Буллезный эпидермолиз

Содержание
  1. Люди-бабочки: что такое буллезный эпидермолиз и как наука ищет способы его лечить
  2. Что важно знать о буллезном эпидермолизе
  3. Почему возникает и как проявляется буллезный эпидермолиз?
  4. Можно ли вылечить буллезный эпидермолиз?
  5. Есть ли надежда на генно-клеточную терапию?
  6. «Заболевание переориентировало меня на книги»: как жить с буллезным эпидермолизом
  7. О детстве и постановке диагноза
  8. О влиянии болезни на жизнь
  9. Об отношении к болезни
  10. О друзьях, учебе и жизни в обществе
  11. О техническом прогрессе, который помогает людям-бабочкам
  12. Буллёзный эпидермолиз – симптомы и лечение
  13. Определение болезни. Причины заболевания
  14. Распространённость буллёзного эпидермолиза
  15. Симптомы буллёзного эпидермолиза
  16. Патогенез буллёзного эпидермолиза
  17. Классификация и стадии развития буллёзного эпидермолиза
  18. Осложнения буллёзного эпидермолиза
  19. Диагностика буллёзного эпидермолиза
  20. Диагностика врождённого буллёзного эпидермолиза
  21. Диагностика приобретённого буллёзного эпидермолиза
  22. Лечение буллёзного эпидермолиза
  23. Лечение врождённого буллёзного эпидермолиза
  24. Лечение приобретённого буллёзного эпидермолиза
  25. Системная терапия при лечении буллёзного эпидермолиза
  26. Прогноз. Профилактика
  27. Профилактика буллёзного эпидермолиза

Люди-бабочки: что такое буллезный эпидермолиз и как наука ищет способы его лечить

Как устроена наша кожа и что вызывает заболевание, при котором кожа становится очень хрупкой и может быть повреждена любым прикосновением? Как живут люди, которых называют «бабочками», и чем может помочь им медицина?

Совместно с гуманитарным информационно-образовательным проектом «12 месяцев» мы продолжаем серию материалов о редких (орфанных) генетических заболеваниях и жизни людей с ними.

В январе читайте рассказ о буллезном эпидермолизе, который встречается у одного из 100 000 человек, а также рассказ адвоката Игоря Чувств.

Что важно знать о буллезном эпидермолизе

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — группа генетических заболеваний, при которых даже незначительное механическое воздействие на кожу и слизистые оболочки приводит к образованию пузырей. Когда эти волдыри лопаются, они оставляют после себя болезненные язвы, которые быстро инфицируются и трудно заживают.

Заболевание значительно снижает качество жизни людей и требует сложного и дорогостоящего лечения. Нередко проявления болезни настолько выражены, что больные полностью зависят от близких людей.

Трудно точно оценить заболеваемость буллезным эпидермолизом. По данным Национального института здоровья США, заболеваемость БЭ составляет примерно 1 случай на 100 000 человек в общей популяции и почти 2 случая на 100 000 новорожденных. В России, по оценкам фонда «Дети-бабочки», помогающего детям с буллезным эпидермолизом, с этим заболеванием живут около 2000-2500 человек.

Почему возникает и как проявляется буллезный эпидермолиз?

Кожа человека состоит из нескольких слоев клеток – кератиноцитов. Они соединены и связаны специальными белками, основными из которых являются кератины, коллаген, ламинин и киндлин. Мутации в генах, необходимых для их синтеза, приводят к нарушению функции этих белков. Это приводит к тому, что даже при незначительном натяжении или надавливании на кожу ее слои расходятся и в этом месте образуются пузырьки.

Основные проявления БЭ связаны с кожей, но болезнь поражает весь организм. Поэтому больше всего поражаются слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Со временем в ротовой полости образуются эрозии и волдыри, а сужение пищевода значительно затрудняет глотание. Кроме того, нередки случаи изменения кишечной проходимости, анальных трещин и запоров.

Заболевание поражает и глаза: его последствия включают хроническое воспаление, язвы на роговице. Возможность самообслуживания крайне ограничена ситуацией, когда кожа пальцев прилегает.

Еще одной опасностью для людей с ПБ является повышенный риск развития рака кожи, который увеличивается с возрастом.

Можно ли вылечить буллезный эпидермолиз?

Основными способами лечения буллезного эпидермолиза являются ведение образа жизни, снижающего вероятность повреждения кожи, и использование дорогостоящих специальных повязок. Однако уже давно врачи и исследователи хотели повлиять на причину заболевания: неспособность клеток тесно соединяться друг с другом.

