Гастроинтестинальный мукормикоз

Гастроинтестинальный мукормикоз

Зигомикоз (мукормикоз) – диагностика, лечение

Зигомикоз занимает третье место по частоте выявления среди микозов у ​​больных с ослабленным иммунитетом. Частота зигомикоза после трансплантации органов составляет 1-9%, при трансплантации костного мозга – около 1%. Чаще всего инфекцию вызывают грибы Rhizopus arrhizus, реже – Absidia spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Эти грибы находятся в почве, воздухе, пищевых продуктах и ​​при разложении органического сырья.

Случаи внутрибольничного мукормикоза встречаются значительно реже, чем случаи аспергиллеза. Входными воротами для зигомикоза также являются верхние дыхательные пути, заражение происходит при вдыхании спор грибка. Как и при аспергиллезе, длительная нейтропения является основным фактором риска развития мукормикоза.

Клиническая картина зигомикоза (мукормикоза). Грибы семейства Mucorales обладают тропностью к сосудам. Воздействуя на них, они вызывают инфаркты и кровоизлияния. У больных с нейтропенией зигомикоз проявляется риноцеребральной или легочной инфекцией. При риноцеребральном поражении грибы проникают в носовые ходы, пазухи, затем инфекционный процесс распространяется на кости лицевого отдела черепа, головной мозг.

Ринорея, образование черной корки на мягком небе или слизистой оболочке носового хода, выраженный отек лица на стороне поражения, офтальмоплегия — характерные признаки риноцеребрального зигомикоза. ЦНС нередко вовлекается в болезненный процесс путем гематогенного распространения или местного распространения грибковой инфекции: возникает очаговое поражение вещества головного мозга или менингит.

Клиническая картина при зигомикозе легких неспецифична: беспокоят кашель, лихорадка. Рентгенологически выявляют те же проявления, что и при аспергиллезе: инфильтраты с нечеткими краями, образование полостей, «грибовидный шарик», возможно наличие жидкости в плевральной полости. Распространение инфекции при легочном зигомикозе происходит преимущественно в головной мозг, реже в другие органы: селезенку, сердце, почки, печень, желудок, обусловливая высокую частоту летальных исходов. Летальность при зигомикозе у больных с ослабленным иммунитетом чрезвычайно высока, более 80%. Причиной смерти в большинстве случаев является легочное кровотечение.

Диагностика зигомикоза (мукормикоза). Диагноз мукормикоза основывается на обнаружении грибов в исследуемых образцах. Исследуют мокроту, бронхоальвеолярную жидкость, содержимое пазух, биоптаты. Грибы семейства Mucorales могут контаминировать образцы культуры, полученные из верхних дыхательных путей, но интерпретация бактериологических результатов при обнаружении этих грибов всегда должна проводиться с осторожностью, и их обнаружение у пациентов с нейтропенией никогда не должно игнорироваться. Нередко при наличии признаков зигомикоза культуральные исследования дают ложноотрицательные результаты. Большим подспорьем в диагностике является гистологическое исследование биоптатов.

Лечение зигомикоза (мукормикоза). Во всех случаях противогрибковую терапию сочетают с активным хирургическим лечением – удаляют некротические ткани. При зигомикозе легких показана резекция очагов поражения. Необходимо устранить или уменьшить факторы риска – отменить цитостатические препараты и глюкокортикоиды. Лечение может быть получено менее чем у 25% пациентов.

Возбудители мукормикоза нечувствительны к амфотерицину В, устойчивы к азолам (флуконазолу, итраконазолу, вориконазолу), эхинокандинам. Рекомендуется лечение высокими дозами амфотерицина В (1,0-1,5 мг/кг в сутки) до суммарной дозы 3 г. При развитии почечной недостаточности назначают липосомальную форму амфотерицина В. Начальная терапия липосомальным амфотерицином В проводится в высоких дозах – 10-15 мг/кг в сутки. Достаточно оптимистичные результаты получены при лечении мукормикоза новым противогрибковым препаратом позаконазолом. Выздоровление было достигнуто у 80% больных.

