Врожденный вирусный гепатит

Врожденный цитомегаловирусный гепатит: холестатический синдром и его коррекция

В статье описано течение холестатического варианта врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей с оценкой акушерско-гинекологического анамнеза матерей и особенностей неонатального периода у новорожденных. Беременность у женщин протекала с признаками плода

Врожденный цитомегаловирусный гепатит: холестатический синдром и его коррекция / Первишко Олеся Владимировна1, ORCID: 0000-0003-1083-2807, [email protected]. ru / Соболева Наталья Георгиевна2, natalia. [email protected]. ru / Баум Тамара Георгиевна1 , baum. [email protected]. ru / Дарья Владимировна Волик1, volik. [email protected]. ru / Диана Ю. Kalinovskaya1, [email protected]. ru / 1 ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России; улица Седина, 4

Продолжить. В статье описано течение холестатического варианта врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей с оценкой акушерско-гинекологического анамнеза матерей и особенностей новорожденного. Беременность у женщин протекала с признаками фетоплацентарной недостаточности, что привело к рождению детей с малым сроком гестации, так как цитомегаловирусная инфекция развивалась остро. Новорожденные имели низкую оценку по шкале Апгар и признаки гипотрофии I-II степени. Клиническая картина врожденного цитомегаловирусного гепатита характеризовалась затяжным течением и носила волнообразный характер, полное восстановление объемно-ростовых показателей, симптом желтухи наступил в течение 3 мес. Выявлено, что более длительный синдром холестаза наблюдается у детей, имеющих как врожденную цитомегаловирусную инфекцию, так и нарушение всасывания билирубина, в частности синдром Жильбера. Урсодезоксихолевая кислота является единственным общепринятым стартовым препаратом для медикаментозного воздействия на синдром холестаза у детей с заболеваниями печени. Комплексная терапия с применением препарата Урсодезоксихолевая кислота в дозе 15-20 мг/кг в сутки на ранних этапах лечения данной инфекционной патологии позволила стабилизировать клинико-лабораторные показатели. При отсутствии жалоб и клинических проявлений уровни АЛТ, АСТ и ЩФ восстанавливались в течение длительного периода от 5 до 6 мес, а показатели холестерина возвращались к норме в течение 3 мес. Выбранная схема терапии урсодезоксихолевой кислотой в дозе 15-20 мг/кг в сутки способствовала профилактике серьезных осложнений со стороны желчевыводящих путей, таких как хронический холецистохолангит, первичный билиарный цирроз. Применение лечебной тактики с учетом индивидуальных особенностей детей раннего возраста не сопровождалось наличием побочных эффектов. Для цитирования: Первишко О. В., Соболева Н. Г., Баум Т. Г., Волик Д. В., Калиновская Д. Ю. Врожденный цитомегаловирусный гепатит: холестатический синдром и его коррекция // Лечащий врач. 2022 г.; 2(25):20-24. DOI: 10.51793/ОС.2022.25.2.003 с учетом индивидуальных особенностей детей раннего возраста не сопровождалось наличием побочных эффектов. Для цитирования: Первишко О. В., Соболева Н. Г., Баум Т. Г., Волик Д. В., Калиновская Д. Ю. Врожденный цитомегаловирусный гепатит: холестатический синдром и его коррекция // Лечащий врач. 2022 г.; 2(25):20-24. DOI: 10.51793/ОС.2022.25.2.003 с учетом индивидуальных особенностей детей раннего возраста не сопровождалось наличием побочных эффектов. Для цитирования: Первишко О. В., Соболева Н. Г., Баум Т. Г., Волик Д. В., Калиновская Д. Ю. Врожденный цитомегаловирусный гепатит: холестатический синдром и его коррекция // Лечащий врач. 2022 г.; 2(25):20-24. DOI: 10.51793/OS.2022.25.2.003 холестатический синдром и его коррекция // Лечащий врач. 2022 г.; 2(25):20-24. DOI: 10.51793/OS.2022.25.2.003 холестатический синдром и его коррекция // Лечащий врач. 2022 г.; 2(25):20-24. DOI: 10.51793/OS.2022.25.2.003

