Овестин крем при уретрите у женщин

При наличии тромбоэмболических состояний в анамнезе существует повышенный риск развития ВТЭ. Использование ЗГТ может увеличить риск рецидива, поэтому ЗГТ противопоказана этим пациентам.

Овестин® (крем)

Вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин, цетиловый спирт, стеариловый спирт, полисорбат 60, сорбитана стеарат, молочная кислота, хлоргексидина дигидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная

Описание

Однородная однородная масса кремообразной консистенции, белого или почти белого цвета со слабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы репродуктивной системы. Эстрогены. Натуральные и полусинтетические эстрогены эстриол.

Фармакологические свойства

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте его действия. Эстриол также всасывается и поступает в системный кровоток, что проявляется быстрым повышением концентрации свободного эстриола в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после приема. После вагинального введения 0,5 мг эстриола максимальная концентрация (Cmax) составляет приблизительно 100 пг/мл, минимальная концентрация (Cmin) составляет приблизительно 25 пг/мл, а средняя концентрация (Caverage) составляет приблизительно 70 пг/мл. Через три недели ежедневного вагинального введения 0,5 мг эстриола средняя концентрация (Caverage) снижается до 40 пг/мл.

В плазме почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, практически не связан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола состоит в основном из перехода в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтерогепатической циркуляции. Эстриол в основном выводится через почки в виде конъюгатов. Небольшая часть эстриола (2%) выводится через кишечник, преимущественно в неконъюгированной форме. Период полувыведения после вагинального применения составляет приблизительно 6-9 часов.

Овестин® содержит эстриол, аналог природного женского гормона. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и облегчает симптомы постменопаузы. Эстриол наиболее эффективен при лечении мочеполовых расстройств. При атрофии слизистой нижних отделов мочевыводящих путей эстриол способствует нормализации состояния эпителия мочевыводящих путей и восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН влагалища. В результате повышается устойчивость клеток эпителия мочевыводящих путей к инфекции и воспалению, уменьшается дискомфорт в виде боли при половом акте, сухости, зуда во влагалище, снижается вероятность вагинальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей, способствует нормальному мочеиспусканию и предотвращает недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол имеет короткую продолжительность действия, потому что он имеет короткое время удерживания в ядрах клеток эндометрия. Предполагается, что однократное введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Таким образом, цикл прогестина не требуется, и кровотечения отмены не возникает. Кроме того, не было показано, что эстриол увеличивает плотность маммограмм.

Показания к применению

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних мочевыводящих путей, связанной с дефицитом эстрогенов

Пред – и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при операциях влагалищным доступом

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевой процесс) на фоне атрофических изменений.

Способ применения и дозы

Овестин содержит только эстроген в качестве активного ингредиента и может использоваться женщинами с или без гистерэктомии в анамнезе.

Крем Овестин® следует вводить во влагалище на ночь перед сном. Полный аппликатор (полный до отметки) содержит 0,5 г вагинального крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.

При лечении атрофии слизистой оболочки нижних мочевыводящих путей: 1 раз в сутки в течение первых нескольких недель с последующим постепенным снижением дозы в зависимости от купирования симптомов до достижения поддерживающей дозы (максимальная – 1 аппликация 2 раза в неделю)

Пред – и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при операциях влагалищным доступом:

1 раз в сутки за 2 недели до операции; 1 раз 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки:

1 раз через день в течение недели до следующего мазка.

Если очередная доза препарата пропущена, ее следует ввести немедленно. Но, если этот факт был обнаружен через 12 часов, следует продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя ранее пропущенную дозу. Не принимайте две дозы в один и тот же день. При начале или продолжении лечения симптомов постменопаузы следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

У женщин, не принимающих ЗГТ, или женщин, переходящих с непрерывной комбинированной пероральной ЗГТ, лечение Овестином® можно начинать в любой день. Женщинам, переходящим с циклического режима ЗГТ, следует начинать лечение Овестином® через неделю после прекращения ЗГТ.

1) Снимите колпачок с тюбика, переверните его и острым концом откройте тюбик.

2) Наверните конец аппликатора на тюбик. Убедитесь, что поршень полностью вставлен в аппликатор (рис. 1)

3) Для наполнения аппликатора кремом необходимо медленно выдавливать крем из тубы в аппликатор до упора плунжера аппликатора (до красной метки, показанной стрелками на рисунке) (рисунок 2)

4) Отвинтить аппликатор от тюбика и закрыть его колпачком.

