Антагонистами гистамина h2-рецепторов

Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (англ. H2 rep antagonists) — препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Механизм действия Н2-блокаторов основан на блокаде Н2-рецепторов (также называемых гистаминовыми) париетальных клеток слизистой оболочки желудка и, следовательно, на снижении продукции и поступления соляной кислоты в просвет желудка желудок. Они относятся к противоязвенным антисекреторным препаратам.

Типы Н2-блокаторов

Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов A02BA A02BA01 Циметидин A02BA02 ранитидин A02BA03 Фамотидин A02BA04 Низатидин A02BA05 Ниперотидин A02BA06 Роксатидин A02BA07 Цитрат ранитидина висмута A02BA08 Лафутидин A02BA51 Циметидин и другие лекарственные средства A02BA53 Фамотидин и другие лекарственные средства

Ранитидин – раствор для внутривенного и внутримышечного введения; инъекция; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фамотидин – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Из истории Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов

История блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов начинается с 1972 г., когда под руководством Джеймса Блэка в лаборатории Смита Клайна Френча в Англии после преодоления первоначальных трудностей было синтезировано большое количество соединений со сходной структурой с гистамином молекула и изучена. Эффективные и безопасные соединения, выявленные на доклиническом этапе, были переданы в клинические испытания. Буримамид, первый селективный Н2-блокатор, оказался недостаточно эффективным. Структура буримамида была несколько изменена и получен более активный метиламид. Клинические исследования этого препарата показали хорошую эффективность, но неожиданно высокую токсичность, проявляющуюся в виде гранулоцитопении. Другие усилия привели к созданию циметидина. Циметидин успешно прошел клинические испытания и был одобрен в 1974 г как первый селективный блокатор Н2-рецепторов. Это сыграло революционную роль в гастроэнтерологии, значительно сократив количество ваготомий. За это открытие Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию в 1988 году. Однако Н2-блокаторы не контролируют полностью блокаду производства соляной кислоты, поскольку воздействуют лишь на часть механизма, участвующего в ее производстве. Они уменьшают секрецию, вызванную гистамином, но не влияют на стимуляторы секреции, такие как гастрин и ацетилхолин. Это, помимо побочных эффектов, эффекта «кислотного рикошета» после отмены, побудило фармакологов к поиску новых препаратов, снижающих кислотность желудка (Хавкин А. И., Жихарева) Н. С.). За это открытие Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию в 1988 году. Однако Н2-блокаторы не контролируют полностью блокаду производства соляной кислоты, поскольку воздействуют лишь на часть механизма, участвующего в ее производстве. Они уменьшают секрецию, вызванную гистамином, но не влияют на стимуляторы секреции, такие как гастрин и ацетилхолин. Это, помимо побочных эффектов, эффекта «кислотного рикошета» после отмены, побудило фармакологов к поиску новых препаратов, снижающих кислотность желудка (Хавкин А. И., Жихарева Н. С.). За это открытие Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию в 1988 году. Однако блокаторы H2 не полностью контролируют блокировку производства соляной кислоты, поскольку они влияют только на часть механизма, участвующего в их производстве. Они уменьшают секрецию, вызванную гистамином, но не влияют на стимуляторы секреции, такие как гастрин и ацетилхолин. Это, помимо побочных эффектов, эффекта «кислотного рикошета» при отмене, побудило фармакологов к поиску новых препаратов, уменьшающих изжогу (Хавкин А. И., Жихарева Н. С.).

На рисунке справа (А. В. Яковенко) схематично показаны механизмы регуляции секреции соляной кислоты в желудке. Париетальная клетка показана синим цветом, G представляет собой рецептор гастрина, Н2 представляет собой рецептор гистамина, а М3 представляет собой рецептор ацетилхолина.

Кадр из видео Бережная И. В., Камлыгина М. В. Ингибиторы протонной помпы. СИБР как осложнение. Во второй части ролика М. В. Камлыгина рассказывает историю открытия гистамина, Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов, ингибиторов протонной помпы.