Случай успешного лечения мукормикоза околоносовых пазух перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Авторы: Долгов О. И. 1 , Попова М. О. 1 , Карпищенко С. А. 1 , Пинегина О. Н. 1 , Роднева Ю. А. 1, Рогачева Ю. А. 1, Маркова И. В. 1 , Залялов Ю. Р. 1, Бондаренко С. Н. 1, Афанасьев Б. В 1 ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — современный метод лечения гематологических заболеваний. ТГСК сопровождается определенными рисками из-за побочных эффектов цитостатической терапии, периода агранулоцитоза, нарушений клеточного и гуморального иммунитета. Развитие инфекционных осложнений при противоопухолевом лечении перед трансплантацией ставит под вопрос не только достижение ремиссии основного заболевания, но и возможность последующей ТГСК.

В статье описан случай успешного комбинированного лечения мукормикоза придаточных пазух носа у больного острым миелоидным лейкозом, развившимся на фоне противоопухолевой химиотерапии, которая была проведена с целью достижения ремиссии основного заболевания до начала лечения. Неродственная аллогенная ТГСК. Подробно описаны клинические проявления заболевания, динамика поражения околоносовых пазух, комбинированная терапия и оперативное вмешательство в условиях цитостатической панцитопении. Представлены рентгенологические и эндоскопические иллюстрации поражения тканей полости носа мукормикозом, а также результаты микроскопического исследования. Авторы делают вывод, что при своевременной диагностике необходима ранняя медикаментозная терапия.

Ключевые слова: мукормикоз, острый лейкоз, противоопухолевая химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, эндоскопическая ринохирургия, синусит.

Для цитирования: Долгов О. И., Попова М. О., Карпищенко С. А. Случай успешного лечения параназального мукормикоза перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток по поводу рака молочной железы. 2021;4:59-62.

Случай успешного лечения мукормикоза придаточных пазух носа до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

О. И. Долгов 1 , М. О. Попова 1 , С. А. Карпищенко 1,2 , О. Н. Пинегина 1 , Ю. А. Роднева 1 , Ю. А. Рогачева 1 , И. В. Маркова 1 , Ю. Р. Залялова 1 ,

1 Санкт-Петербургский первый государственный медицинский университет им. Павлова, Санкт-Петербург

2 Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи, Санкт-Петербург

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — современный метод лечения гематологических заболеваний. ТГСК сопряжена с определенными рисками в связи с побочными эффектами цитостатической терапии, периодом агранулоцитоза, нарушением клеточного и гуморального иммунитета. Развитие инфекционных осложнений на фоне противоопухолевой терапии перед трансплантацией ставит под вопрос не только достижение ремиссии основного заболевания, но и возможность последующей ТГСК.

В статье описан случай успеха комбинированного лечения мукормикоза придаточных пазух носа у больного острым миелоидным лейкозом, развившимся на фоне противоопухолевой терапии, которая проводилась с целью достижения ремиссии основного заболевания до аллогенной донорской ТГСК. В статье также рассмотрены клинические проявления заболевания, тенденция поражения околоносовых пазух, комбинированная терапия и оперативное вмешательство в условиях цитостатической панцитопении. Представлены рентгенологические и эндоскопические изображения мукормикозных поражений полости носа, а также результаты микроскопического исследования. Авторы делают вывод, что при своевременной диагностике, ранней фармакотерапии, адекватной подготовке и оперативном лечении.

Ключевые слова: мукормикоз, острый лейкоз, противоопухолевая химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, эндоскопическая ринохирургия, синусит.

Для цитирования: Долгов О. И., Попова М. О., Карпищенко С. А. Случай успешного лечения мукормикоза придаточных пазух носа до проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. РМЖ. 2021; 4: 59–62.

Введение

В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости грибковыми синуситами [1-4]. Это связано со значительным увеличением числа больных с факторами риска его развития, среди которых первые места занимают иммунодефицитные состояния, обусловленные длительным применением глюкокортикоидов и иммунодепрессантов, онкологические и гематологические заболевания, СПИД, массивная антибактериальная терапия, соматическая патология, в частности сахарный диабет, бронхиальная астма и др. [5–7].

