Геморрагическая лихорадка, вызванная вирусом денге

Денге и тяжелая денге

Денге — это переносимое комарами вирусное заболевание, которое в последние годы быстро распространилось по всем регионам ВОЗ. Переносчиками вируса денге являются самки комаров, в основном Aedes aegypti и, в меньшей степени, Ae albopictus. Эти комары также являются переносчиками вирусов чикунгуньи, желтой лихорадки и Зика. Денге широко распространена в тропиках, и риск заражения варьируется от места к месту в зависимости от климата, социальных и экологических факторов.

Денге вызывает широкий спектр клинических проявлений. У инфицированных людей они могут варьироваться от субклинических проявлений (люди могут не подозревать об инфекции) до тяжелых гриппоподобных симптомов. У некоторых пациентов, хотя и реже, развивается тяжелая лихорадка денге, которая может проявляться серией осложнений из-за сильного кровотечения, повреждения органов и/или утечки плазмы из кровотока. Если не лечить, тяжелая лихорадка денге, скорее всего, приведет к летальному исходу. Тяжелая лихорадка денге была впервые выявлена ​​в 1950-х годах во время эпидемий денге на Филиппинах и в Таиланде. Тяжелая лихорадка денге в настоящее время распространена в большинстве стран Азии и Латинской Америки и является основной причиной госпитализации и смерти детей в этих регионах.

Денге вызывается вирусом семейства Flaviviridae; Денге вызывают четыре различных, но тесно связанных серотипа вируса (DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4). Предполагается, что после заражения у человека вырабатывается пожизненный иммунитет к определенному серотипу. Однако перекрестный иммунитет к другим серотипам после выздоровления носит лишь частичный и временный характер. Последующие эпизоды заражения (вторичная инфекция) другими серотипами повышают риск развития тяжелой формы денге.

Денге имеет различные эпидемиологические характеристики, связанные с четырьмя серотипами вируса. Различные серотипы могут циркулировать одновременно в пределах одного и того же региона, и фактически многие страны являются гиперэндемичными по всем четырем серотипам. Последствия лихорадки денге для здоровья детей, а также для мировой и национальной экономики вызывают тревогу. DENV часто переносится из одного места в другое инфицированными людьми во время путешествий; наличие потенциальных переносчиков в районах прибытия таких лиц создает предпосылки для местной передачи инфекции.

Глобальное бремя болезни

За последние десятилетия заболеваемость лихорадкой денге в мире резко возросла. У подавляющего большинства инфицированных инфекция протекает бессимптомно или в легкой форме и без обращения за медицинской помощью, поэтому фактические случаи заболевания в полной мере не регистрируются. Кроме того, денге часто путают с другими лихорадочными заболеваниями [1].

Согласно одной из моделей, ежегодно регистрируется 390 миллионов случаев заражения вирусом денге (95% доверительный интервал, 284-528 миллионов), из которых 96 миллионов (67-136 миллионов) имеют клинические проявления (с любой степенью тяжести инфекции) [1]. 2. Другое исследование распространенности денге показало, что 3,9 миллиона человек подвержены риску заражения вирусом денге. Хотя 129 стран подвержены риску заражения [3], 70% фактического бремени болезни приходится на Азию [2] .

За последние два десятилетия число случаев денге, зарегистрированных в ВОЗ, увеличилось более чем в восемь раз: с 505 430 случаев в 2000 году до более чем 2,4 миллиона в 2010 году и 5,2 миллиона в 2019 году от 960 до 4032; смертность преобладает в младших возрастных группах. В 2020–2021 годах общее число случаев заболевания, а также зарегистрированных случаев смерти, похоже, уменьшилось. Однако имеющиеся данные все еще неполны, и в некоторых странах пандемия COVID-19 могла помешать регистрации случаев.

Преобладающая общая тенденция роста заболеваемости за последние два десятилетия отчасти объясняется изменениями в национальных методологиях регистрации случаев и отчетности о денге в министерства здравоохранения и ВОЗ. Но это также показывает, что правительства признают бремя денге и, следовательно, важность отчетности об этом бремени.

Распространение и вспышки болезни

До 1970 г серьезные эпидемии денге происходили только в девяти странах. В настоящее время это заболевание является эндемичным более чем в 100 странах Африки, Америки, Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Наиболее затронуты регионы Северной и Южной Америки, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана, при этом на Азию приходится около 70% глобального бремени болезней.

Распространение болезни на новые территории, в том числе в Европе, сопровождается не только ростом числа заболевших, но и стремительными вспышками. В последние годы возникла угроза вспышек денге в Европе; в 2010 г местная передача была впервые зарегистрирована во Франции и Хорватии, а завозные случаи были выявлены в трех других европейских странах. В 2012 г вспышка лихорадки денге на Мадейре, Португалия, заразила более 2000 человек, при этом завозные случаи были зарегистрированы в континентальной Португалии и десяти других странах Европы. В настоящее время аутохтонные случаи заболевания встречаются почти ежегодно в некоторых странах Европы.

Наибольшее число зарегистрированных случаев лихорадки денге в мире произошло в 2019 году. Болезнь поразила все регионы, при этом передача денге впервые выявлена ​​в Афганистане.

