнаружено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола возможно незначительное снижение Cmax в плазме крови и снижение AUC.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, как следствие, возникновение нежелательных явлений, индуцированных теофиллином; В очень редких случаях эти нежелательные явления могут быть опасными для жизни. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, рекомендуется постоянно контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости снижать дозу теофиллина.

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) может привести к повышению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВП (кроме аспирина) может вызывать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось транзиторное кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме. В таких случаях необходимо определять концентрацию креатинина в крови 2 раза в неделю.

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, в основном производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см раздел «Побочное действие»).

Пробенецид снижает скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного действия фенитоина из-за снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина, при отмене ципрофлоксацина рекомендуется контролировать терапию фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, в том числе определять содержание фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и вскоре после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина возможно замедление почечного канальцевого транспорта метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. Это может увеличить вероятность побочных эффектов метотрексата. В связи с этим пациенты, получающие сопутствующую терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением.

При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось повышение концентрации тизанидина в сыворотке крови: повышение С в 7 раз (с 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (с 6 до 24 раз) раз). Повышение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать падение АД и сонливость. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

В клинических исследованиях было показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин) может вызывать увеличение AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть возможность такого взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к увеличению Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Побочные эффекты ропинирола следует контролировать при одновременном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого периода после завершения комбинированной терапии.

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, умеренный ингибитор изофермента CYP1A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось повышение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости корректировать режим дозирования клозапина при его совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого периода после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг наблюдалось 2-кратное увеличение Cmax и AUC силденафила. В этом смысле применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Аналогичные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

При одновременном применении золпидема и ципрофлоксацина возможно повышение концентрации золпидема в плазме крови. Одновременное применение препаратов, содержащих эти вещества, не рекомендуется.

Комбинированное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона) может привести к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может варьировать в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния больного, поэтому трудно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение МНО. Следует часто контролировать МНО при совместном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого периода после завершения комбинированной терапии.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минеральными веществами (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием), поскольку всасывание ципрофлоксацина может снизиться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишках. Абсолютная биодоступность - 60-80%. Cmax достигается через 1-1,5 ч и в дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1; 0,2 и 0,4 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Cmax и биодоступность. Через 60 минут внутривенной инфузии в дозах 200 и 400 мг Cmax - 2,1 и 4,6 мкг/мл, концентрация в плазме через 12 часов - 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 20-40%. Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и придаточных пазух, женских половых органах, фагоцитирующих клетках (полинуклеарных клетках, макрофаги), моча, мокрота, желчь, кожно-пузырьковая жидкость; цереброспинальная жидкость обнаруживается в предстательной железе (менее 10% от уровня в плазме, при менингите - до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. T1/2 при приеме внутрь - 3,5-5 ч, при внутривенном введении - 5-6 ч. Общий Cl - около 35 л/ч. Биотрансформируется в печени (15-30%) с образованием неактивных метаболитов (деэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Выводится преимущественно почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь - 40-50%, после внутривенного введения - 50-70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь - 15%), при в/в введении - 10%), остальное - через желудочно-кишечный тракт (с желчью и калом); небольшое количество выделяется лактирующими молочными железами. Концентрации в моче значительно превышают МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Кумуляции не выявлено при приеме внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или внутривенном введении по 100, 150 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с нарушением функции почек T1/2 удлиняется. Концентрации в моче значительно превышают МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Кумуляции не выявлено при приеме внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или внутривенном введении по 100, 150 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с нарушением функции почек T1/2 удлиняется. Концентрации в моче значительно превышают МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Кумуляции не выявлено при приеме внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или внутривенном введении по 100, 150 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с нарушением функции почек T1/2 удлиняется.

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum)

Антибактериальный препарат II поколения фторхинолонов. Светлый до слегка желтоватого кристаллический порошок, растворимый в 0,1 н соляной кислоте, практически нерастворимый в воде и этаноле.

Фармакологическое действие

Фармакология

Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс укладки хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК), нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий; он вызывает выраженные морфологические изменения (включая клеточную стенку и мембраны) и быструю гибель клеток. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя.

Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражен эффект на анаэробы. Оказывает действие на Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluence, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii Pro, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabili, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp. Campylobacter coli Edwardsiella tarda Enterobacter aerogenes Haemophilus ducreyi Klebsiella oxytoca Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis. В кислой среде активность снижается.

Большинство метициллинрезистентных стафилококков устойчивы к ципрофлоксацину. К ципрофлоксацину умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (располагаются внутриклеточно).

К ципрофлоксацину устойчивы большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia, а также Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен против бледной трепонемы.

Резистентность развивается медленно и постепенно (многостадийный тип). Перекрестной устойчивости с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами нет.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухлетних исследованиях канцерогенности ципрофлоксацина при пероральном введении (крысы и мыши) онкогенных эффектов выявлено не было.