Продолжить. В статье описано течение холестатического варианта врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей с оценкой акушерско-гинекологического анамнеза матерей и особенностей неонатального периода у новорожденных. Беременность у женщин протекала с признаками фетоплацентарной недостаточности, что приводило к рождению детей с малым сроком гестации, так как цитомегаловирусная инфекция развивалась остро. Новорожденные имели низкую оценку по шкале Апгар и признаки гипотрофии I-II степени. Клиническая картина врожденного цитомегаловирусного гепатита характеризовалась длительным течением и волнообразным характером, полное восстановление массо-ростовых показателей, явления желтухи наступали в течение 3 мес. Выявлено, что более длительное течение синдрома холестаза наблюдается у детей, имеющих как врожденную цитомегаловирусную инфекцию, так и нарушения захвата билирубина, в частности синдром Жильбера. Урсодезоксихолевая кислота является единственным общепринятым стартовым препаратом для лечения синдрома холестаза при заболеваниях печени у детей. Комплексная терапия с применением препарата урсодезоксихолевая кислота в дозе 15-20 мг/кг в сутки на ранних этапах лечения данной инфекционной патологии позволила стабилизировать клинико-лабораторные показатели. При отсутствии жалоб и клинических проявлений уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы восстанавливались в течение 5-6 месяцев, при этом показатели холестерина пришли в норму через 3 месяца. Выбранная схема терапии урсодезоксихолевой кислотой в дозе 15-20 мг/кг в сутки способствовала профилактике серьезных осложнений со стороны желчевыводящих путей, таких как хронический холецистохолангит, первичный билиарный цирроз. Применение лечебной тактики с учетом индивидуальных особенностей детей раннего возраста не сопровождалось побочными эффектами.

В отечественных и зарубежных литературных источниках наиболее изученной инфекцией раннего детского возраста была и остается одна из герпетических инфекций, а именно цитомегаловирус (ЦМВИ). Воздействие вирусного агента на различных этапах внутриутробного и внеутробного периода формирует основную клиническую картину. Вариантами течения болезни являются:

• Острый ЦМВ-приобретенный гепатит с полным выздоровлением;
• Хронический первичный гепатит, приобретенный ЦМВ средней степени активности;
• Врожденный ЦМВ-гепатит с формированием порока развития (атрезии) желчевыводящих путей;
• Формирующийся билиарный цирроз печени [1-4].

Механизм формирования различных патологий печени при ЦМВИ до конца не изучен [5]. В то же время с помощью нецелевой газовой хроматографии – масс-спектрометрии активно изучаются изменения аминокислотного, азотистого и энергетического обмена у детей с инфантильной холестатической болезнью печени и атрезией внепеченочных желчевыводящих путей [6]. Современные клинические особенности ЦМВ-гепатита связаны с синдромом затяжной желтухи, гиперферментемией, холестазом, а также формированием аплазии/гипоплазии желчных протоков [7-8].

Современная лабораторная диагностика позволяет установить причину инфицирования гепатотропным вирусом и определить вовлечение паренхимы в патологический процесс [9]. Холестатический вариант течения заболевания встречается наиболее часто. Характеризуется наличием желтухи у 62% детей. Основным биохимическим показателем холестаза у новорожденных и детей раннего возраста является повышение в сыворотке крови щелочной фосфатазы (ЩФ), 5-нуклеотидазы (5-НТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) [10]. При этом показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) увеличиваются одновременно в 1,5-2 раза, но с преобладанием уровня АСТ [11].

Длительное хроническое течение заболевания требует назначения комбинированных гепатопротекторов, в частности, обладающих желчегонным, цитопротекторным и антифибринолитическим действием. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является единственным общепринятым стартовым препаратом для лечения синдрома холестаза при заболеваниях печени у детей [12]. В литературе широко описаны области его применения, в частности, в составе комплексной терапии холестаза у новорожденных и детей раннего возраста [13-16], при вирусных гепатитах В и С, а также для дифференциальной диагностики заболевания желчевыводящих путей атрезия и неонатальный гепатит у 101 ребенка [17]. Основной желчегонный эффект УДХК обусловлен несколькими [механизмами].