Только в Американском регионе было зарегистрировано 3,1 миллиона случаев, из которых более 25 000 были классифицированы как тяжелые. Несмотря на вызывающие тревогу показатели заболеваемости, смертность от лихорадки денге была ниже, чем в предыдущем году.

Значительное число случаев денге зарегистрировано в странах Азии: Бангладеш (101 000), Малайзии (131 000), Филиппинах (420 000) и Вьетнаме (320 000).

В 2020 году лихорадка денге была завезена в несколько новых стран, а также в такие страны, как Бангладеш, Бразилия, Индия, Индонезия, Йемен, Мавритания, Мальдивы, Майотта (Франция), Непал, Острова Кука, Сингапур, Судан, Таиланд, Тимор-Лешти, В Шри-Ланке и Эквадоре число случаев увеличилось. В 2021 году распространение лихорадки денге продолжилось в Бразилии, Индии, Вьетнаме, на Филиппинах, Островах Кука, Колумбии, Фиджи, Кении, Парагвае, Перу и на острове Реюньон.

Пандемия COVID-19 оказывает чрезвычайно сильное давление на системы здравоохранения и управления во всем мире. ВОЗ подчеркивает важность продолжения усилий по профилактике, выявлению и лечению трансмиссивных заболеваний, таких как лихорадка денге и другие арбовирусные инфекции, во время пандемии, учитывая рост числа случаев обеих групп заболеваний, которые больше всего угрожают городскому населению. Совокупное воздействие эпидемий COVID-19 и лихорадки денге может иметь катастрофические последствия для групп риска.

Передача инфекции

Передача при укусах комаров

Вирус передается человеку при укусе инфицированной самкой комара, прежде всего Aedes aegypti. Другие виды рода Aedes также могут быть переносчиками, но в меньшей степени, чем Aedes aegypti.

Вирус проникает в комара, когда комар кусает человека, инфицированного DENV, затем размножается в средней кишке комара и затем распространяется на вторичные ткани, включая слюнные железы. Период времени с момента проникновения вируса в комара до его фактической передачи новому хозяину называется внешним инкубационным периодом (ВВП). При комнатной температуре в диапазоне от 25 до 28 °C WTI составляет приблизительно от 8 до 12 дней [4–6]. На продолжительность внешнего инкубационного периода влияет не только температура окружающей среды; время, необходимое комару для передачи вируса, также может зависеть от ряда других факторов, включая суточный диапазон температур [7, 8], генотип вируса [9] и начальную концентрацию вируса [10]. После заражения.

Передача инфекции от человека комару

Комары могут заразиться от людей, инфицированных DENV. К ним могут относиться лица с симптоматической инфекцией денге, лица, у которых еще нет симптоматической инфекции (бессимптомные пациенты), и лица, у которых нет признаков заболевания (бессимптомные пациенты) [11] .

Передача вируса от человека к комарам возможна от двух дней до появления симптомов у человека [5, 11] до двух дней после окончания лихорадки [12] .

Риск заражения комарами положительно коррелирует с высоким уровнем виремии и высокой температурой у пациента; и наоборот, высокие уровни DENV-специфических антител связаны с более низким риском заражения комарами (Nguyen et al 2013 PNAS). Большинство людей остаются заразными в течение примерно четырех-пяти дней, но виремия может длиться до 12 дней [13] .

Передача от матери ребенку

Основными переносчиками ДЭНВ среди людей являются комары. Однако есть данные о возможной передаче инфекции от матери к ребенку (от беременной женщины к ее ребенку). Показатели вертикальной передачи кажутся низкими, но риск, по-видимому, связан с тем, как раннее заражение лихорадкой денге происходит во время беременности [14–17]. Младенцы от матерей, инфицированных DENV во время беременности, могут иметь недоношенность, низкий вес при рождении и дистресс плода [18] .

Другие пути передачи

Сообщалось о редких случаях передачи вируса через продукты крови, донорство органов и переливание крови. Также были случаи трансовариальной передачи вируса в популяциях комаров.

Переносчики инфекции в окружающей среде

Основными переносчиками DENV являются комары Aedes aegypti. Они могут размножаться в естественных водоемах, таких как дупла деревьев и бромелиевых, но в настоящее время хорошо приспособились к городской среде и размножаются в основном в искусственных емкостях, таких как ведра, керамические горшки, заброшенные контейнеры и изношенные автомобильные шины, колодцы ливневой канализации и т д создает широко распространенный риск лихорадки денге в густонаселенных городских районах, ae aegypti питается в течение дня; пик их укусов приходится на раннее утро и вечер перед заходом солнца [19] . В каждый период кормления самка Ae aegypti кусает большое количество людей, что приводит к вспышкам стадной заболеваемости [20]. Яйца, отложенные самкой

Aedes albopictus, второй по значимости переносчик лихорадки денге, распространился более чем на 32 штата США и более чем на 25 стран европейского региона, в основном в результате международной торговли бывшими в употреблении шинами (которые являются рассадником) и другими основными изделия (например, декоративный бамбук). Он предпочитает размножаться вблизи густой растительности, в том числе сельскохозяйственных культур, что подвергает сельскохозяйственных рабочих более высокому риску заражения, особенно на плантациях каучука и масличной пальмы, но также образует большие популяции в городских районах. Albopictus легко адаптируется к новым условиям. Его географическое распространение во многом обусловлено способностью переносить более низкие температуры как на стадии яйца, так и на стадии взрослой особи [21, 22], например, A. E aegypti,[ Ae] .