В исследованиях мутагенного действия ципрофлоксацина in vitro получены как положительные, так и отрицательные результаты.

В экспериментах на крысах и мышах, получавших ципрофлоксацин в дозах, в 6 раз превышающих обычную суточную дозу для человека, побочных эффектов выявлено не было.

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишках. Абсолютная биодоступность - 60-80%. Cmax достигается через 1-1,5 ч и в дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1; 0,2 и 0,4 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Cmax и биодоступность. Через 60 минут внутривенной инфузии в дозах 200 и 400 мг Cmax - 2,1 и 4,6 мкг/мл, концентрация в плазме через 12 часов - 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 20-40%. Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и придаточных пазух, женских половых органах, фагоцитирующих клетках (полинуклеарных клетках, макрофаги), моча, мокрота, желчь, кожно-пузырьковая жидкость; цереброспинальная жидкость обнаруживается в предстательной железе (менее 10% от уровня в плазме, при менингите - до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. T1/2 при приеме внутрь - 3,5-5 ч, при внутривенном введении - 5-6 ч. Общий Cl - около 35 л/ч. Биотрансформируется в печени (15-30%) с образованием неактивных метаболитов (деэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Выводится преимущественно почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь - 40-50%, после внутривенного введения - 50-70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь - 15%), при в/в введении - 10%), остальное - через желудочно-кишечный тракт (с желчью и калом); небольшое количество выделяется лактирующими молочными железами. Концентрации в моче значительно превышают МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Кумуляции не выявлено при приеме внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или внутривенном введении по 100, 150 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с нарушением функции почек T1/2 удлиняется. Концентрации в моче значительно превышают МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Кумуляции не выявлено при приеме внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или внутривенном введении по 100, 150 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с нарушением функции почек T1/2 удлиняется. Концентрации в моче значительно превышают МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Кумуляции не выявлено при приеме внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или внутривенном введении по 100, 150 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с нарушением функции почек T1/2 удлиняется.

При применении глазных капель, содержащих гидрохлорид ципрофлоксацина, в каждый глаз каждые 2 часа в течение 2 дней, затем каждые 4 часа в течение 5 дней Cmax в плазме составляет менее 5 нг/мл, средняя концентрация составляет менее 2,5 нг/мл.

Синтез соединений из группы фторхинолонов, осуществляемый в больших масштабах с целью поиска новых противомикробных препаратов, ведется уже более 15 лет. За этот период в этом ряду химических препаратов разработаны высокоэффективные препараты, которые успешно применяются для лечения различных бактериальных заболеваний, хламидийной, микоплазменной инфекции.

Ципрофлоксацин в урологической практике: современное значение и новые возможности

Синтез соединений из группы фторхинолонов, осуществляемый в больших масштабах с целью поиска новых противомикробных препаратов, ведется уже более 15 лет. За этот период в этом ряду химических препаратов разработаны высокоэффективные препараты, которые успешно применяются для лечения различных бактериальных заболеваний, хламидийной, микоплазменной инфекции.

В настоящее время фторхинолоны считаются важной самостоятельной группой химиотерапевтических препаратов класса хинолонов, ингибиторов ДНК-гиразы, которые характеризуются высокой клинической эффективностью (в том числе при пероральном применении), широкими показаниями к применению и составляют серьезную альтернативу b-лактамам. Антибиотики широкого спектра действия.

Особенно большой клинический опыт накоплен в отношении применения ципрофлоксацина, одного из первых и наиболее активных препаратов этой группы, применяемых в настоящее время в клинике. Ципрофлоксацин широко применяется в клинической практике в различных регионах мира, превосходя по частоте назначения все другие фторхинолоны с аналогичным механизмом действия. Всего ципрофлоксацин применялся у 340 миллионов, офлоксацин у 170 миллионов, левофлоксацин у 150 миллионов, ломефлоксацин у 15 миллионов, моксифлоксацин у 10 миллионов и спарфлоксацин у около 5 миллионов пациентов (Bayer Materials, 2002.).

На сегодняшний день разработано более 15 фторхинолонов. Несколько новых активных соединений этого класса проходят обширные клинические испытания, поэтому целесообразно предоставить общую информацию, характеризующую препараты этой группы.

Основные особенности действия фторхинолонов следующие (В. П. Яковлев и соавт., 2000):

Синтез соединений из группы фторхинолонов, осуществляемый в больших масштабах с целью поиска новых противомикробных препаратов, ведется уже более 15 лет. За этот период в этом ряду химических препаратов разработаны высокоэффективные препараты, которые успешно применяются для лечения различных бактериальных заболеваний, хламидийной, микоплазменной инфекции. Annastudenetskaya. ru На сегодняшний день разработано более 15 фторхинолонов. Несколько новых активных соединений этого класса проходят обширные клинические испытания, поэтому целесообразно предоставить общую информацию, характеризующую препараты этой группы..

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4