Различают инвазивные и неинвазивные формы грибкового синусита. Инвазивные формы включают острый инвазивный грибковый синусит, хронический инвазивный грибковый синусит и хронический гранулематозный инвазивный грибковый синусит. К неинвазивным формам относятся аллергический грибковый синусит и грибковое тело (шарик) [8]. Отличительным признаком инвазивного грибкового синусита является наличие деструкции костной стенки околоносовых пазух (СНС), а также сосудистой инвазии [9]. Развитие той или иной формы во многом зависит от иммунного статуса макроорганизма. Острый инвазивный грибковый синусит обычно возникает у пациентов с ослабленным иммунитетом, тогда как хронический инвазивный и неинвазивный синусит возникает у пациентов с нормальным иммунным статусом (иммунокомпетентным) [10, 11].

Грибковый синусит особенно опасен для пациентов с ослабленным иммунитетом, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) [5, 12]. При этом инфекционные осложнения могут возникать как в посттрансплантационном периоде, так и на этапе противоопухолевой химиотерапии (ПХТ), которую проводят с целью достижения ремиссии основного заболевания и возможности ТГСК [13].

Среди гематологических заболеваний больные острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в период ремиссии индукционной химиотерапии входят в группу с наибольшим риском развития инвазивных микозов [14]. У большинства пациентов с ОМЛ схема химиотерапии недостаточна для гарантии долгосрочной выживаемости, и единственным радикальным методом лечения является аллогенная ТГСК [15, 16]. Развитие инвазивных микозов на этапе химиотерапии может быть препятствием для своевременной ТГСК, но при ранней диагностике и соответствующей терапии наличие инвазивных микозов до трансплантации не влияет на отдаленные результаты [13].

Представлен клинический случай успешного лечения инвазивного мукормикоза SNP, возникшего в фазе химиотерапии перед аллогенной ТГСК.

Клиническое наблюдение

Больной Г., 44 года, находился на лечении в отделении химиотерапии и трансплантации костного мозга НИИ детского здоровья и терапии им. Р. М. Горбачевой диагностирован острый миелоидный лейкоз без созревания (вариант М1 по франко-американо-британской классификации). Ремиссия ОМЛ не была достигнута в результате стандартного курса индукционной химиотерапии по схеме «7+3» (непрерывное введение цитарабина в течение 7 дней и болюсное введение митоксантрона в течение 3 дней). Для индукции ремиссии назначали ФЛАГ-ида ПКТ (схема, включающая применение флударабина, цитарабина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, идарубицина) и добивались ремиссии основного заболевания. В соответствии с российскими и международными рекомендациями, с учетом возраста, диагноза, в ходе заболевания больному показана аллогенная ТГСК от донора в первой ремиссии [17]. Начат поиск совместимого донора для трансплантации в российском и международном регистрах. С целью закрепления и поддержания полученного эффекта с 02.07.2019 начата стандартная ПКТ для закрепления ремиссии с применением высоких доз цитарабина. С момента начала курса ПКТ у больного диагностирован бартолинит сульбактам, ванкомицин). На 15-е сутки от начала химиотерапии, девятые сутки агранулоцитоз и тромбоцитопения четвертой степени, на фоне антибактериальной терапии, развилась нейтропеническая лихорадка, отмечалось повышение индекса С-реактивного белка до 245 мг/л с единственным клиническим признаком локализованной инфекции: заложенностью носа. На обзорной рентгенограмме выявлено затемнение верхнечелюстной пазухи. Произведена пункция левой верхнечелюстной пазухи, по результатам исследования, микроскопии и бактериологического исследования промывных вод возбудителя не обнаружено. Антибактериальная терапия (имипенем + циластатин, линезолид, тигециклин) модифицирована с временным эффектом. На 17-й день от начала химиотерапии (агранулоцитоз 11-й день) возобновилось повышение температуры тела выше 38°С, по результатам исследования появились левосторонние надглазничные и подглазничные отеки, при микроскопии и бактериологическом исследовании промывных вод возбудителя не обнаружено. Антибактериальная терапия (имипенем + циластатин, линезолид, тигециклин) модифицирована с временным эффектом. На 17-й день от начала химиотерапии (агранулоцитоз 11-й день) возобновилось повышение температуры тела выше 38°С и появился левосторонний супраорбитальный и подглазничный отек по результатам исследования, микроскопии и бактериологического исследования промывных вод возбудителя не обнаружен. Антибактериальная терапия (имипенем + циластатин, линезолид, тигециклин) модифицирована с временным эффектом. На 17-й день от начала химиотерапии (11-й день агранулоцитоза.