Характеристики заболевания (признаки и симптомы)

Хотя в большинстве случаев лихорадка денге протекает бессимптомно или имеет легкие симптомы, она может проявляться как тяжелое гриппоподобное заболевание, поражающее младенцев, детей младшего возраста и взрослых, но редко приводящее к летальному исходу. Симптомы обычно длятся от 2 до 7 дней после инкубационного периода от 4 до 10 дней после укуса инфицированного комара [25]. Всемирная организация здравоохранения различает две основные категории болезней: лихорадка денге (с признаками осложнений или без них) и тяжелая форма денге. Классификация на подкатегории «денге с признаками осложнений» и «денге без признаков осложнений» призвана помочь медицинским работникам классифицировать госпитализированных пациентов, обеспечить тщательное наблюдение и свести к минимуму риск развития более тяжелой формы денге [25] .

Денге следует заподозрить, когда высокая лихорадка (40°C/104°F) в лихорадочной стадии (2-7 дней) сопровождается двумя из следующих симптомов:

Через 3-7 дней после начала заболевания больной обычно вступает в так называемую критическую стадию. Во время критической фазы, которая длится от 24 до 48 часов, у небольшой части пациентов может наблюдаться внезапное ухудшение симптомов. Именно в это время, когда температура падает (ниже 38°C/100°F), у пациента могут проявляться признаки осложнений, связанных с тяжелой лихорадкой денге. Тяжелая лихорадка денге является потенциально смертельным осложнением из-за утечки плазмы из кровотока, скопления жидкости, дыхательной недостаточности, сильного кровотечения или повреждения органов.

Признаки осложнений, о которых должен знать врач, включают следующее:

  • Сильная боль в животе;
  • Постоянная рвота;
  • Быстрое дыхание;
  • Кровоточивость десен или носовое кровотечение;
  • Мягкое место;
  • Возбужденное состояние;
  • Увеличение печени;
  • Кровь в рвотных массах или стуле.

Пациенты, у которых вышеперечисленные симптомы развиваются на критической стадии, должны находиться под пристальным наблюдением в течение следующих 24–48 часов, чтобы они могли получить соответствующую медицинскую помощь во избежание осложнений и риска смерти. Вы должны продолжить фазу восстановления.

Диагностика

Для диагностики инфекции DENV можно использовать несколько методов. Использование различных диагностических методов может быть более или менее целесообразным в зависимости от времени обращения пациента. Образцы биоматериала от больных, полученные в течение первой недели болезни, следует исследовать двумя перечисленными ниже методами.

Методы, предусматривающие выделение изолятов вируса

Вирус можно выделить из крови в течение первых нескольких дней после заражения. Существует несколько методов, основанных на полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), которая считается «золотым стандартом» диагностики. Однако такие методы требуют специального оборудования и технической подготовки испытательного персонала.

Вирус также можно обнаружить путем тестирования на вирусный белок, называемый NS1. Для этого на рынке доступны быстрые диагностические тесты, которые дают результаты всего за 20 минут без каких-либо специальных лабораторных методов или оборудования.

Серологические методы

Серологические методы, особенно твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), могут подтвердить наличие недавней или перенесенной инфекции путем выявления антител к лихорадке денге. Антитела IgM обнаруживаются примерно через неделю после заражения и могут обнаруживаться примерно в течение трех месяцев. Наличие IgM указывает на недавнюю инфекцию DENV. IgG-антитела формируются дольше и остаются в организме годами. Наличие IgG указывает на перенесенную инфекцию.

Лечение

Специфического лечения лихорадки денге не существует. В случае болезни необходимо соблюдать режим отдыха и питья и обращаться за медицинской помощью. В зависимости от клинических проявлений и других обстоятельств пациент может быть отпущен домой, направлен в стационар для лечения или признан нуждающимся в неотложной помощи или экстренном переводе в другое медицинское учреждение [25] .

Для устранения мышечных и других болей, а также для снижения температуры может проводиться поддерживающая терапия, в частности жаропонижающими и анальгетиками.

  • Ацетаминофен или парацетамол являются лучшими средствами для облегчения этих симптомов.
  • Следует избегать НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), таких как ибупрофен и аспирин. Эти противовоспалительные препараты разжижают кровь, а при заболевании с риском кровотечения антикоагулянты могут ухудшить прогноз.

В случаях тяжелой лихорадки денге медицинская помощь со стороны врачей и медсестер, имеющих опыт работы с манифестацией и прогрессированием болезни, может спасти жизнь и снизить уровень смертности до уровня менее 1% в большинстве стран%.

Вакцинация против денге

Первая вакцина против лихорадки денге, Dengvaxia® (CYD-TDV), разработанная Санофи Пастер, была лицензирована в декабре 2015 года и уже зарегистрирована регулирующими органами примерно в 20 странах. Дополнительный анализ был опубликован в ноябре 2017 года для ретроспективного определения серологического статуса людей на момент их вакцинации. Анализ показал, что подгруппа участников исследования, которые считались серонегативными на момент их первой вакцинации, подвергалась повышенному риску более тяжелой лихорадки денге и госпитализации в результате заболевания по сравнению с невакцинированными участниками. Таким образом, CYD-TDV предназначен для использования у людей в возрасте от 9 до 45 лет, проживающих в эндемичных районах и имеющих хотя бы один эпизод инфекции денге.