С конца 1980-х годов были предприняты различные попытки лечения, основанные на методах клеточной терапии (например, терапии стволовыми клетками). Его цель — улучшить течение болезни в ситуациях, когда обычное лечение не помогло. Однако в большинстве случаев эффект был слабым и длился недолго.

Первым подходом к клеточной терапии была попытка трансплантации больным БЭ кератиноцитов, взятых с непораженных участков кожи. Это давало ограниченный и кратковременный эффект, что, по-видимому, было связано с временным уменьшением воспаления в области трансплантата.

Другой подход был основан на внутривенном введении стволовых клеток костного мозга и мезенхимальных стромальных клеток (МСК), способных мигрировать в поврежденные участки. Исследователи предположили, что эти клетки, пересаженные от здоровых доноров, синтезируют белки, необходимые для формирования нормальной кожи. Однако, как и в предыдущем случае, эффект от этого лечения был лишь частично успешным.

При использовании стволовых клеток костного мозга наблюдалось временное улучшение течения заболевания. Однако несколько пациентов во время клинических испытаний умерли от осложнений, связанных с подготовкой трансплантата.

В случае использования мезенхимальных стромальных клеток (МСК) таких драматических побочных эффектов не наблюдалось. Но эффект от лечения, ускорившего заживление ран и улучшившего общее самочувствие, длился не более полугода.

В связи с трудностями получения стволовых клеток костного мозга и МСК ученые обсуждают возможность использования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) недифференцированный, находившийся в эмбриональном периоде развития). Из нее они могут развиться практически в любую другую клетку, включая стволовую клетку костного мозга, МСК или сразу фибробласт или кератиноцит. Однако процесс получения клеток из ИПСК все еще технически несовершенен, поэтому до сих пор исследования этих клеток проводились только в лабораторных условиях.

Есть ли надежда на генно-клеточную терапию?

Может сложиться впечатление, что введение в системный кровоток стволовых клеток костного мозга и мезенхимальных стромальных клеток (МСК) неперспективно из-за технического несовершенства этого подхода и кратковременности терапевтического эффекта. Однако в этом направлении необходимы дополнительные исследования, поскольку на сегодняшний день это единственный подход, который потенциально позволяет воздействовать на внекожные проявления заболевания.

О первом успехе генно-клеточной терапии буллезного эпидермолиза сообщалось в 2006 г., когда группе итальянских исследователей удалось восстановить кожу пациента с пограничным буллезным эпидермолизом. Эта форма заболевания появляется при мутации гена белка ламинина. Для лечения пациента исследователи выделили кератиноциты из неповрежденных участков его кожи, в которые внедрили здоровый ген ламинина. Кроме того, в лабораторных условиях из этих кератиноцитов выращивали тонкие слои ткани, которые трансплантировали в поврежденные участки кожи. Через полгода кожа в области трансплантата не отличалась от нормальной и не требовала повторных вмешательств.

В 2015 году успех этого подхода закрепил опыт пересадки почти всего эпидермиса семилетнему мальчику, который потерял около 80% кожи во время первой пересадки.

В результате лечения у пациентки появилась полностью здоровая и функциональная кожа. Сейчас пересаженная кожа больного почти не отличается от здоровой. Он ведет обычный образ жизни и даже занимается спортом, хотя до лечения из-за болей почти не мог двигаться, нормально питался и нуждался в постоянном обезболивании.

    Сегодня эта технология используется в трех препаратах, проходящих клинические испытания: EB-101, LZRSE-Col7A1 и FCX-007. Еще одним препаратом, проходящим клинические испытания, является B-VEC. Его преимуществом является возможность прямого введения в кожу пациентов, что позволяет избежать длительного этапа выделения и выращивания клеток пациента.

«Заболевание переориентировало меня на книги»: как жить с буллезным эпидермолизом

26-летний Игорь Чувствовов рассказал, как ему удается учиться, работать, заводить друзей и чувствовать себя счастливым и реализованным, несмотря на ограничения из-за болезни.

О детстве и постановке диагноза

Дети с буллезным эпидермолизом часто уже имеют слабую кожу при рождении и получают травмы во время родов. Мой случай не стал исключением. Но пока мне не исполнилось 3 года, мои родители не понимали, что со мной происходит.

При постановке диагноза было две трудности: во-первых, врачи изначально хотели диагностировать пузырчатку (аутоиммунное заболевание, характеризующееся образованием волдырей на коже и слизистых оболочках), поскольку симптомы этих заболеваний схожи. Во-вторых, врачи принимали проявления болезни за временные явления и надеялись, что они пройдут сами по себе, но этого не произошло.