При компьютерной томографии (КТ) ПНС выявлено субтотальное затемнение левой верхнечелюстной пазухи без признаков деструкции костных стенок (рис. 1А).

С учетом группы риска и клинических проявлений, которые могут быть характерны для инвазивного ОНП-микоза, больному была назначена противогрибковая профилактика позаконазолом.

Повторно произведена пункция левой верхнечелюстной пазухи, по результатам исследования на 2-й день посева получен рост гриба слизистой оболочки Lichtheimia corymbifera. На основании группы риска, клинических проявлений и лабораторного подтверждения, согласно критериям Европейской организации по изучению и лечению рака и Исследовательской группы по микозам Национального института аллергологии и инфекционных заболеваний (Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, НИАИЗ), США [9], установлен диагноз мукормикоз с поражением верхнечелюстной пазухи и начата начальная противогрибковая терапия согласно рекомендациям 2019 г. [18]: амфотерицин В (липидный комплекс) внутривенно в дозе 5 мг/кг/сут

Для оценки динамики проводимого лечения через 5 дней терапии амфотерицином В в сочетании с позаконазолом (10 дней) 29.07.2019 выполнена контрольная КТ ПНС, на которой выявлена ​​деструкция носовых раковин, стенок левого решетчатого лабиринта и увеличение отека (рис. 1С).

Учитывая появление в процессе лечения костной деструкции, было принято решение об оперативном лечении в объеме эндоскопического вскрытия левой верхнечелюстной пазухи, несмотря на длительную цитостатическую панцитопению. По данным миелограммы подтверждено наличие ремиссии основного заболевания. В качестве терапии спасения, учитывая появление деструкции, к комбинированной терапии был добавлен каспофунгин.

В клинике НИИ ДогиТ им. Горбачевой Р. М. 1 августа 2019 года под общим наркозом больной оперирован по поводу левостороннего острого грибкового синусита. Показатели крови в день операции: тромбоциты – 22 (норма – 150-400×10 9 /л), гемоглобин – 74 (норма – 115-145 г/л), лейкоциты – 1,4 (норма – 4-8,8× 10 9 /л), нейтрофилы (абс.) – 0,72 (норма – 2,2-4,8×10 9 /л), лимфоциты (абс.) – 0,5 (норма – 1,2-2,5×10 9 /л). Для профилактики интраоперационного и послеоперационного кровотечения больной получил 0,503 мл взвеси тромбоцитов.

Интраоперационные данные: при осмотре средняя и нижняя носовые раковины цианотичны, некротизированы, имеется также некроз латеральной стенки левой половины носа (рис. 2А). Выполнена резекция средней и нижней носовых раковин. Затем образовался широкий свищ с левой верхнечелюстной пазухой. Обратите внимание на мягкость костных стенок в области средней и нижней ноздрей. В молочной железе выявлены полипозные изменения фиброзной плотности, патологические участки ликвидированы. В конце операции вскрыты ячейки решетчатого лабиринта. Интраоперационный материал направлен в отделение клинической микробиологии для микроскопического и микологического исследования (посева). Гемостаз выполняли классической передней и задней тампонадами. Результаты микроскопии выявили мицелий мукорового гриба (рис. 2С).

Послеоперационный период прошел без осложнений. 05.08.2019 произведена тампонирование полости носа, ревизия левой верхнечелюстной пазухи, резекция патологических участков.