Позиция ВОЗ по вакцине CYD-TDV [26]

Как отмечается в документе с изложением позиции ВОЗ в отношении Dengvaxia (сентябрь 2018 г.) [26], в клинических испытаниях было показано, что живой аттенуированный CYD-TDV денге эффективен и безопасен у людей, ранее инфицированных лихорадкой денге (серопозитивные лица). Рекомендуемая стратегия для стран, рассматривающих вакцинацию как часть программы борьбы с лихорадкой денге, заключается в проведении предвакцинального скрининга. В соответствии с этой стратегией только люди с доказанной историей инфекции денге (на основе тестирования на антитела или лабораторной документации истории инфекции денге) имеют право на вакцинацию. Решение о внедрении стратегии предвакцинального скрининга следует принимать после тщательной оценки ситуации в стране.

Вакцинация должна рассматриваться как часть комплексной стратегии профилактики и борьбы с лихорадкой денге. Это не отменяет необходимости продолжать принимать другие меры профилактики заболеваний, в частности проводить хорошо организованную и целенаправленную борьбу с переносчиками. Люди, у которых развиваются симптомы, подобные лихорадке денге, должны немедленно обратиться за медицинской помощью, независимо от того, были ли они вакцинированы.

Факторы риска

Риск развития тяжелой лихорадки денге увеличивается при наличии в анамнезе предшествующей инфекции DENV.

Урбанизация (особенно спонтанная) способствует передаче лихорадки денге за счет множества социальных и экологических факторов, таких как плотность и мобильность населения, наличие надежных источников воды, методы хранения воды и т д

Риск распространения лихорадки денге на местном уровне также зависит от уровня знаний населения о лихорадке денге и связанных с ней взглядах и поведении, а также от реализации запланированных мероприятий по борьбе с переносчиками в конкретном сообществе.

Впоследствии, по мере изменения климата в тропических и субтропических районах, а также по мере того, как переносчики способны адаптироваться к новым экологическим и климатическим условиям, масштабы и география рисков, связанных с заболеванием, могут измениться.

Профилактика денге борьба с ней

Пациентам с установленной лихорадкой денге следует избегать дальнейших укусов комаров в течение первой недели болезни. За это время вирус может циркулировать в крови и больной может передать вирус другим незараженным комарам, которые, в свою очередь, могут заразить других людей.

Одним из важнейших факторов риска лихорадки денге и других инфекций является близость мест размножения комаров к местам обитания человека. В настоящее время основным способом сдерживания или предотвращения передачи вируса денге является борьба с комарами-переносчиками. Это достигается за счет следующих мер:

  • Профилактика размножения комаров:
    • Предотвращение доступа комаров к местам яйцекладки путем обустройства и модификации объектов окружающей среды;
    • Надлежащая утилизация твердых бытовых отходов и уничтожение искусственных объектов, способных удерживать воду и обеспечивать среду обитания для комаров;
    • Хранение запасов воды в закрытых емкостях в помещении и еженедельное опорожнение и мытье емкостей;
    • Обработка наружных резервуаров для хранения воды подходящими инсектицидами;
    • Средства индивидуальной защиты от укусов комаров:
      • Использование средств индивидуальной защиты, таких как москитные сетки, репелленты, катушки и испарители. Эти меры необходимо принимать в течение дня как внутри дома, так и вне его (например, на работе или учебе), так как комары, являющиеся основными переносчиками инфекции, кусают в течение всего дня;
      • Носить одежду, максимально закрывающую кожу, защищая ее от укусов комаров;
      • Работа с сообществом:
        • Информировать население о рисках, связанных с болезнями, переносимыми комарами;
        • Общественная приверженность более активному и конкретному участию населения в систематической борьбе с переносчиками;
        • Активное наблюдение за комарами и вирусами:
          • Для определения эффективности мероприятий по борьбе с переносчиками инфекций необходимо активно контролировать и контролировать численность и видовой состав их;
          • Следует проспективно отслеживать распространенность вируса в популяциях комаров на основе активного обнаружения индикаторных коллекций комаров;
          • Эпиднадзор за переносчиками может проводиться в рамках клинического эпиднадзора за общественным здравоохранением и мониторинга окружающей среды.

          Кроме того, многие международные партнерские группы продолжают проводить исследования для поиска новых инновационных инструментов и стратегий, которые будут способствовать глобальным усилиям по прекращению передачи лихорадки денге. ВОЗ поощряет комплексное применение различных подходов к борьбе с переносчиками болезней для обеспечения преемственности и эффективности мер по борьбе с переносчиками болезней, адаптированных к местным условиям.