Я родился в 1995 году, и понятно, что тогда никому не было до редких болезней. О них не говорили в СМИ, не было специализированных фондов. И врачи оказались в очень сложном положении, когда увидели меня.

На вопрос: “Чем лечить?” Дерматологи ответили: «Вы так долго жили с этим заболеванием, что знаете больше, чем я».

О влиянии болезни на жизнь

Я не знаю жизни без этой болезни, поэтому мне сложно сравнивать “до” и “после”. Но если посмотреть на мою жизнь и на жизнь других людей, то, конечно, есть отличия.

Во-вторых, могу точно сказать, что моя болезнь повлияла на круг моих увлечений. Я никогда не занимался опасными видами спорта, никогда не катался на велосипеде, никогда не играл в футбол, никогда не совершал длительных прогулок. В детстве это могло быть очень травмоопасно для моих ног.

Я больше домосед. Болезнь переориентировала меня на книги, фильмы, компьютерные игры и другие вещи, не связанные с деятельностью, которая может привести к травме. При этом я достаточно социальный человек, поэтому не могу сказать, что болезнь помешала или помешала моей социализации.

В-третьих, мой диагноз влияет на то, что я ем: я не ем продукты, которые могут вызвать аллергическую реакцию. После этого кожа может начать чесаться. И есть риск войти в круговорот болячек на природе, когда они уже не заживают, потому что постоянно их расчесываешь. Естественно, в детстве мои родители следили за этим, и тогда я стал видеть для себя связь между употреблением того или иного продукта и его последствиями.

И если раньше я грустил из-за того, что мне 14 лет и я никогда не пробовал колу, то я стал думать: «Ну и хорошо, что не попробовал». Кто знает, что бы произошло?» Я ем, как и вся моя семья, просто исключаю из рациона вредные для меня продукты.

Абсолютно все, что связано с применением физической силы, вызывает у меня проблемы. Например, я могу мыть посуду только в перчатках, но перчатка не налезает на деформированную щетку. Если делать это без перчаток, может возникнуть какая-то негативная реакция на моющее средство и кожа на руках еще больше пересохнет. Я не могу открыть бутылку с водой самостоятельно, потому что это механическое действие повреждает мои ладони. Я не могу открыть ни одну дверь. Если дверная ручка сферическая, да еще и с рельефом, то травм не избежать. Я не могу ходить на большие расстояния. Чем больше я иду, тем больше у меня болят ноги. Даже небольшая неровность на асфальте может привести к травме стопы. И так со многими действиями.

Но я не совсем беззащитен, с техникой проблем нет. Я пишу с помощью клавиатуры и мыши. На работе я часто быстро набираю много текста, даже на телефоне. Я позабочусь об этом.

Об отношении к болезни

Моя болезнь никогда не была для меня чем-то, что приводило меня в отчаяние и обескураживало. Скорее, я принял это как должное. Как тот, где солнце восходит на востоке и садится на западе.

Я осознаю свои ограничения. Вопрос здесь не в том, осознаю ли я их, а в том, как я к ним отношусь. Так как я был ребенком, в силу возраста и характера, я не переживал по этому поводу, как мог. А сейчас мне 26 лет и я привыкла к этим ограничениям.

Многие из моих одноклассников водят машину, а я нет. Когда мне было 18 лет, меня это больше трогало, сейчас мне глубоко безразлично. Я не вожу и не вожу. Может быть, к лучшему. Я никого не ударю и не несу за это ответственности. Хорошо, что я не ем химоз, зато у меня здоровый желудок. Какое-то отношение. С годами стало легче.

Понятно, что некоторые проявления болезни вызывают дискомфорт, но я отношусь к этому со смирением и с пониманием, что если что-то невозможно, то ничего страшного, продолжаем жить. Вы можете жить с этим.

И главный вопрос “Как жить?”. Отчаянный? Без постановки целей? Жить, как это будет? Или, даже несмотря на болезнь, пытаетесь чего-то добиться, кому-то помочь? Мне повезло, что сейчас не средневековье, и я вижу много возможностей для самореализации и социализации, даже при наличии таких существенных отклонений, как у меня.

О друзьях, учебе и жизни в обществе

Никаких притеснений в мой адрес никогда не было, по крайней мере активных. Я учился в обычной средней школе, потом поступил в университет. И везде я подружилась, в моей жизни много общения.

Я юрист, сейчас параллельно учусь в аспирантуре и прохожу стажировку в крупной компании. Полный каждые выходные и праздники с дополнительной учебой.