В послеоперационном периоде больная наблюдалась отоларингологом, проведена санация полости носа, продолжена комплексная противогрибковая терапия. Его продолжительность составила 2 недели после операции с последующей деэскалацией. Эффективность терапии контролировали эндоскопическим исследованием и микологическим исследованием послеоперационного раневого отделяемого.

Несмотря на высокий риск рецидива инфекции и развития жизнеугрожающих осложнений, с целью поддержания ремиссии ОМЛ продолжена ПКТ без снижения доз цитостатиков на фоне проводимой противогрибковой терапии – применение посаконазола.

При контрольном осмотре через 1,5 месяца после операции признаков воспаления в полости носа нет, слизистая умеренно бледная, не отечная. Средние и нижние носовые раковины отсутствуют (резекционная резекция), верхнечелюстная пазуха хорошо видна слева, определяются рубцово-отечные изменения в пазухе (рис. 3). Признаков грибковой инфекции не обнаружено. В контрольных результатах микологического исследования грибы не обнаружены.

Пациент прошел курс ПКТ; при вторичной профилактике посаконазолом рецидивов мукормикоза не наблюдалось. В международном регистре был найден подходящий донор гемопоэтических стволовых клеток, после чего была успешно проведена аллогенная ТГСК.

Обсуждение

Представленное клиническое наблюдение демонстрирует успешные диагностические и лечебные мероприятия в сложной клинической ситуации редкого и опасного для жизни осложнения гематологического лечения опухоли и подчеркивает важность оперативного взаимодействия специалистов разных специальностей: мультидисциплинарный подход.

Мукормикоз — быстро прогрессирующее опасное для жизни осложнение, летальность при котором, если это риноцеребральная форма, без своевременного лечения может доходить до 100%, диагностика мукормикоза представляет трудную задачу [19]. Мукоральные грибы являются возбудителями, устойчивыми к большинству противогрибковых средств, и, помимо ранней медикаментозной терапии, важную роль в обеспечении успеха лечения играют хирургическое лечение и ремиссия основного заболевания [5, 18, 20]. Ранняя диагностика и лечение мукормикоза у гематологических больных осложняются тяжелым общим состоянием больного, что обусловлено выраженным интоксикационным синдромом, к тому же мукормикоз обычно развивается в период цитостатической панцитопении, что связано с высоким риском кровотечения. Наиболее частой локализацией мукормикоза у онкогематологических больных являются легкие (более 70%), затем следует риноцеребральная область (10-20%). При подозрении на мукормикоз необходимо КТ легких и ОНП. Для диагностики мукормикоза легких применяют фибробронхоскопию с исследованием бронхоальвеолярного лаважа, биопсию образований легких. При поражении ПНС необходима пункция верхнечелюстных пазух с последующим бактериологическим и микологическим исследованием отделяемых пазух и, при технической возможности, гистологическим исследованием биоптата [18]. Тем не менее, отсутствие грибкового роста и невыявление его при микроскопии в полученном материале (что наблюдалось у больного при первой пункции верхнечелюстной пазухи) не следует считать отсутствием грибковой инфекции. Наш опыт показывает, что необходима агрессивная ранняя диагностика и противогрибковая терапия, того же требуют современные рекомендации. Ранняя диагностика мукормикоза с поражением ПНС позволяет предотвратить быстрое распространение инфекции в головной мозг, органы зрения и прилежащие ткани, что в подавляющем большинстве случаев заканчивается летальным исходом даже при комплексном лечении [10, 14, 19, 21].. Обязательным условием успешной терапии мукормикоза, особенно риноцеребральной формы, является хирургическое лечение, и безопасность ее выполнения у онкогематологических больных наиболее актуальна [18]. Применяемый эндоскопический доступ обеспечивает малотравматичность, хорошую визуализацию внутренних структур полости носа, а также высокую безопасность и эффективность в условиях цитопении.