Н2-блокаторы — относительно устаревшие лекарства

Ежедневное антисекреторное сравнение активность блокаторов Н2-рецепторов (ранитидин) и омепразол (Маев И. В и др.) Н2-блокаторы по всем фармакологическим параметрам (кислотосупрессия, продолжительность действия, количество побочных эффектов и др.) уступают более современному классу препаратов; однако ингибиторы протонной помпы у ряда больных (в силу генетических и других факторов) особенностей), а также по экономическим причинам некоторые из них (главным образом фамотидин, в меньшей степени – ранитидин) применяют в клинической практике.

Из антисекреторных средств, снижающих продукцию соляной кислоты в желудке, в настоящее время в клинической практике применяют два класса: блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. Н2-блокаторы обладают эффектом тахифилаксии (снижение терапевтического эффекта препарата при повторном введении), а ингибиторы протонной помпы – нет. Поэтому для длительной терапии могут быть рекомендованы ингибиторы протонной помпы, но не Н2-блокаторы. В механизме развития тахифилаксии Н2-блокаторов играет роль усиление образования эндогенного гистамина, конкурирующего за гистаминовые Н2-рецепторы.).

При лечении больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями не рекомендуется применение Н2-блокаторов, предпочтительно применение ингибиторов протонной помпы (Российское общество хирургов).

Время в течение дня, в течение которого внутрижелудочная кислотность поднимается выше рН 4,0 при приеме обычных лекарств. О60, омепразол по 60 мг 1 раз в сутки. О30, омепразол, 30 мг 1 раз в сутки. О20, омепразол по 20 мг 1 раз в сутки. R3N, ранитидин, 300 мг перед сном. R150, ранитидин, 150 мг 2 раза в сутки. F40, фамотидин, 40 мг перед сном. C8N, циметидин, 800 мг перед сном. C4Q, циметидин, 400 мг 4 раза в день. C4B, циметидин, 400 мг два раза в день. C1G, циметидин, по 200 мг 3 раза в сутки и по 400 мг перед сном. ANT, антацид, 150 ммоль семь раз в день (Bell NJV, Burget D., Howden CW, 1992).

Вставка «Механизм действия Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов» из видеолекции для студентов 3 курса лечебного факультета СПбГМУ им академика И. П. Павлова: Мельников К. Н. Среды, воздействующие на желудочно-кишечный тракт

На сайте www. GastroScan. ru в разделе «Видео» есть подраздел для пациентов «Народная гастроэнтерология» и подразделы «Для врачей» и «Для студентов медицинских вузов и ординаторов», в которых размещены видеозаписи докладов, конференции, вебинары по различным направлениям гастроэнтерологии для медицинских работников и студентов-медиков.

Резистентность к H2-блокаторам

При лечении как блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов, так и ингибиторами протонной помпы от 1% до 5% пациентов имеют полную резистентность к этому препарату. У этих больных при мониторировании рН желудка достоверного изменения уровня внутрижелудочной кислотности не наблюдалось. Известны случаи резистентности к одной группе препаратов: блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов 2-го поколения (ранитидин) или 3-го поколения (фамотидин) или любой группе ингибиторов протонной помпы. Увеличение дозы при лекарственной устойчивости, как правило, малоэффективно и требуется его замена другим видом препарата (Рапопорт И. С и соавт.).

РН-грамма тела желудка больного с резистентностью к блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов (Сторонова О. А., Трухманов А. С.)

Сравнительные характеристики H2-блокаторов

Некоторые фармакокинетические характеристики Н2-блокаторов (SV Belmer et al.):

Характерная черта Циметидин Ранитидин Фамотидин Роксатидин Биодоступность,% 60-80 50-60 30-50 90-100 Т½, ч два два 3,5 6 Терапевтическая концентрация, нг/мл 500-600 100-200 20-40 200 Ингибирование кислотообразования, % 50 70 70 70 Почечная экскреция, % 50-70 50 50 50 Сравнительная характеристика Н2-блокаторов (Корниенко Е. А., Фадина С. А.):

Индикатор Циметидин Ранитидин Фамотидин Низатидин Роксатидин Эквивалентные дозы (мг) 800 300 40 300 150 Степень ингибирования продукции HCl за 24 часа (%) 40-60 70 90 70-80 60-70 Продолжительность угнетения ночной базальной секреции (час.) 2-5 8-10 10-12 10-12 12-16 Влияние на уровень гастрина в сыворотке увеличивается увеличивается это не меняется это не меняется это не меняется Частота побочных эффектов (%) 3.2 2,7 1,3 редко редко