Два моих главных увлечения с детства — это чтение книг и компьютерные игры.

Я люблю читать психологов, один из моих любимых — Виктор Франкл. Его «Скажи жизни «да»» — это, можно сказать, моя любимая книга.

Одна из последних книг, которая меня впечатлила, — «Игры, в которые играют люди» Эрика Берна. Однако чем старше я становлюсь, тем меньше художественной литературы и тем больше профессиональной литературы я читаю.

Как я уже говорил, в обычной жизни я испытываю ограничения, которых нет у других людей. Однако я не могу сказать, что испытываю какую-то радость, когда получаю то, что получают другие. Обычно бывает наоборот: я испытываю радость, когда делаю что-то, что другие не могут. Тогда да! Во многом это связано с профессиональным успехом.

О техническом прогрессе, который помогает людям-бабочкам

Кто знает: может быть, лет через 5-10 он сможет водить машину. Например, 5 лет назад у меня не было возможности поставить коронки на зубы. До 8 лет мои зубы в принципе не хотели лечиться. «Мы не можем это лечить. Твой рот не открывается правильно. Мы боимся причинить вам боль».

Был случай в поликлинике, когда врач выбежал из кабинета с криком: «Я не хочу в тюрьму!» Потому что моя болезнь связана не только с поражением кожи, но и с поражением слизистых оболочек.

Недавно фонд «Дети-бабочки» обучил врачей Сеченовской клиники челюстно-лицевой хирургии. А сейчас на некоторые зубы ставят коронки, есть технологии, которые это позволяют. Это реальность, которая вселяет в меня оптимизм. Технический прогресс не останавливается, и он работает на меня.

Однако я бы не согласился участвовать в клинических испытаниях нового лекарства для моего состояния. Несмотря на все ограничения, которые у меня есть, я выбираю свою нынешнюю жизнь со всеми неудобствами и безопасными методами лечения.

Отдельно хочу выразить благодарность Детскому фонду «Баттерфляй». Вы вносите значительный вклад в мою жизнь и жизнь других людей с буллезным эпидермолизом; до него нам было намного сложнее.

Благодаря просветительской работе фонда гораздо больше врачей знают о существовании такого заболевания. А это значит, что люди с таким диагнозом могут прийти к ним, быть понятыми и получить помощь.

Буллёзный эпидермолиз – симптомы и лечение

Что такое буллезный эпидермолиз? О причинах появления, диагностике и методах лечения мы поговорим в статье доктора Захарцовой Инны Леонидовны, врача-педиатра со стажем работы 13 лет.

Над статьей доктора Захарцовой Инны Леонидовны работали литературный редактор Елизавета Цыганок, научный редактор Надежда Гавран и главный редактор Маргарита Тихонова

Определение болезни. Причины заболевания

Буллезный эпидермолиз — заболевание, связанное с мутациями в нескольких генах. Тяжесть и разнообразие клинических проявлений зависят от пораженного гена.

Основным симптомом является образование пузырей и эрозий на коже и слизистых оболочках, повышенная чувствительность и ранимость кожи при незначительных механических повреждениях («механобуллезная болезнь») [1] .

Буллезный эпидермолиз имеет две формы заболевания: врожденную (ВЭБ) и приобретенную (БЭП) [3] .

До 1886 г врожденный буллезный эпидермолиз называли наследственной пузырчаткой. Впервые клиническая картина этого заболевания была описана английским врачом Дж. Хатчинсоном в 1875 г. [4][5][6][7] .

При врожденном буллезном эпидермолизе заболевание является результатом генетической мутации, при которой дефектный ген передается от родителей к ребенку [3]. Установлено 18 генов, которые могут вызывать заболевания. При выходе из строя одного из них кожа становится настолько хрупкой, что даже незначительное давление, трение, химическое и термическое воздействие могут вызвать образование нового пузыря [2] .

Приобретенный буллезный эпидермолиз — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся образованием пузырей под слизистыми оболочками и наружным слоем кожи (эпидермисом). При этом межклеточные связи нарушаются в самом эпидермисе или между ним и дермой, в которой располагаются сосуды, потовые железы и волосяные фолликулы.

Приобретенный буллезный эпидермолиз проявляется ломкостью кожи, появлением пузырей, эрозий и язв на разных стадиях заживления кожи. Для него также характерны шрамы и прыщи [3] .