Исходя из изложенного, целью нашей работы явилось изучение эффективности УДХК при врожденном ЦМВ-гепатите у детей с признаками холестатического синдрома.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 34 ребенка в возрасте от 28 дней до 12 мес с висцеральной формой врожденной ЦМВИ, у которых был синдром холестаза. Среди них было 19 мальчиков и 15 девочек, выписанных из родильного дома или со второго этапа выхаживания. Ежемесячно при объективном обследовании измеряли антропометрические параметры и оценивали динамику результатов лабораторных и инструментальных исследований.

При выявлении синдрома холестаза всем обследуемым назначали суспензию УДХК (Урсофальк) на ночь (19-22 часа) в дозе 15-20 мг/кг в сутки в 1 прием в течение первого месяца с последующим ежемесячным контролем в динамике.

Из местного лечения, назначенного при висцеральной форме врожденной ЦМВИ, 18 детей получали анти-ЦМВ иммуноглобулин в виде 6 внутривенных инъекций на протяжении всего курса лечения. Все наблюдаемые пациенты применяли интерферон альфа-2b в суппозиториях по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 1 суппозиторию 2 раза в сутки 3 раза в неделю в течение до 3 мес. Длительность выбранной схемы определяли по результатам количественной ПЦР-диагностики. В процессе динамического наблюдения выполнялись следующие анализы: общий анализ крови (ОАК), биохимические исследования (АЛТ, АСТ, билирубин общий, билирубин прямой, щелочная фосфатаза, ГГТ), ультразвуковое исследование органов брюшной полости).

Результаты и обсуждение

У большинства наших пациенток ухудшился акушерско-гинекологический анамнез. В частности, угроза прерывания беременности на ранних сроках наблюдалась у 21 женщины; признаки хронического фетоплацентарного – у 67%.

При перинатальном УЗИ низкая масса и рост плода отмечены у 23 женщин. Из анамнеза стало известно, что у 15 (44%) пациенток возникло «гриппоподобное состояние» во II-III триместре, астеновегетативный синдром – у 14 (41%). 3 из них получали препараты гепарина для коррекции наследственной тромбофилии.

Выявление TORCH-инфекции показало, что ЦМВ выявлен у 7 из 34 женщин, обследованных во время беременности методом ПЦР-диагностики крови. После консультации инфекциониста женщины получали лечение интерфероном α-2b по схеме с последующим динамическим контролем. Остальные беременные на герпетические инфекции не обследовались, 2 женщины не стояли на учете. При сборе акушерского анамнеза обращено внимание на наличие контактов в семье с детьми, посещающими детский сад и школу, при этом 9 детей лечились от приобретенной ЦМВИ.

Большинство детей родились в срок, но 6 из них имели низкий гестационный возраст от 32 до 36 недель. Путем кесарева сечения родилось 11 детей с длительным безводным периодом более 14 часов. При рождении у большинства детей была низкая оценка по шкале Апгар: 6-7 баллов – 21 ребенок; 5-7 баллов – 9 новорожденных; 3-5 баллов – 4 больных. При оценке весоростовых показателей у 19 новорожденных выявлены признаки гипотрофии I-II степени. Признаки врожденной пневмонии наблюдались у 12 детей (35%), респираторный дистресс-синдром у 11 больных (32%). Неврологическая симптоматика с момента рождения у 14 (41%) наблюдаемых была представлена ​​синдромом двигательных нарушений, у 18 (53%) – признаками вегето-висцеральных нарушений, у 2 (6%) – гипертензионно-гидроцефальным синдромом.

В раннем неонатальном периоде у всех детей отмечалась выраженная желтуха кожи и слизистых оболочек, что подтверждалось повышением уровня общего и прямого билирубина, а также ЩФ и ГГТ (табл. 1). Синдром желтухи клинически проявлялся на 1-3 сутки с последующим нарастанием на 18-46 сутки. Косвенно об улучшении общего состояния детей свидетельствовало устойчивое увеличение массы тела; восстановление показателей лабораторных и инструментальных исследований до уровня здоровых детей произошло в течение 6 мес. Назначая препарат УДХК (Урсофальк) в виде суспензии, мы отмечали положительную динамику клинических данных, в частности, цвет кожи стабилизировался у большинства детей в течение 60 дней наблюдения. Однако 3 детей (8, 8%) имели длительную кожную субиктеричность, потребовавшую дальнейшего обследования. Нами установлено наличие у этих больных синдрома Жильбера, что подтверждено генетическим тестированием. Сочетание этих двух этиологических факторов способствовало большей персистенции синдрома желтухи.