          Деятельность ВОЗ

          ВОЗ принимает следующие меры в ответ на лихорадку денге:

          • Помогать странам подтверждать вспышки через сеть сотрудничающих лабораторий;
          • Предоставлять странам техническую поддержку и консультации по эффективному сдерживанию вспышек денге;
          • Помогать странам улучшать системы отчетности и регистрировать фактические показатели бремени болезней;
          • Обеспечить специальную подготовку по клиническому ведению, диагностике и борьбе с переносчиками на национальном и региональном уровнях в сотрудничестве с различными сотрудничающими центрами ВОЗ;
          • Разрабатывать основанные на фактических данных стратегии и политику;
          • Поддерживать страны в разработке стратегий профилактики и борьбы с лихорадкой денге и реализации Глобальных ответных мер по борьбе с переносчиками (2017–2030 гг.);
          • Проводить обзоры новых средств борьбы с болезнями, в том числе инсектицидов и технологий их применения;
          • Сбор официальных данных о денге и тяжелой форме денге из более чем 100 государств-членов; Д
          • Публикация руководств и пособий для государств-членов по эпиднадзору за лихорадкой денге, уходу за больными, диагностике, профилактике и контролю.

          Цитируемые ссылки

          [1] Waggoner, JJ, et al., Виремия и клиническая картина у никарагуанских пациентов, инфицированных Wi1. Waggoner, JJ, et al., Виремия и клиническая картина у никарагуанских пациентов, инфицированных вирусом Зика, вирусом Чикунгунья и вирусом Денге. Клинические инфекционные заболевания, 2016. 63(12): с. 1584-1590 гг.

          [2] Бхатт, С., и др., глобальное распространение и бремя лихорадки денге. Природа, 2013. 496(7446): с. 504–507.

          [3] Брейди О. Дж и др., гточнение глобальных пространственных ограничений передачи вируса денге путем консенсуса, основанного на фактических данных. PLOS Забытые тропические болезни, 2012. 6(8): стр e1760.

          [4] Tjaden, NB, et al., Внешний инкубационный период лихорадки денге: понимание, задержки и применение температурной зависимости. Plos Забытые тропические болезни, 2013. 7(6): с. 5.

          [5] Силер, Дж. Ф., М. В. Холл и А. П. Хитченс, Денге: ее история, эпидемиология, механизм передачи, этиология, клинические проявления, иммунитет и профилактика. 1926, Манила: Научный офис.

          [6] Watts, DM, et al., Влияние температуры на эффективность вектора Aedes aegypti для вируса денге 2. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 1987. 36(1): с. 143-152.

          [7] Carrington, LB, et al., Низкие колебания средней температуры ускоряют передачу вируса денге Aedes aegypti. PLOS Забытые тропические болезни, 2013. 7(4): стр e2190.

          [8] Lambrechts, L., et al., Влияние ежедневных колебаний температуры на передачу вируса денге Aedes aegypti. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 2011. 108(18): с. 7460-7465.

          [9] Андерсон, Дж. Р и Р. Рико-Хессе, Переносная способность Aedes aegypti определяется заражающим генотипом вируса денге. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 2006. 75 (5): с. 886-892.

          [10] Ye, YXH, et al., Wolbachia снижает потенциал передачи Aedes aegypti, инфицированных лихорадкой денге. PLOS Забытые тропические болезни, 2015. 9(6): pg0003894.

          [11] Duong, V., et al. Бессимптомные люди передают вирус денге комарам. Труды Национальной академии наук США, 2015. 112(47): с. 14688–14693.

          [12] Nguyen, NM, et al., Характеристики вируса и хозяина случаев денге человека формируют популяцию инфицированных и заразных комаров Aedes aegypti. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 2013. 110(22): с. 9072-9077.

          [13] Гублер, Д. Дж и др., гиремия у пациентов с инфекцией денге, приобретенной естественным путем. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1981. 59: с. 623-630.

          [14] Басурко С и др., гценка риска вертикальной передачи лихорадки денге: проспективное исследование. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 2018. 98(6): с. 1826-1832 гг.

          [15] Мазарини Н., Дж. М. Розенталь и Дж. Девенж, Передача детской лихорадки денге матерям во время эпидемии денге 2009–2010 гг.: наблюдение за четырьмя случаями. Archives De Pediatrie, 20141. Waggoner, JJ, et al., Виремия и клинические проявления у никарагуанских пациентов, инфицированных вирусами Зика, Чикунгунья и Денге. Клинические инфекционные заболевания, 2016. 63(12): с. 1584-1590 гг.

          [16] Sinhabahu, VP, R. Sathananthan и GN Malavige, Перинатальная передача лихорадки денге: история болезни. Исследовательские заметки BMC, 2014. 7(795).

          [17] Басурко С и др. госледствия лихорадки денге для матери и плода во время беременности. Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии, 2009. 147(1): с. 29-32.

          [18] Pouliot, SH, et al., Материнская лихорадка и исходы беременности. Систематический обзор. Обзор акушерства и гинекологии, 2010. 65(2): с. 107-118.

          [19] Trpis, M., et al., DIEL ПЕРИОДИЧНОСТЬ ПРИ ПОСАДКЕ AEDES-AEGYPTI У ЧЕЛОВЕКА. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1973. 48(5): с. 623-629.

          [20] Скотт, Т. В и др., гродольные исследования Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) в Таиланде и Пуэрто-Рико: частота кормления кровью. Журнал медицинской энтомологии, 2000. 37(1): с. 89-101.

          [21] Медлок, Дж. М и др., гнализ потенциала выживания и сезонной активности Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) в Великобритании. Журнал векторной экологии, 2006. 31(2): с. 292-304.