Распространённость буллёзного эпидермолиза

В течение многих лет заболеваемость врожденным буллезным эпидермолизом была неизвестна, но после создания в США в 1986 г. Национального регистра ВЭБ исследователи начали собирать и систематизировать данные о распространенности этой наследственной патологии. В Италии регистр больных ВЭБ был создан в 1991 г. По состоянию на 2002 г в нем было зарегистрировано более 700 больных. Общая распространенность составила 10,1 случая на 1 млн населения, частота — 20,1 на 1 млн новорожденных. Регистры пациентов также были созданы в Австрии, Австралии, Германии, Великобритании и других странах [3] .

Статистические регистры больных буллезным эпидермолизом в России отдельно не ведутся, поэтому точные данные о заболеваемости и распространенности неизвестны. Однако существуют отдельные статистические данные, согласно которым средняя распространенность врожденного буллезного эпидермолиза в России составляет 3,64 случая на миллион человек, а максимальный показатель распространенности приходится на Республику Дагестан – 19,73 случая на миллион человек.

Высокий показатель распространенности (более 10 случаев на 1 млн населения) наблюдается и в других регионах России, например, в Томской области, Чеченской Республике, Республике Мордовия, Костромской области [3] .

Среди зарегистрированных больных с врожденной формой заболевания преобладают дети и подростки (как девочки, так и мальчики). Это связано с тяжелым течением заболевания и высокой смертностью больных в возрасте до 18 лет. В то же время взрослые больные с легким течением заболевания редко обращаются за медицинской помощью [1] .

Если вы испытываете подобные симптомы, обратитесь к врачу. Не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья!

Симптомы буллёзного эпидермолиза

Основным клиническим признаком любой формы буллезного эпидермолиза является появление пузырей при незначительных механических травмах, таких как порезы, натирание одеждой, ссадины, расчесы и др. при повреждении этих пузырей образуется открытая рана, в которую проникает инфекция может проникнуть.

Другие клинические признаки включают шероховатость и ороговение поверхности ладоней и подошв, а также нарушение пигментации кожи: могут появляться как светлые пятна, так и участки с потерей пигмента (депигментация). Эти нарушения возникают на месте лопнувших пузырьков.

Скованность движений в суставах, сращение кожи между пальцами и отсутствие ногтей — частые проявления тяжелых форм болезни.

Редкие признаки включают выпадение волос, повышенное или недостаточное потоотделение, эрозии или волдыри в полости рта, кариес, сужение рта, затрудненное глотание, рвоту, запор и диарею [5] [8] .

Даже незначительное повышение температуры окружающей среды может ухудшить состояние кожи, вызвав образование новых волдырей и/или эрозий.

Врожденная форма заболевания проявляется с рождения или первых месяцев жизни и характеризуется непрерывным течением с периодическими обострениями.

Приобретенный буллезный эпидермолиз чаще встречается у детей, чем у взрослых. Клинические проявления этой формы напоминают течение буллезного пемфигоида, когда к зуду с вовлечением слизистых присоединяется также образование пузырей. Пациенты с этой формой заболевания, как правило, отмечают высокую эффективность монотерапии дапсоном [14] .

Буллезный эпидермолиз у взрослых часто сочетается с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как сужение просвета пищевода, анальные трещины, запоры, воспалительные заболевания толстой и тонкой кишки, а также системные аутоиммунные заболевания, сахарный диабет, лимфомы. 3 .

Патогенез буллёзного эпидермолиза

Кожа человека состоит из эпидермиса, дермы и подкожно-жировой клетчатки. Эпидермис состоит из пяти отдельных слоев эпителиальных клеток или кератиноцитов, самый нижний из которых, базальный эпителий, прикреплен к дерме множеством различных белков. Эти белки определяют не только стабильность связи клеток базального эпителия с дермой, но и их собственную прочность.

Врожденный буллезный эпидермолиз является результатом мутации генов, кодирующих структурные белки кожи. Снижение синтеза белка или его полное отсутствие приводит к расслаиванию слоев кожи и появлению волдырей. Уровень образования пузырей на коже и, следовательно, клиническая форма заболевания зависят от локализации дефектного белка [3] .

Приобретенный буллезный эпидермолиз возникает, когда организм сам разрушает коллаген VII типа. Этот тип коллагена отвечает за соединение эпидермиса с дермой, а сам коллаген является белком, обеспечивающим прочность и эластичность соединительной ткани [12]. Повреждение этой структуры нарушает связь между эпидермисом и дермой и вызывает спонтанное образование пузырей [15]. Причина такого поведения пока неизвестна.