Н2-блокаторы и Clostridium difficile-ассоциированная диарея

Инфекция Clostridium difficile является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Имеются данные о связи между лечением антисекреторными препаратами и развитием диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Существует также связь между терапией блокаторами Н2 и диареей, связанной с Clostridium difficile. Кроме того, пациенты, которые также получали антибиотики, гораздо более склонны к развитию этого типа диареи. Число пациентов, нуждавшихся в лечении Н2-блокаторами по поводу диареи, связанной с Clostridium difficile, на 14-й день после выписки из стационара у пациентов, получавших или не получавших антибиотики, составило 58 и 425 соответственно (Tleyjeh IM et al, PLoS Uno 2013). ;8(3):e56498).

Публикации для профессионалов здравоохранения, рассматривающие вопросы лечения заболеваний ЖКТ с помощью H2-блокаторов гистаминовых рецепторов

Торговые наименования Н2-блокаторов

Действующее вещество циметидин: Альтрамет, Апо-Циметидин, Беломет, Гистодил, Енаметидин, Нейтронорм, Ново-Циметин, Примамет, Симесан, Тагамет, Улькузал, Улькометин, Цемидин, Цигамет, Цимегексал, Цимедин, Цимет, Циметидин, Циметидин Ланнахер, Циметидин-Ривофарм
Действующее вещество ранитидин: Аситек, Ацидекс, Ацилок, Веро-Ранитидин, Гистак, Зантак, Зантин, Зоран, Раниберл 150, Ранигаст, Ранисан, Ранисон, Ранитидин, Ранитидин Врамед, Ранитидин СЕДИКО, Ранитидин-АКОС, Ранитидин-Акри, Ранитидин-БМС, Ранитидин-ратиофарм, Ранитидин-Фереин, Ранитидина гидрохлорид, Ранитидин, таблетки, покрытые оболочкой, Ранитин, Рантаг, Рантак, Ренкс, Улкодин, Ульран, Язитин
Действующее вещество фамотидин: Антодин, Блокацид, Гастероген, Гастросидин, Квамател, Квамател мини, Лецедил, Пепсидин, Ульфамид, Улцеран, Фамонит, Фамопсин, Фамосан, Фамотел, Фамотидин, Фамотидин-ICN, Фамотидин-АКОС, Фамотидин-Акри, Фамотидин-Апо, Фамоцид
Действующее вещество низатидин: оксид
Роксатидин действующее вещество: Роксана
Действующее вещество ранитидина висмута цитрат: пилорид

Рецепт: Тагамет 400 (циметидин), Зантак (ранитидин), Тритек (ранитидин висмута цитрат), Пепсид (фамотидин), Дуексис (фамотидин), Аксид (низатидин), Низатидин (низатидин)
ОТС (Over-the-Counter, OTC), которые отличаются от рецептурных препаратов пониженным содержанием активного вещества и предназначены для купирования изжоги: Тагамет НВ (циметидин), Зантак 75 (ранитидин), Пепсид АС (фамотидин), Pepcid Complete (фамотидин), Axid AR (низатидин).

Обзор антигистаминных средств первого и второго поколений, рациональный подход к использованию в клинической практике

Исторически сложилось так, что термин «антигистаминные средства» относится к препаратам, блокирующим гистаминовые Н1-рецепторы, а препараты, действующие на гистаминовые Н2-рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называются гистаминовыми Н2-блокаторами

Исторически под термином «антигистаминные средства» подразумевают препараты, блокирующие гистаминовые Н1-рецепторы, а препараты, действующие на гистаминовые Н2-рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют гистаминовыми Н2-блокаторами. Первые применяются для лечения аллергических заболеваний, вторые – как антисекреторные средства.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 г. В дальнейшем он был выделен из тканей животных и человека (Виндаус А., Фогт В.). Еще позже были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. почти через 20 лет, в 1936 г., были созданы первые вещества с антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). А уже в 1960-х годах была проверена гетерогенность гистаминовых рецепторов в организме и выделено три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, отличающиеся строением, расположением и физиологическими эффектами, возникающими при их активации и блокаде. С того времени.

Многочисленные исследования показали, что гистамин, воздействуя на рецепторы в дыхательной системе, глазах и коже, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, избирательно блокирующие рецепторы Н1-типа, могут их предотвращать и сдерживать.