          [22] Роми Р., Ф. Северини и Л. Тома, Адаптация к холоду и зимняя спячка самок Aedes albopictus в Риме. Журнал Американской ассоциации по борьбе с комарами, 2006. 22(1): с. 149-151.

          [23] Паупи, К., и др., гравнительная роль Aedes albopictus и Aedes aegypti в возникновении лихорадки денге и чикунгуньи в Центральной Африке. Зоонозные и трансмиссивные болезни, 2010. 10(3): с. 259-266.

          [24] Метселаар, Д., и др., гСПЫШКА ЛИХОРАДКИ ДЕНГЕ ТИПА 2 НА СЕЙШЕЛЬСКИХ ОСТРОВАХ, ВОЗМОЖНО ПЕРЕДАВАЕМОЙ AEDES-ALBOPICTUS (SKUSE). Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1980. 58(6): с. 937-943.

          [25] Всемирное здравоохранение, О., Денге: рекомендации по диагностике, лечению, профилактике и контролю. Денге: Руководство по диагностике, лечению, профилактике и контролю. 2009 г., Женева: Всемирная организация здравоохранения. 1-147.

          [26] Вакцины против лихорадки денге: позиционный документ ВОЗ, Еженедельный эпидемиологический бюллетень, сентябрь 2018 г.; № 36, 2018, 93, 457–476

          Лихорадка Денге

          Лихорадка денге острое вирусное заболевание с лихорадкой, интоксикацией, миалгиями и артралгиями, сыпью, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

          Заболевание известно давно. По основному комплексу симптомов болезнь получила название лихорадки переломов. Понятие о геморрагической лихорадке денге было установлено лишь в 1954 г после описания клинической картины болезни у детей на Филиппинах, а затем и в других странах Азии. В то время уже были получены доказательства вирусной этиологии заболевания.

          Что провоцирует Лихорадка Денге

          Возбудители денге относятся к семейству Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Они содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерина, размер вириона 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при нагревании выше 60 °С, под действием ультрафиолетового излучения. Существует 4 типа вируса денге, которые отличаются антигенно. Вирусы денге представляют собой антигены, родственные вирусам желтой лихорадки, японской лихорадки и энцефалита. Размножается в культурах тканей и клеток почек обезьян, хомяков, КБ и др. г сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 месяцев и высыхает до 5 лет.

          В последние 10-15 лет в ряде регионов отмечается значительный рост заболеваемости. Крупные вспышки лихорадки денге были зарегистрированы в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г лихорадкой денге заболело почти 350 000 человек, из них около 10 000 — более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (летальность 1,6%). В КНР во время эпидемии 1980 года заболели 437 468 человек (54 умерли). За время вспышки заболели 113 589 человек (289 умерли). Причины роста заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за указанный период в периодической печати опубликовано 777 статей, кроме того, проблеме лихорадки денге посвящено 136 книг).

          Источником инфекции является больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши.

          Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян – A albopictus. Комар Aegypti становится заразным через 8–12 дней после употребления крови инфицированного человека. Комар остается инфицированным до 3 месяцев и более. Вирус может развиваться в организме комара только при температуре воздуха не ниже 22°С. В этом смысле лихорадка денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной Азии, Океании, Африки и Карибского бассейна. Заболевают в основном дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район.

          Естественная восприимчивость людей высока, чаще болеют дети и люди, приехавшие в эндемичные районы. Иммунитет после инфекции является типоспецифическим, стойким и сохраняется в течение нескольких лет. Повторное заражение возможно по истечении этого времени или при заражении вирусом другого типа.

          Патогенез (что происходит?) во время Лихорадки Денге

          Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. В месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где вирус размножается и накапливается. В последние 12 часов инкубационного периода наблюдается проникновение вируса в кровь. Виремия продолжается до дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Между типом вируса и клинической картиной нет строгой зависимости. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой были выделены вирусы денге 2, 3 и 4 типов, от сингапурской геморрагической лихорадки – все 4 типа, оценивая этиологию тайской геморрагической лихорадки, в свое время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). Впоследствии.

          В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особенно важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипа 1, 3 или 4, а через несколько лет – серотипа 2. Особое значение в развитии геморрагической лихорадки денге имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных флавовирусных гетеротипических антител. Комплексы связываются и затем вводятся в мононуклеарные моноциты с помощью. Активная репликация вируса в этих клетках может вызвать ряд вторичных реакций (активация комплемента, кининовой системы и др.) и развитие тромбогеморрагического синдрома. Так, геморрагические формы возникают в результате реинфицирования местных жителей или при первичном заражении новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (пермиссивным) инфицированием может варьировать от 3 мес до 5 лет. Первичное заражение любым типом вируса приводит к классической форме лихорадки денге. Приезжие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге, геморрагические формы возникают в результате реинфицирования местных жителей или при первичном заражении новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (пермиссивным) инфицированием может варьировать от 3 мес до 5 лет. Первичное заражение любым типом вируса приводит к классической форме лихорадки денге. Приезжие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге, геморрагические формы возникают в результате реинфицирования местных жителей или при первичном заражении новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (пермиссивным) инфицированием может варьировать от 3 мес до 5 лет. Первичное заражение любым типом вируса приводит к классической форме лихорадки денге. Приезжие в эндемический очаг заболевают только классической формой лихорадки денге.