Классификация и стадии развития буллёзного эпидермолиза

Согласно консенсусу Третьей международной консенсусной встречи принято различать четыре основных типа врожденного буллезного эпидермолиза:

  1. Простой буллезный эпидермолиз: волдыри образуются на базальном слое эпидермиса или над ним. Они возникают в основном на открытых участках кожи, таких как ступни, руки и локти. Ногти, слизистые оболочки и зубы в процесс не включаются. Это легкая форма буллезного эпидермолиза, при которой симптомы со временем проходят, а кожа заживает без рубцевания или некроза (атрофии) тех участков, где раньше были волдыри. Активнее в детстве.
  2. Пограничный буллезный эпидермолиз: пузыри образуются поверх базальной мембраны, которая соединяет два слоя кожи: эпидермис и дерму. В зависимости от тяжести пограничного буллезного эпидермолиза клинические проявления варьируют от появления немногочисленных волдырей до обширных поражений кожи, угрожающих жизни больного. Волдыри обычно заживают без рубцевания, но последующая инфекция может привести к рубцеванию и атрофии. При такой форме возможны аномалии зубов, выпадение волос, гиперпигментация кожи [2] .
  3. Дистрофический буллезный эпидермолиз: пузыри возникают на уровне нижней части базальной мембраны и в дерме, где расположены сосуды и нервы, поэтому пузыри большие, болезненные и наполнены кровью. После них обычно остаются шрамы. Помимо рубцевания, для этой формы характерны белые пятна, дистрофия и деструкция ногтей, ограничение подвижности пальцев, нарушение роста волос, деформация зубов, предрасположенность к плоскоклеточному раку кожи, задержка развития. Поражение также распространяется на слизистые оболочки рта, желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей [2] .
  4. Синдром Киндлера: в эпидермисе на разных уровнях образуются волдыри [10]. Эта форма характеризуется генерализованным образованием пузырей, фотосенсибилизацией, паутинообразной гиперпигментацией кожи (пойкилодермия), дистрофией ногтей и атрофическим рубцеванием. Зубы не подвержены патологическим изменениям. К внекожным проявлениям относят острый колит, эзофагит и др. [3][9]

Среди клинических форм приобретенного буллезного эпидермолиза различают два типа:

  1. Классический или невоспалительный эпидермолиз (механобуллезный) проявляется ломкостью кожи, появлением пузырей, эрозий, возникающих в результате незначительных механических воздействий или после местных травм, чаще всего в области костных выступов. Заживление приводит к образованию белых угрей и атрофических рубцов с нарушением пигментации кожи, особенно у людей с темным типом кожи. Возможно также повреждение ногтей или их дистрофия.
  2. Воспалительный эпидермолиз (пемфигоидоподобный): На фоне крапивницы, нормальной или покрасневшей кожи появляются напряженные, воспалительные, зудящие волдыри, иногда наполненные кровью. При росте новообразования появляются эрозии, корки и изменение цвета кожи. Как правило, проходят, не оставляя шрамов [3] .

Описаны случаи развития классической и воспалительной форм СБП [17] .

Ученые также выделяют третий вид болезни, не имеющий официального названия. Он напоминает рубцовый пемфигоид, когда в патологический процесс вовлекаются преимущественно слизистые оболочки с последующим их рубцеванием [3] .

Другой путь образования пузырей под эпидермисом напоминает течение IgA-зависимого линейного буллезного дерматоза. Характеризуется поражением кожи туловища, рук, ног, лица и волосистой части головы, а также слизистых оболочек рта и глаз. У детей встречается редко [3] .

Осложнения буллёзного эпидермолиза

Осложнения буллезного эпидермолиза делят на кожные и внекожные.

Кожные осложнения характерны для врожденного буллезного эпидермолиза. Это включает:

  • Крупные пигментированные родинки (невусы) от светло-бежевого до темно-коричневого и черного цвета, которые с возрастом светлеют.
  • Повышенный риск развития меланомы у детей даже на внешне нормальных участках кожи.
  • Множественный плоскоклеточный рак, чаще первичный, агрессивный, резистентный к химио – и лучевой терапии.
  • Псевдосиндактилия, которая характеризуется не только сращением пальцев рук и ног, но и их атрофией, ограничением или полной утратой движений большого пальца, кистей и стоп. Известны случаи рецидивов, возникающих после оперативных вмешательств, направленных на восстановление двигательной активности суставов.

Внекожные осложнения, характерные для обеих форм заболевания:

  • Повреждения полости рта и желудочно-кишечного тракта, такие как тяжелый кариес, преждевременная потеря зубов, плохое созревание твердых тканей зубов и частичное или полное отсутствие эмали, сужение просвета пищевода и ануса, хронические запоры, болезненная дефекация. В некоторых случаях пища или жидкость могут попасть в нос, гортань и трахею, вызывая боль при глотании.