Длительность лабораторных изменений биохимических анализов и их параметры до и после терапии представлены в табл два.

Прием Урсофалька позволил нормализовать уровень общего и прямого билирубина, холестерина в течение первых 2-3 месяцев лечения, при этом уровни АЛТ, АСТ, ГГТ и ЩФ оставались высокими более длительное время. Особенности картины циркулирующей крови при висцеральной форме ЛЦМВ: лейкоцитоз до 13,6±3,1×10 9 г/л со сдвигом влево у 2/3 больных; увеличение лимфоцитов – у 55,8% детей; нейтропения – у 41,2%; гипохромная анемия – у 50% обследуемых. Количество тромбоцитов стабилизировалось в течение двух месяцев.

По данным УЗИ органов брюшной полости у 2/3 детей определялось увеличение печени, длительностью более 6 мес, спленомегалия – до 5 мес. Толщина стенки желчного пузыря нормализовалась при применении Урсофалька в течение 2 мес у большинства пациентов.

При мониторинге ПЦР-диагностик на ЦМВ в крови, моче, слюне в динамике отрицательных результатов выявлено следующее: вирус перестал обнаруживаться в крови в течение 2,5 мес. Вирус продолжал персистировать в слюне (до 2000 копий/мл) в течение 10 мес, в моче (до 1500 копий/мл) в течение 9 мес при отсутствии клинических проявлений, заболевание переходило в стадию стабилизации.

Комплексное лечение позволило нормализовать показатели биохимического анализа крови, в частности показатели общего и прямого билирубина, уровень печеночных ферментов и холестерина (табл. 2). Применение препарата УДХК (Урсофальк) в дозе 15-20 мг/кг при лечении синдрома холестаза показало высокую эффективность данной лекарственной формы, а также не позволило развить осложнения в виде внутридолькового холецистохолангита, холестаза холангит, цирроз печени.

Лечение холестатического варианта врожденной ЦМВИ с применением препарата УДХК (Урсофальк) в суспензии проводилось длительное время, за период наблюдения побочные эффекты терапии родителями не отмечены, а ее эффективность оценена положительно.

Выводы:

1. Формирование холестатического варианта врожденной ЦМВИ произошло при первичном инфицировании женщины во время беременности.
2. Источниками инфекции для женщин являлась эпидемиологическая обстановка, в частности, дети дошкольного и школьного возраста, посещавшие организованные коллективы.
3. Холестатический синдром при ЦМВ-гепатитах развивается длительно и носит волнообразный характер.
4. На формирование длительного синдрома холестаза оказывали влияние и наследственные заболевания, связанные с нарушением всасывания билирубина (в частности, синдром Жильбера).
5. Назначение препарата УДХК (Урсофальк) приводило к нормализации клинико-лабораторных и инструментальных показателей у детей с синдромом желтухи и холестаза при ЦМВ-гепатите.
6. Продолжительность терапии УДХК (Урсофальком) определяется индивидуальными особенностями больного.
7. Длительное антихолестатическое лечение Урсофальком направлено на профилактику осложнений врожденного ЦМВ-гепатита.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о чем необходимо сообщить.