Заключение

В настоящее время происходит постоянное совершенствование оказания медицинской помощи больным с заболеваниями крови. Несмотря на современные достижения онкогематологии, часть вопросов, связанных с профилактикой и лечением инфекционных осложнений у этой группы больных, находится в ведении врачей смежных специальностей. В представленном клиническом случае своевременная диагностика и комплексное лечение мукормикоза полости носа и ПНС позволили провести не только раннюю противогрибковую терапию, но и оперативное лечение. Это дало возможность пациентке впоследствии пройти аллогенную ТГСК, которая является современным методом лечения основного заболевания. Посттрансплантационных рецидивов мукормикоза не было.

1. Блоцкий А. А., Карпищенко С. А., Катинас Е. Б. Грибковые заболевания верхних дыхательных путей. Санкт-Петербург, Благовещенск: Диалог; 2010. [Блоцкий А. А., Карпищенко С. А., Катинас Е. Б. Грибковые заболевания ЛОР-органов св. Петербург, Благовещенск: Диалог; 2010 (на русск языке.)].2. Румянцев А. Г., Масчан А. А., Самочатова Е. В. Адъювантная терапия и инфекционный контроль при гематологических и онкологических заболеваниях. Руководство для врачей. М.: Медпрактика; 2006. [Румянцев А. Г., Масчан А. А., Самочатова Е. В. Сопутствующая терапия и инфекционный контроль при гематологических и онкологических заболеваниях. Руководство для врачей. Москва: Медпрактика; 2006 (на русск языке.)].3. Лавренова Г. В., Куликова О. А. Алгоритмы диагностики и лечения риносинусита при раке молочной железы. 2015;28:1697–1700. [Лавренова Г. В., Куликова О. А. Алгоритмы диагностики и лечения риносинусита. РМЖ. 2015;28:1697–1700 (на русск яз.)].4. Карпищенко С. А., Фаталиева А. Ф. Современная концепция лечения острого риносинусита раком молочной железы. Медицинская проверка. 2019;9(II):93–96. [Карпищенко С. А., Фаталиева А. Ф. Современная концепция лечения острого риносинусита. Медицинский обзор RMJ. 2019;9(II):93–96 (на русск языке.)].5. Климко Н. Н., Хостелиди С. Н., Шадривова О. В. Инвазивный мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования). Онкогематология. 2017;12(2):14–22. [Климко Н. Н., Хостелиди С. Н., Шадривова ОВ и соавт. Мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования). Онкогематология. 2017;12(2):14–22]. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-14-22.6. Матузкова А. Н., Пшеничная Н. Ю., Алешукина А. В. Системный воспалительный ответ у больных ВИЧ-инфекцией и возможности его коррекции при раке молочной железы. 2019;10:12–16. [Матузкова А. Н., Пшеничная Н. Ю., Алешукина А. В и соавт. Системный воспалительный ответ у ВИЧ-инфицированных и пути его коррекции. РМЖ. 2019;10:12–16 (на русск языке.)].7. Рейд Г., Линч Дж. П. 3-й, Фишбейн М. С., Кларк Н. М. Мукормикоз. Semin Respir Crit Care Med., 2020;41(01):99–114. DOI: 10.1055/s-0039-3401992.8. Дворянчиков В. В., Миронов В. Г., Черныш А. В и др. современные аспекты диагностики грибковых тел придаточных пазух носа. Российская оториноларингология. 2019;18(3):33–38. [Дворянчико]в В. В., Миронов В. Г., Черныш А. В и др. современные аспекты диагностики грибковых заболеваний придаточных пазух носа. Российская оториноларингология. 2019;18(3):33–38 (на русском языке). DOI: 10.18692/1810-4800-2019-3-33-38.9. Доннелли Дж. П., Чен С. К., Кауфман К. А и соавт. Обзор и обновление согласованных определений инвазивных грибковых заболеваний Европейской организации по исследованию и лечению рака и Исследовательского и образовательного консорциума Исследовательской группы по микозам. Клин Инфекция Дис. 2020;71(6):1367–1376. DOI: 10.1093/cid/ciz1008.10. Cofre F., Villarroel M., Castellón L., Santolaya ME. Успешное лечение персистирующего риноцеребрального мукормикоза у педиатрического пациента с дебютом острого лимфобластного лейкоза. Преподобный Чилена Инфектол. 