  • Поражение дыхательных путей, например, отек слизистой, волдыри, эрозии, рубцевание, охриплость голоса, сужение гортани, острая обструкция дыхательных путей, которая сопровождается одышкой, затрудненным дыханием и др.
  • Повреждения органов зрения, такие как эрозии и рубцевание роговицы, сращение одного или обоих век с глазным яблоком вследствие появления пузырей на веках и слизистых оболочках, недостаточная выработка слезной жидкости, воспаление краев глазного яблока веки и нечеткое зрение.
  • Мочеполовые расстройства, такие как болезненное мочеиспускание, сужение и обструкция мочевыводящих путей, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, гидронефроз, почечная гипертензия, гломерулонефрит, амилоидоз, почечная недостаточность и уросепсис.
  • Нарушение обмена веществ и общего состояния (при тяжелых формах буллезного эпидермолиза). Из-за обнажения больших участков дермы организм тратит больше калорий, чем получает, из-за чего возникает дефицит питательных веществ и белков. Ребенок начинает отставать в росте, плохо себя чувствует из-за развития анемии, у него медленно заживают раны, часто развиваются инфекционные заболевания [3] .

Диагностика буллёзного эпидермолиза

Диагноз врожденного буллезного эпидермолиза традиционно основывается на симптомах и истории болезни, таких как волдыри или склонность к их развитию с рождения, в младенчестве или в раннем детстве. Чаще всего они появляются после незначительных физических и химических воздействий или спонтанно. Но клинических признаков и анамнеза недостаточно для постановки правильного диагноза, необходимо провести дополнительное молекулярно-генетическое исследование, выявляющее мутацию генов, вызывающих патологию.

Диагностика врождённого буллёзного эпидермолиза

Симптомы врожденного буллезного эпидермолиза могут различаться даже при одной мутации или, наоборот, быть сходными при мутациях разных генов. Поэтому для установления подтипа заболевания необходимо исследование биопсийного материала с использованием:

  • Трансмиссионная электронная микроскопия кожи – определяет уровень локализации мочевого пузыря и другие ультраструктурные изменения;
  • Прямая и непрямая иммунофлуоресцентная микроскопия: помимо локализации пузырька выявляет молекулярный дефект, лежащий в основе заболевания, то есть наличие, отсутствие или недостаточный синтез нужного белка;
  • Генетическая диагностика – выявляет мутантный ген [16] .

Эти исследования позволяют уточнить диагноз врожденного буллезного эпидермолиза и определить его клиническую форму [11]. Однако такие обследования проводятся не во всех клиниках.

Диагностика приобретённого буллёзного эпидермолиза

Учитывая неоднородность клинических проявлений, диагностика приобретенного буллезного эпидермолиза на основании исключительно внешних симптомов затруднена. В этом смысле используется следующий алгоритм поиска:

  1. Гистологическая визуализация: исследование образцов тканей организма под микроскопом. В этом случае проводят гистологическое исследование небольшого кусочка кожи, взятого из биоптата очага поражения.
  2. Иммунофлюоресцентное исследование: с помощью флуоресцентных маркеров выявляет наличие антигенов. У пациентов с СБП наблюдается более широкая полоса отложения IgG между дермально-эпидермальным соединением, чем при других субэпидермальных аутоиммунных заболеваниях с образованием пузырей, таких как буллезный пемфигоид [3] .
  3. Электронная микроскопия перилезиональной зоны: определяет точное расположение коллагеновых волокон, которые организм пытается разрушить, то есть электронная микроскопия кожи проводится только при подозрении на приобретенный буллезный эпидермолиз [3][12] .

Лечение буллёзного эпидермолиза

Пациенты с подозрением на буллезный эпидермолиз консультируются дерматологом и генетиком на всех этапах лечения.

Лечение врождённого буллёзного эпидермолиза

Лечение врожденного буллезного эпидермолиза в основном симптоматическое. Симптоматическое лечение предупреждает образование волдырей или уменьшает их количество различными защитными средствами.

Основной целью лечения ран является заживление кожи и слизистых оболочек. Большинство ран у больных буллезным эпидермолизом покрывают специальными неадгезивными атравматическими материалами (специальными пломбами), а затем накладывают несколько слоев повязок. В ряде случаев рекомендуется хирургическая обработка ран, например, при их инфицировании.

Для исправления деформации рук и ног может потребоваться хирургическое вмешательство, такое как реконструктивная пластическая хирургия или артродез (полная иммобилизация пораженных суставов).