Большинство широко применяемых антигистаминных средств обладают рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. К ним относятся следующие эффекты: противозудное, противоотечное, антиспастическое, антихолинергическое, антисеротонинергическое, седативное и местноанестезирующее, а также профилактика вызванного гистамином бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями строения.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы посредством механизма конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Следовательно, эти препараты не способны вытеснять гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или освобожденные рецепторы. Следовательно, Н1-блокаторы более эффективны в предотвращении немедленных аллергических реакций и, в случае развития реакции, препятствуют высвобождению новых порций гистамина.

Исходя из их химической структуры, большинство из них являются жирорастворимыми аминами, которые имеют аналогичную структуру. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и присоединено через молекулу азота, кислорода или углерода (X) к аминогруппе. Ядро определяет выраженность антигистаминного действия и некоторые свойства вещества. Зная его состав, можно предсказать силу действия препарата и его эффекты, такие как способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. По одной из самых популярных классификаций антигистаминные препараты делятся на препараты первого и второго поколения в зависимости от времени их создания. Препараты первого поколения также называют седативными (по преобладающему побочному действию), в отличие от неседативных препаратов второго поколения. Сегодня принято выделять третье поколение: оно включает в себя принципиально новые препараты, активные метаболиты, которые, помимо повышенной антигистаминной активности, проявляют отсутствие седативного действия и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см табл.).

Кроме того, по химическому строению (в зависимости от связи Х) антигистаминные препараты делят на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфа-карболина, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные). Все они хорошо растворяются в жирах и, кроме гистамина Н1, также блокируют холинергические, мускариновые и серотонинергические рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что приводит к применению достаточно высоких доз. Наиболее характерны для них следующие фармакологические свойства.

Седативное действие определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения, хорошо растворимых в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, его седативный эффект заключается в блокировании центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень выраженности седативного эффекта I поколения варьирует у разных препаратов и у разных больных от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психоактивными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седативного эффекта возникает психомоторное возбуждение (чаще при средних терапевтических дозах у детей и при высоких токсических дозах у взрослых). Благодаря седативному эффекту.
Характерный анксиолитический эффект гидроксизина может быть обусловлен подавлением активности в определенных областях подкорковой области ЦНС.
Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, более характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляется сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушением зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усиливать обструкцию при бронхиальной астме (за счет повышения вязкости мокроты), усугублять течение глаукомы, приводить к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
Противорвотное действие и действие, препятствующее раскачиванию, вероятно, также связаны с центральным антихолинергическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные препараты (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) снижают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, поэтому их можно применять при укачивании.
Некоторые Н1-блокаторы гистамина уменьшают симптомы паркинсонизма, что связано с центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
Противокашлевое действие более характерно для димедрола, оно осуществляется за счет прямого действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
Антисеротониновый эффект, характерный в основном для ципрогептадина, определяет его применение при мигрени.
Альфа-блокирующий эффект с периферической вазодилатацией, особенно наблюдаемый при применении фенотиазиновых антигистаминных препаратов, может привести к преходящему снижению артериального давления у чувствительных лиц.
Местноанестезирующее действие (сходное с кокаином) свойственно большинству антигистаминных средств (происходит за счет снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Однако они обладают системными эффектами, сходными с таковыми у хинидина, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
Тахифилаксия – снижение антигистаминной активности при длительном применении, подтверждающее необходимость чередования препаратов каждые 2-3 недели.
Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от антигистаминных препаратов второго поколения короткой продолжительностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них доступны в парентеральных формах. Все вышеперечисленное, а также невысокая стоимость определяют широкое применение антигистаминных препаратов сегодня.

Кроме того, многие из перечисленных качеств позволили «старым» антигистаминным препаратам занять свою нишу в лечении некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Многие антигистаминные препараты первого поколения входят в состав комбинированных препаратов, применяемых при простудных заболеваниях, в качестве седативных, снотворных и других компонентов.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин (Супрастин) является одним из наиболее часто используемых седативных антигистаминных препаратов. Он обладает важной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонных и ежегодных аллергических риноконъюнктивитов, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; парентерально – для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Он обеспечивает широкий диапазон пригодных для использования терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировки при длительном применении. Для Супрастина характерно быстрое начало действия и непродолжительность (включая побочные эффекты). В то же время, Хлоропирамин можно комбинировать с неседативными Н1-блокаторами для увеличения продолжительности противоаллергического эффекта. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, контролируемостью его клинического эффекта, доступностью различных лекарственных форм, в том числе инъекционных, и дешевизной.