2015;32(4):458–463. DOI: 10.4067/S0716-10182015000500015.11. Флинт П. В., Хоги Б. Х., Лунд В. Дж и соавт. Каммингс Оториноларингология – Хирургия головы и шеи Мосби; 2010.12. Морфин-Отеро Р., Альварадо-Ибарра М., Родригес-Норьега Э и соавт. Анализ экономической эффективности вориконазола, флуконазола и амфотерицина В при инвазивных грибковых инфекциях после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в Мексике. Clinicoecon Results Res., 2018;10:511–520. DOI: 10.2147/CEOR. S157642.13. Утимишева Е. С., Долгов О. И., Паина О. В и соавт. Частота, диагностика и лечение синуситов у детей и подростков после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клеточная терапия Трансплантация. 2019;8(1):46–53. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-1-46-53.14. Климко Н. Н., Хостелиди С. Н., Волкова АГ и соавт. Мукормикоз у гематологических больных: клинический случай и результаты проспективного исследования в Санкт-Петербурге, Россия mycosis 2014;57(3):91–96. DOI: 10.1111/myc.12247.15. Афанасьев Б. В., Зубаровская Л. С., Семенова Е. В. Опыт применения неродственной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в клинике трансплантации костного мозга СПбГМУ им академика И. П. Павлова. Терапевтический файл. 2007; 7: 36–43. [Афанасьев Б. В., Зубаровская Л. С., Семенова Е. В и соавт. Опыт несемейной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в клинике трансплантации костного мозга Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. П. Павлова. Терапевтический файл. 2007;79(7):36–43 (на русском языке.)].16. Бондаренко С. Н., Семенова Е. В., Вавилов В. Н. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе в первой ремиссии. Терапевтический файл. 2013;85(7):18–25. [Бондаренко С. Н., Семенова Е. В., Вавилов В. Н. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе в первой ремиссии. Терапевтический файл. 2013;85(7):18–25 (на русск яз.)].17. Афанасьев Б. В., Афанасьева К. С., Барабанщикова М. В и др. соказания к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клеточная терапия Трансплантация. 2019;8(4):101–145. [Афанасьев Б. В., Афанасьева К. С., Барабанщикова М. В. Показания к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клеточная терапия Трансплантация. 2019;8(4):101–145]. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-4-101-145.18. Cornely OA, Alastruey-Izquierdo A., Arenz D et al. Глобальное руководство по диагностике и лечению мукормикоза: инициатива европейской конфедерации медицинской микологии в сотрудничестве с исследовательским и образовательным консорциумом группы по изучению микоза. Зараженный Ланцет. Дис. 2019;19(12):e405–e421. DOI: 10.1016/S1473-3099 (19) 30312-3.19. Климко Н., Хостелиди С., Шадривова О и соавт. Сравнение мукормикоза и аспергиллеза у онкогематологических больных, Med Mycol. 2019;1(57): С138–С144. DOI: 10.1093/ммм/мг116.20. Шадривова О. В., Хостелиди С. Н., Чудиновских Ю. А., Забиров Н. С. Инвазивный аспергиллез и мукормикоз у онкогематологических больных. Онкогематология. 2018;13(2):39–47. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-2-39-47. [Шадриво]ва О. Б., Хостелиди С. Н., Чудиновских Ю. А., Забиров Н. С. Инвазивный аспергиллез и мукормикоз у онкогематологических больных. Онкогематология. 2018;13(2):39-47. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-2-39-47.21. Алексеенко С. И. Эффективность и безопасность эндоскопической риносинусальной хирургии при хроническом риносинусите в детском возрасте. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2019;25(4):4–14. [Алексеенко С. И. Эффективность и безопасность ФЭСС при хроническом риносинусите у детей. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2019;25(4):4–14 (на русском языке). DOI: 10.33848/foliorl23103825-2019-25-4-4-14.

Каспарова Элина Артуровна -
Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)
Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4
Оцените статью
Поделиться с друзьями
Городская поликлиника №19 (ГБУЗ №19)
Подписаться
Уведомить о
guest
0 Комментарий
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
Adblock
detector