1. Смирнов А. В., Чулов С. Б., Брюсова И. Б., Волкова Г. И., Иванова Ю. В. Н., Карпина Л. М., Россина А. Л., Финогенова Т. А., Малиновская В. Б. Лечение хронических герпесвирусных гепатитов // Детские инфекции. 2012 г.; 2:31-33. [Смирнов А. В., Чулов С. Б., Брюсова И. Б., Волкова Г. И., Иванова Ю. В. Н., Карпина Л. М., Россина А. Л., Финогенова Т. А., Малиновская В. В. Лечение хронических герпесвирусных гепатитов // Детские инфекции. 2012 г.; 2:31-33.]
2. Цитомегаловирусная инфекция. Красная книга: 2015. Доклад Комитета по инфекционным заболеваниям, 30-е изд. Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, Long SS Elk Grove Village, IL: Американская академия педиатрии, 2015: 317-322.
3. Литвицкий П. Ф., Мальцева Л. Д., Морозова О. Л. Типичные формы патологии печени у детей // Вопросы современной педиатрии. 2018; 17(1):38-53. [Литвицкий П. Ф., Мальцева Л. Д., Морозова О. Л. Типичные формы патологии печени у детей // Вопросы современной педиатрии. 2018; 17 (1): 38-53.] DOI: 10.15690/vsp. v1711.1854.
4. Галькевич Н. В., Меньшикова Е. А., Меньшиков В. А. Синдром холестаза при инфекционных и хирургических заболеваниях у детей первого года жизни // Вестник Белорусского государственного медицинского университета, 2013; 7:12-14. [Галькевич Н. В., Меньшикова Е. А., Меньшиков В. А. Синдром холестаза при инфекционных и хирургических заболеваниях у детей первого года жизни // Вестник Белорусского государственного медицинского университета. 2013; 7:12-14.]
5. Авербух Л. Д., Ву Г. Я. Роль биопрепаратов в развитии аутоиммунного гепатита: обзор // J Clin Transl Hepatol. 2018; 6(4):402-409. DOI: 10.14218/JCTH.2018.00039. Epub 2018 15 декабря. PMID: 30637218; PMID: PMC6328740.
6. Li WW, Shan JJ, Lin LL, Xie T., He LL, Yang Y., Wang SC Измененный метаболический профиль плазмы при различных типах поражения печени, вызванного цитомегаловирусом человека, у младенцев // Sci Rep. 2017; 7 (1): 15696. DOI: 10.1038/s41598-017-16051-8. PMID: 29146975; PMCID: PMC5691185.
7. Раушенфельс С., Крассманн М., Аль-Масри А. Н и соавт. Встречаемость гепатотропных вирусов при билиарной атрезии // Eur. J.Pediatría. 2009 г.; 4 (168): 469-476.
8. Goderis J., Keymeulen A., Smets K., Van Hoecke H., De Leenhee E. Слух у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией: результаты лонгитюдного исследования // Журнал педиатрии. 2016; 172:110-115 https://doi. org/10.1016/j-jpeds.2016.01.024.
9. Волянюк Е. В. Алгоритм диагностики и лечения затяжной желтухи у детей первых месяцев жизни // Вестник современной клинической медицины. 2016; 2(9):42-46. [Волянюк Е. В. Алгоритм диагностики и лечения распространенной желтухи у детей первых месяцев жизни // Вестник современной клинической медицины. 2016; 2(9):42-46.]
10. Фишлер Б., Ламиро Т. Холестаз у новорожденных и детей грудного возраста // Клин рез. гепатол. Гастроэнтерол. 2014; 38(3):263-267.
11. Дегтярева А. В., Мухина Ю. В. Г., Дегтярев Д. Н. Синдром холестаза у новорожденных [Текст]: руководство для врачей. ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздравсоцразвития России, Российский Государственный мед ун-т им. Н. И. Пирогов. М.: 4ТЭ АРТ, 2011. 36 с.: ил., табл., больн цвет.; 21см; ISBN 978-5-903274-58-1. [Дегтярев]а А. В., Мухина Ю. В. Г., Дегтярев Д. Н. Синдром холестаза у новорожденных [Текст]: руководство для клиницистов; наук ФГУ центракушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздравсоцразвития России, Российский госмедицинский ун-т им. Н. И. Пирогова. М.: 4ТЭ АРТ, 2011. 36 л.: ил., табл., цв. Иллинойс.; 21см; ISBN 978-5-903274-58-1.
12. Ченг К., Эшби Д., Смит Р. Урсодезоксихолевая кислота при заболевании печени, связанном с муковисцидозом (Кокрановский обзор) // Кокрановская библиотека, Кокрановская база данных, сист преп. 2014; 12: CD000222. DOI: 10.1002/14651858.CD000222.pub3.
13. Волынец Г. В., Намазова-Баранова Л. С., Потапов А. С., Геворкян А. И., Смирнов И. Е., Никитин А. В., Скворцова Т. А. Особенности ранней диагностики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза // Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6):332-338. [Волынец Г. В., Намазова-Баранова Л. С., Потапов А. С., Геворкян А. И., Смирнов И. Е., Никитин А. В., Скворцова Т. А. Особенности ранней диагностики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза // Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6):332-338. DOI: http://dx. doi. org/10.18821/1560-9561-2016-19(6)-332-338.]
14. Дегтярева А. В. Дифференциальная диагностика и принципы этиопатогенетической терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей у новорожденных и детей раннего возраста: Автореф дис. ДМ: 14.00.09. М., 2008. 43 с. [Дегтярева А. В. Дифференциальная диагностика и принципы этиопатогенетического лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей у новорожденных и детей раннего возраста: Автореф дис. Доктор мед наук: 14.00.09. Москва, 2008. 43 с.]
15. Мухина Ю. Г., Дегтярева А. В. Синдром холестаза у детей первых месяцев жизни. Часть 1 // Доктор. Ру. 2010 г.; 1:22-27. [Мухина Ю. Г., Дегтярева А. В. Синдром холестаза у детей первых месяцев жизни. Прошлое 1 // Доктор. Ру. 2010 г.; 1:22-27.]
16. Галькевич Н. В., Меньшикова Е. А., Меньшиков С. А. Синдром холестаза при инфекционных и хирургических заболеваниях у детей первого года жизни // Вестник Белорусского государственного медицинского университета. 2013; 7:12-15. [Галькевич Н. В., Меньшикова Е. А., Меньшиков В. А. Синдром холестаза при инфекционных и хирургических заболеваниях у детей первого года жизни // Вестник Белорусского государственного медицинского университета. 2013; 7:12-15.]
17. Поддар У., Тапа Б. Р., Дас А и соавт. Неонатальный холестаз: дифференциация билиарной атрезии от неонатального гепатита в развивающихся странах // Acta pediatra 2009; 98, изд. 8:1260-1264.
18. Казюлин А. Н., Шестаков В. А., Гончаренко А. Ю. Практика и перспективы клинического применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты // Медицинское обозрение РМЖ. 2018; 3:42-52.