          Геморрагическая форма развивается только у местных жителей. При этом поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляют набухание эндотелия, периваскулярный отек и мононуклеарную инфильтрацию. Увеличение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, тканевой аноксии и метаболическому ацидозу. Развитие общих геморрагических явлений связано с поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови. В наиболее тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндокард и перикард, плевру, брюшину, слизистую оболочку желудка и кишечника, в головной мозг.

          Вирус денге также обладает токсическим действием, что связано с дегенеративными изменениями в печени, почках и миокарде. После заболевания иммунитет сохраняется около 2 лет, но он типоспецифичен, возможны повторения заболеваний в том же сезоне (через 2-3 месяца) из-за заражения другим типом.

          Симптомы Лихорадки Денге

          Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще от 5 до 7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у части больных в течение 6-10 часов наблюдаются слабовыраженные продромальные явления в виде слабости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленях). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая слабость, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных: гиперемия и пастозность лица, инъекция склеральных сосудов, гиперемия зева.

          По клиническому течению различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую денге.

          Классическая лихорадка денге протекает благоприятно, хотя у части больных (менее 1%) может развиться кома с остановкой дыхания. При классической лихорадке характерна динамика пульса: сначала он учащен, затем со дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Отмечается значительная лейкопения (1,5-10 9 /л) с относительным лимфоцитозом и моноцитозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличены периферические лимфатические узлы. Тяжелая артралгия, миалгия и ригидность мышц затрудняют движения пациентов. К концу дня температура тела резко падает. Ремиссия длится 1-3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы заболевания. Через 2-3 дня температура тела снижается. Общая продолжительность лихорадки составляет от 2 до 9 дней. Характерным признаком лихорадки денге является сыпь. Может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще во время второго подъема температуры тела, а иногда и в период апирексии после второй волны, в день болезни. Однако у многих людей с лихорадкой денге она может развиться без сыпи. Сыпь отличается полиморфизмом. Чаще он слегка папулезный (кореподобный), но может быть петехиальным, скарлатинозным или уртикарным. Сыпь обильная, зудящая, появляется сначала на туловище, затем распространяется на конечности и оставляет шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления встречаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительное время (до 4-8 нед) в день болезни сохраняются астения, слабость, снижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли. Однако у многих людей с лихорадкой денге она может развиться без сыпи. Сыпь отличается полиморфизмом. Чаще он слегка папулезный (кореподобный), но может быть петехиальным, скарлатинозным или уртикарным. Сыпь обильная, зудящая, появляется сначала на туловище, затем распространяется на конечности и оставляет шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления встречаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительное время (до 4-8 нед) в день болезни сохраняются астения, слабость, снижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли. Тем не менее, у многих людей с лихорадкой денге она может развиться без сыпи. Сыпь отличается полиморфизмом. Чаще он слегка папулезный (кореподобный), но может быть петехиальным, скарлатинозным или уртикарным. Сыпь обильная, зудящая, появляется сначала на туловище, затем распространяется на конечности и оставляет шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления встречаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительное время (до 4-8 недель) сохраняются астения, слабость, снижение аппетита, бессонница, боль в мышцах и суставах, затем она распространяется на конечности, оставляя после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления встречаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительное время (до 4-8 недель) сохраняются астения, слабость, снижение аппетита, бессонница, боль в мышцах и суставах, затем она распространяется на конечности, оставляя после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления встречаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительное время (до 4-8 нед) сохраняются астения, слабость, снижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.

          Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, тайская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более серьезно. Заболевание начинается внезапно, начальный период характеризуется лихорадкой, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится от 2 до 4 дней. В отличие от классической формы денге, миалгии, артралгии и боли в костях встречаются редко. При осмотре отмечается повышение температуры тела до 39–40°С и выше, слизистая оболочка миндалин и задняя стенка глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В пиковый период состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость.

          Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге. Выделяют 4 степени, для которых характерны следующие клинические симптомы.

          I степень. Лихорадка, явления общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевой сгиб при наложении манжеты или жгута («жгутовая проба»), в крови – тромбоцитопения и тромбы.

          II класс. Имеются все характерные проявления I степени + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен), при исследовании крови: более выраженная гемоконцентрация и тромбоцитопения.

          III степень. См. II степень + недостаточность кровообращения, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.

          IV степень. См. Степень III + глубокий шок (BP 0). Лабораторно – гемоконцентрация и тромбоцитопения.

          Степени III и IV характеризуются шоковым синдромом денге. При осмотре больного в пик заболевания заметно беспокойство больного, конечности холодные и липкие, тело горячее. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, чаще располагающиеся на лбу и дистальных отделах конечностей. Редко появляется макулопапулезная или макулопапулезная сыпь. Снижается артериальное давление, снижается пульсовое давление, появляется тахикардия, цианоз конечностей, появляются патологические рефлексы. Смерть часто наступает в день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются плохими прогностическими признаками. Генерализованный цианоз и судороги являются терминальными проявлениями болезни. Больные, пережившие критический период болезни (пиковый период), начинают быстро выздоравливать. Рецидивов заболевания нет. Геморрагическая лихорадка денге чаще встречается у детей. Летальность при этой форме составляет около 5%.