В последние годы активно исследуются возможности генной терапии в лечении буллезного эпидермолиза. В его основе попытки создания молекулярных конструкций, способных корректировать работу мутантных генов, отвечающих за синтез структурных белков. Несмотря на достигнутые успехи, до сих пор не найден способ коррекции наследственного дефекта и излечения от врожденного буллезного эпидермолиза [2] .

Лечение приобретённого буллёзного эпидермолиза

Пациентов с приобретенным буллезным эпидермолизом лечат медикаментозно, но в большинстве случаев такая терапия неэффективна. Во многих случаях пациенты не реагируют на высокие дозы системных гормональных препаратов, таких как азатиоприн, метотрексат и циклофосфамид.

В то же время в ряде случаев показана эффективность монотерапии дапсоном, а также его комбинации с преднизолоном. Эти средства предназначены для профилактики и лечения кожных высыпаний и обладают противовоспалительным, антибактериальным и противогрибковым действием.

Эффективен в лечении и циклоспорин, но токсичность препарата не позволяет его широко использовать [3] .

Другой метод – плазмаферез, при котором из плазмы удаляются токсические вещества. Этот метод помогает добиться контроля над антителами против коллагена VII типа.

Также отмечена эффективность применения внутривенного иммуноглобулина. Некоторые клинические исследования показали положительные результаты:

Системная терапия при лечении буллёзного эпидермолиза

Также всем больным показана поддерживающая системная терапия, которая должна:

  • Ухаживать за открытыми эрозивно-язвенными поражениями кожи, например обрабатывать антисептическими растворами и растворами с анилиновыми красителями;
  • Избегать травм, в том числе защищать наиболее травмоопасные участки кожи, носить плотную бесшовную одежду и эластичные ленты, соблюдать защитный режим и т д. [3]

Прогноз. Профилактика

Прогноз буллезного эпидермолиза во многом зависит от подтипа заболевания. Большинство больных ВЭБ, особенно при простом и дистрофическом буллезном эпидермолизе, с большой вероятностью могут практически полностью избавиться от проявлений болезни и вести нормальный образ жизни, хотя не исключена возможность развития серьезных осложнений.

Напротив, для пациентов с пограничным буллезным эпидермолизом прогноз неблагоприятный: большинство пациентов умирают в течение первых лет жизни, а также имеют серьезный риск осложнений в виде метастатического плоскоклеточного рака [18] .

Пациенты с ЭБП при надлежащем лечении и уходе имеют примерно такую ​​же продолжительность жизни, как и здоровые люди. Ретроспективный анализ предсказал среднее время до ремиссии 9 месяцев. Полная ремиссия через 1 год, 3 года и 6 лет наступила у 33, 33 и 45% пациентов соответственно [19]. Но даже при полной ремиссии для контроля заболевания требуется длительная поддерживающая терапия.

Приобретенный буллезный эпидермолиз редко приводит к летальному исходу, но заболевание также может вызывать серьезные осложнения. Кроме того, возможны проявления побочного действия препаратов, применяемых для лечения ЭБП [20] .

Профилактика буллёзного эпидермолиза

Для оценки риска рождения ребенка с буллезным эпидермолизом и развития наследственного заболевания проводится пренатальная диагностика – медико-генетическая консультация семьи. Показаниями для консультации являются:

Генетический анализ образцов крови и кожи больного позволяет уточнить тип и подтип врожденного буллезного эпидермолиза, а также обнаружить мутацию в соответствующем гене. Это очень важно при определении методов диагностики и тактики лечения заболевания.

При беременности на сроке 10-12 недель проводят биопсию ворсин хориона с дополнительным молекулярным исследованием полученного материала. Результаты получают в течение 3-4 дней после забора материала. Это позволяет быстро проконсультироваться с семьей и определить тактику ведения беременности.

Пациентам с врожденным буллезным эпидермолизом необходимо защищать кожу и слизистые оболочки от травм для предотвращения образования волдырей, например, ношение свободной одежды, соблюдение диеты, использование антипригарных впитывающих повязок, уход за полостью рта и т д

Для предупреждения развития осложнений необходимо диспансерное наблюдение за больными, которое включает:

В России есть только один фонд, который помогает людям с этим заболеванием – БЕЛА. Дети бабочки. Его члены помогают улучшить медицинское обслуживание и всесторонне поддерживают людей с врожденной формой заболевания.

Каспарова Элина Артуровна -
Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)
Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4
Оцените статью
Поделиться с друзьями
Городская поликлиника №19 (ГБУЗ №19)
Подписаться
Уведомить о
guest
0 Комментарий
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
Adblock
detector