Дифенгидрамин (diphenhydramine) — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и уменьшает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. Благодаря значительному антихолинергическому действию оказывает противокашлевое, противорвотное действие, одновременно вызывает сухость слизистых оболочек, задержку мочи. Благодаря липофильности дифенгидрамин оказывает выраженный седативный эффект и может применяться как снотворное. Обладает значительным местноанестезирующим действием, поэтому иногда используется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Дифенгидрамин выпускается в различных лекарственных формах, в том числе для парентерального применения, что обусловило его широкое применение в неотложной терапии. Однако широкий спектр побочных эффектов

Клемастин (Тавегил) — очень эффективный антигистаминный препарат, действие которого сходно с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, но в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер, в связи с чем низкая частота наблюдения седативного эффекта — до 10%. Он также существует в инъекционной форме, что может применяться в качестве дополнительного средства при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна повышенная чувствительность к клемастину и другим антигистаминным препаратам с аналогичной химической структурой.

Диметенден (Фенистил) наиболее близок к антигистаминным средствам второго поколения, отличается от препаратов первого поколения значительно меньшим седативным и мускариновым эффектами, высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Поэтому антигистаминные препараты первого поколения, воздействующие как на Н1, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, альфа-адренорецепторы), обладают разным эффектом, что определяет их применение при самых разных состояниях. Но серьезность побочных эффектов не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, полученный при его использовании, позволил разработать препараты однонаправленного действия, антигистаминные средства второго поколения.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и антихолинергическим действием, но отличаются избирательным действием на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени наблюдалось кардиотоксическое действие.

Для них наиболее характерны следующие свойства.

Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам без влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
Быстрое начало клинического эффекта и продолжительность действия. Пролонгация может быть достигнута за счет высокого связывания с белками, накопления препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
Минимальный седативный эффект при применении препаратов в терапевтических дозах. Это объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера из-за особенностей строения этих средств. Некоторые особо чувствительные люди могут испытывать умеренную сонливость.
Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что связано с удлинением интервала QT и сердечной аритмией. Риск этого побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных препаратов с противогрибковыми (кетоконазол и итраконазол), макролидами (эритромицин и кларитромицин), антидепрессантами (флуоксетин, сертралин и пароксетин), грейпфрутовым соком, а также у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.
Однако из-за отсутствия парентеральных форм некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) доступны в виде лекарственных форм для местного применения.

Ниже показаны антигистаминные препараты второго поколения с их наиболее характерными свойствами.

Лоратадин (Кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне объяснимо и логично. Его антигистаминная активность превосходит таковую астемизола и терфенадина из-за большей силы связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Также лоратадин практически не взаимодействует с другими препаратами и не оказывает кардиотоксического действия.

Следующие антигистаминные препараты относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования местных проявлений аллергии.

Азеластин (Аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и конъюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель азеластин практически не оказывает системного действия.

Цетиризин (Зиртек) является высокоселективным антагонистом периферических H1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим значительно менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, а скорость его выведения зависит от функции почек. Его характерной особенностью является высокая проникающая способность через кожу и, следовательно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не проявлял аритмогенного действия на сердце.

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с разными свойствами. Следует помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение аллергии. Также в зависимости от конкретной ситуации можно использовать разные препараты и их различные формы. Также важно, чтобы врач знал о безопасности антигистаминных препаратов.

К недостаткам большинства антигистаминных препаратов первого поколения можно отнести явления тахифилаксии (наркомании), требующие смены препарата каждые 7-10 дней, хотя, например, показано, что диметинден (Фенистил) и клемастин (Тавегил) эффективны в течение 20 дней без развития тахифилаксии (Kirchhoff CH et al., 2003; Koers J et al., 1999).

Продолжительность действия составляет 4-6 ч для дифенгидрамина, 6-8 ч для диметиндена, до 12 (а в некоторых случаях и 24) ч для клемастина, поэтому препараты назначают 2-3 раза в сутки.