          Осложнения: энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, эпидемический паротит, отит.

          Диагностика Лихорадки Денге

          При распознавании учитывают эпидемиологические предпосылки (постоянство в эндемичной зоне, уровень заболеваемости и др.). При эпидемических вспышках клиническая диагностика не представляет затруднений и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, сыпь, миалгии, артралгии, лимфаденопатия).

          Диагноз геморрагической лихорадки денге основывается на критериях, разработанных ВОЗ. Это включает:

          • Лихорадка – острое, высокое, упорное начало, длящееся 2-7 дней;
          • Проявления кровотечения, в том числе по крайней мере один положительный тест на турникет и любое из следующего: петехии, пурпура, экхимоз, носовое кровотечение, кровоточивость десен, кровавая рвота или мелена;
          • Увеличение печени; тромбоцитопения не более 100×109/л, гемоконцентрация, гематокрит повышен не менее чем на 20%.

          Критериями диагностики шокового синдрома денге являются учащенный и слабый пульс со снижением пульсового давления (не более 20 мм рт ст.), артериальная гипотензия, холодная и липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает четыре степени тяжести, описанные выше. Классическая лихорадка денге может проявляться легкими геморрагическими симптомами, которые не соответствуют критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как геморрагический синдром денге, а не как геморрагическую денге.

          Лабораторный диагноз подтверждается выделением вируса из крови (в первые 2-3 дня болезни), а также нарастанием титров антител в парных сыворотках (РСК, РТГА, реакция нейтрализации).

          Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококкемия и др.).

          Лечение Лихорадки Денге

          Специфического лечения распространенных форм лихорадки денге не существует. Кортикостероиды и антибиотики используются при геморрагической лихорадке и шоковом синдроме, но их эффективность не доказана. В случаях шокового синдрома рекомендуются меры по поддержанию баланса жидкости в организме и применение препаратов, увеличивающих объем плазмы.

          Прогноз благоприятный при классической форме и тяжелый при геморрагической форме заболевания (летальность при последней составляет 30-50%).

          Профилактика Лихорадки Денге

          На сегодняшний день не существует лицензированных вакцин против денге. Разработка вакцин против лихорадки денге (как легкой, так и тяжелой) затруднена, поскольку ее может вызывать любой из четырех вирусов денге, поэтому вакцина должна защищать от всех четырех вирусов, то есть она должна быть четырехвалентной. Кроме того, отсутствие подходящих животных моделей и ограниченное понимание патологии болезни и иммунных реакций, ответственных за защиту, еще больше усложняют разработку и клиническую оценку против денге. Тем не менее, был достигнут прогресс в разработке вакцин, которые могут защитить от всех четырех вирусов денге. Два из них проходят клиническую оценку в эндемичных странах, а несколько других находятся на ранних стадиях разработки.

          В настоящее время единственный способ контролировать или предотвратить передачу вируса денге — это контролировать его.

          В Азии и Америке Aedes aegypti размножается в основном в искусственных емкостях, таких как глиняные горшки, металлические бочки и бетонные цистерны, используемые для хранения бытовых запасов воды, а также в пластиковых контейнерах для выброшенных пищевых продуктов, старых автомобильных покрышках и других предметах, где собирается дождевая вода. В Африке комары также широко размножаются в естественной среде: в дуплах деревьев и на листьях, образующих «чаши», в которых собирается вода.

          В последние годы Aedes albopictus, второстепенный переносчик лихорадки денге в Азии, распространился на Соединенные Штаты Америки, некоторые части Латинской Америки и Карибского бассейна, а также некоторые части Европы и Африки. Быстрое географическое распространение этого вида произошло в основном в результате международной торговли старыми шинами, которые являются рассадниками комаров.

          Борьба с переносчиками основана на рациональном использовании окружающей среды и использовании химических методов. Надлежащая утилизация твердых отходов и улучшенные методы хранения воды, в том числе в герметичных контейнерах, которые предотвращают доступ самок комаров, откладывающих яйца, входят в число методов, рекомендуемых общественными программами. Использование соответствующих инсектицидов в местах скопления личинок и особенно в домах, например, в резервуарах для хранения воды, может предотвратить размножение комаров на несколько недель, после чего такую ​​обработку следует периодически повторять. Мелкая рыба и крошечные ракообразные, питающиеся комарами, также с некоторым успехом использовались.

          Во время вспышек чрезвычайные меры по борьбе с переносчиками могут также включать широкое применение инсектицидов, распыляемых с переносных или установленных на грузовиках устройств или даже с самолетов. Однако эффективность таких мер по уничтожению комаров носит временный характер и зависит от того, проникли ли капли аэрозоля в помещения, где могут находиться отдельные взрослые особи. Кроме того, это дорогостоящие и трудно реализуемые меры. Регулярный мониторинг восприимчивости переносчиков к обычно используемым инсектицидам необходим для правильного выбора химических веществ. В дополнение к мерам борьбы с переносчиками следует проводить активный мониторинг и наблюдение за естественными популяциями комаров для определения эффективности программ.

Каспарова Элина Артуровна -
Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)
Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4
Оцените статью
Поделиться с друзьями
Городская поликлиника №19 (ГБУЗ №19)
Подписаться
Уведомить о
guest
0 Комментарий
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
Adblock
detector