1 ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России; 350063, Россия, г. Краснодар, г. Краснодар, ул. Седина, 4 2 Клиника G8 Центр, 350062, Россия, Краснодар, ул. Совхозная, д. 1, корп. 7

Первишко Олеся Валерьевна, к. м.н., доцент кафедры детских инфекционных болезней ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России; 350063, Россия, г. Краснодар, г. Краснодар, ул. Седина, 4; [email protected]. ru

Соболева Наталья Геннадьевна, доктор медицинских наук, профессор, главный педиатр Центра «Группы восьми», 350062, Россия, г. Краснодар, ул. Совхозная, д. 1, корп. 7; natalia. [email protected]. ru

Баум Тамара Гивиевна, к. м.н., доцент кафедры детских инфекционных болезней ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России; 350063, Россия, г. Краснодар, г. Краснодар, ул. Седина, 4; [email protected]. ru

Волик Дарья Витальевна, студентка 6 курса педиатрического факультета ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России; 350063, Россия, г. Краснодар, г. Краснодар, ул. Седина, 4; volik. [email protected]. ru

Калиновская Диана Юрьевна, студентка 6 курса педиатрического факультета ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России; 350063, Россия, г. Краснодар, г. Краснодар, ул. Седина, 4; [email protected]. ru

Олеся Викторовна Первишко, канд мед наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России; улица Седина, 4, Краснодар, 350063, Россия; [email protected]. ru

Наталья Георгиевна Соболева, д. м.н., профессор, главный педиатр клиники «Центр G8», 1 корп ул. Совхозная, 7, г. Краснодар, 350062, Россия; natalia. [email protected]. ru

Баум Тамара Геннадьевича, к. м.н., доцент кафедры детских инфекционных болезней ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России; улица Седина, 4, Краснодар, 350063, Россия; baum. [email protected]. ru

Волик Дарья Викторовна, студентка 6 курса педиатрического факультета ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России; улица Седина, 4, Краснодар, 350063, Россия; volik. [email protected]. ru