Несмотря на указанные выше недостатки, антигистаминные препараты первого поколения занимают прочные позиции в аллергологической практике, особенно в педиатрии и гериатрии (Luss LV, 2009). Наличие инъекционных форм этих препаратов делает их незаменимыми в острых и неотложных ситуациях. Дополнительный антихолинергический эффект хлоропирамина значительно уменьшает зуд и сыпь при атопическом дерматите у детей; уменьшает объем носового секрета и купирует чихание при ОРВИ. Терапевтический эффект антигистаминных препаратов первого поколения при чихании и кашле может быть в значительной степени обусловлен блокадой Н1- и мускариновых рецепторов. Ципрогептадин и клемастин наряду с антигистаминным действием обладают выраженной антисеротониновой активностью. Диментиден (Фенистил) также ингибирует действие других медиаторов аллергии, в частности кининов. Кроме того, было обнаружено, что стоимость антигистаминных препаратов первого поколения ниже, чем стоимость антигистаминных препаратов второго поколения.

Показана эффективность пероральных антигистаминных препаратов 1-го поколения, их применение в сочетании с пероральными деконгестантами у детей не рекомендуется.

Таким образом, преимуществами антигистаминных препаратов 1-го поколения являются: длительный опыт (более 70 лет) применения, хорошая изученность, возможность дозированного применения у детей раннего возраста (за счет диметиндена), незаменим при острых аллергических реакциях на продукты питания, лекарства, укусы насекомых, насекомых, при премедикации, в хирургической практике.

Характерными чертами антигистаминных препаратов второго поколения являются высокое сродство (аффинность) к Н1-рецепторам, продолжительность действия (до 24 часов), низкая проницаемость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, отсутствие инактивации препарата пищей, отсутствие тахифилаксии. На практике эти препараты не метаболизируются в организме. Они не провоцируют развитие седативного эффекта, однако у некоторых пациентов при их применении может возникнуть сонливость.

Преимущества антигистаминных препаратов второго поколения заключаются в следующем:

В связи с их липофобией и плохим проникновением через гематоэнцефалический барьер препараты 2-го поколения практически не оказывают седативного действия, хотя оно может наблюдаться у части больных.
Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство таких препаратов назначают один раз в сутки.
Отсутствие привыкания, что позволяет назначать препарат длительно (от 3 до 12 мес).
После отмены препарата терапевтический эффект может сохраняться в течение недели.

Антигистаминные препараты второго поколения характеризуются противоаллергическим и противовоспалительным действием. Описаны некоторые противоаллергические эффекты, но их клиническое значение остается неясным.

Безопасна длительная (годы) терапия пероральными антигистаминными препаратами как первого, так и второго поколения. Некоторые, но не все препараты этой группы метаболизируются в печени с помощью системы цитохрома Р450 и могут взаимодействовать с другими препаратами. Безопасность и эффективность пероральных антигистаминных препаратов у детей установлены. Их можно назначать даже маленьким детям.

Поэтому, имея такой широкий спектр антигистаминных препаратов, врач имеет возможность подобрать препарат, исходя из возраста пациента, конкретной клинической ситуации и диагноза. Антигистаминные препараты первого и второго поколения остаются неотъемлемой частью комплексного лечения аллергических заболеваний у взрослых и детей.

Гущин И. С. Антигистаминные препараты. Руководство для врачей. М.: Авентис Фарма, 2000. 55 с.
Коровина Н. А., Чебуркин А. В., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Репина Е. А. Антигистаминные препараты в педиатрической практике. Пособие для врачей. М., 2001, 48 с.
Лусс Л. В. Выбор антигистаминных препаратов при лечении аллергических и псевдоаллергических реакций // Росаллергологический журнал. 2009, № 1, с. 1–7.
АРИЯ // Аллергия. 2008. Т. 63 (прил. 86) с. 88–160
Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Эффективность антагонистов H1 второго поколения в сравнении с селективностью // Ежегодное собрание Европейского исследовательского общества гизамина, 2002 г., 22 мая, Эгер, Венгрия.

О. Б. Полосянц, кандидат медицинских наук

Контактная информация о переписчике: 127206, Россия, г. Москва, ул. Вучетич, 217

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4