Диана Ю. Калиновская, студентка 6 курса педиатрического факультета ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России; улица Седина, 4, Краснодар, 350063, Россия; [email protected]. ru

Врожденный цитомегаловирусный гепатит: холестатический синдром и его коррекция / О. В. Первишко, Н. Г. Соболева, Т. Г. Баум, Д. В. Волик, Д. Ю. Калиновская Для цитирования: Первишко О. В., Соболева Н. Г., Баум Т. Г., Волик Д. В., Калиновская Д. Ю. Врожденный гепатит, обусловленный цитомегаловирусом: холестатический синдром и его коррекция // Лечащий врач. 2022 г.; 2(25):20-24. DOI: 10.51793/OS.2022.25.2.003 Теги: новорожденные, цитомегаловирус, желтуха, холестаз

Врожденный вирусный гепатит

Неонатальный гепатит у детей: причины, диагностика

Заболевание характеризуется развитием воспаления в печени. Во многих случаях причину установить не удается. В отличие от билиарной атрезии, у новорожденных с гепатитом новорожденных при рождении обычно наблюдаются ЗВУР и гепатоспленомегалия. В ряде случаев биопсия печени выявляет только неспецифические изменения.

Дефицит α1-антитрипсина как причина неонатального гепатита. Дефицит α1-антитрипсина может проявляться поражением печени у детей (включая младенцев) и эмфиземой легких у взрослых. Это аутосомно-рецессивное заболевание с частотой 1 на 1000-2000 в Великобритании. Существует несколько фенотипов ингибиторов протеазы (Pi), ген, кодирующий их, расположен на хромосоме 14. Заболевание печени связано с фенотипом PiZZ.

У детей заболевание чаще всего проявляется затяжной желтухой новорожденных; в ряде случаев геморрагический синдром (в том числе внутричерепные кровоизлияния) развивается и на фоне дефицита витамина К (особенно у детей, находящихся на грудном вскармливании). Выявляют гепатомегалию, по мере развития цирроза печени и портальной гипертензии развивается спленомегалия. Для подтверждения диагноза определяют концентрацию а1-антитрипсина в плазме крови и его фенотип.

Около 30% детей проходят симптомы, у остальных развивается хроническое поражение печени, в ряде случаев приводящее к циррозу печени и портальной гипертензии, требующей трансплантации печени. Значительных поражений легких у детей не наблюдается. Дефицит α1-антитрипсина можно диагностировать внутриутробно.

Галактоземия как причина неонатального гепатита. Заболевание встречается редко (1 случай на 40 000). Характеризуется плохой прибавкой в ​​весе, рвотой, желтухой и гепатомегалией с младенчества. Если не лечить, неизбежно развиваются хроническая печеночная недостаточность, катаракта и задержка физического развития. В ряде случаев наблюдается быстропрогрессирующее течение заболевания с летальным исходом, характеризующееся развитием шока, кровоизлияний и ДВС-синдрома, нередко на фоне сепсиса, вызванного грамотрицательными бактериями.

Препараты, снижающие анализ мочи, используются для скрининга галактоземии у новорожденных с персистирующей желтухой. Диагноз подтверждается определением активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы в эритроцитах. Диета, исключающая галактозу, может предотвратить прогрессирование поражения печени, но позже могут развиться недостаточность яичников и трудности в обучении.

Другие причины неонатального гепатита. Неонатальный гепатит может развиваться при тирозинемии 1 типа, муковисцидозе, болезнях накопления липидов и гликогена, пероксисомальных заболеваниях, иногда связан с парентеральным питанием.

Синдром Алажиля является аутосомно-доминантным заболеванием. Характерные черты включают треугольное лицо, аномалии скелета, периферический легочный стеноз, нарушения почечных канальцев, аномалии глаз, гипоплазию внутрипеченочных желчных протоков с выраженным зудом и нарушение физического развития. Прогноз вариабелен: 50% детей доживают до взрослого возраста без трансплантации печени.

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПВСХ) представляет собой гетерогенную группу холестатических заболеваний, связанных с дефектами транспортера желчных кислот. Клинические проявления включают желтуху, зуд, нарушение роста, диарею и поражение печени. Прогноз вариабелен, в некоторых случаях может потребоваться пересадка печени.

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4