5) Чтобы ввести крем, лягте и введите конец аппликатора глубоко во влагалище (Рисунок 3)

6) Медленно нажимайте на поршень, пока аппликатор не станет пустым (Рисунок 3)

7) После использования снимите поршень с корпуса аппликатора и промойте в теплой мыльной воде. Не используйте другие моющие средства. Хорошо прополоскать после стирки. Не погружайте аппликатор в горячую или кипящую воду.

8) Хранить аппликатор в собранном виде, вставить поршень в ствол до упора. Выбросьте аппликатор после последнего использования тюбика

Побочные действия

На основании обзора литературы и данных фармаконадзора наблюдались следующие побочные реакции

Болезненность, болезненность молочных желез, кровянистые выделения, выделения из шейки матки

Эти побочные реакции обычно кратковременны и преходящи, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Побочные эффекты в связи с лечением комбинацией эстрогенов и прогестагенов:

Ациклические кровянистые выделения, прорывные кровотечения, меноррагия

Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые опухоли, такие как рак эндометрия

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура

Риск развития рака молочной железы (у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестинами в течение 5 лет и более, риск развития рака молочной железы увеличивается в 2 раза, уровень риска зависит от длительности применения; любой повышенный риск значительно ниже у пациенток получающих терапию только эстрогенами, в отличие от пациентов, получающих комбинированную эстроген-гестагенную терапию)

Рак яичников (длительное использование только эстрогена или комбинированной эстроген-прогестиновой ЗГТ немного увеличивает риск развития рака яичников)

Венозная тромбоэмболия (возможно 1,3-3-кратное увеличение риска развития венозной тромбоэмболии, т. е тромбоза глубоких вен, легочной эмболии)

Ишемическая болезнь сердца, в том числе инфаркт миокарда (риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у пациентов старше 60 лет, получающих комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ)

Ишемический инсульт (риск ишемического инсульта увеличивается в 1,5 раза у пациентов, получающих монотерапию эстрогенами или принимающих комбинированную эстроген-гестагенную терапию)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата

Диагностированный или подозреваемый рак молочной железы

Диагностированные или подозреваемые эстроген-зависимые опухоли, такие как рак эндометрия

Текущий и перенесенный венозный тромбоз (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)

Известные тромбофильные расстройства (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

Активное или недавнее тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

Заболевания печени в стадии обострения или заболевания печени в анамнезе, до нормализации функциональных проб печени

Лекарственные взаимодействия

В клинической практике взаимодействия между Овестином® и другими препаратами не отмечено. Метаболизм эстрогенов может усиливаться при использовании в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарств, особенно ферменты цитохрома Р450, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные препараты (например, рифампин, рифабутин, невирапин и эфавиренз) индуцируют метаболизм эстрогенов.

Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, напротив, проявляют индуцирующие свойства при приеме со стероидными гормонами.

Препараты зверобоя могут усиливать метаболизм эстрогенов.

Клинический эффект повышения метаболизма эстрогенов может проявляться снижением эффективности препарата Овестин® и маточными кровотечениями.

Эстриол потенцирует действие гиполипидемических препаратов; ослабляет действие мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретиков, антигипертензивных, гипогликемических средств. Препараты для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые антигипертензивные препараты, этанол снижают эффективность препарата. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстриола.

Особые указания

Лечение постменопаузальных симптомов с помощью ЗГТ следует начинать только при симптомах, негативно влияющих на качество жизни. Во всех случаях тщательная оценка риска и пользы лечения должна проводиться не реже одного раза в год. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда преимущества перевешивают риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Соотношение риска и пользы у молодых женщин может быть более благоприятным, чем у пожилых женщин.

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. На основании анамнеза, противопоказаний и предостережений к применению препарата необходимо провести клиническое обследование, в том числе обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуются периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже одного раза в год. Женщинам следует помнить о необходимости сообщать врачу об изменениях в молочных железах, если они происходят. Обследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с общепринятыми стандартами обследования.

Если какое-либо из следующих состояний возникает до и/или ухудшается во время беременности или предшествующего гормонального контроля, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением. Следует отметить, что эти состояния могут повторяться или ухудшаться во время лечения Овестином®. Это относится к следующим условиям:

– Предыдущие тромбоэмболические заболевания или наличие факторов риска таких заболеваний

– наличие факторов риска эстрогензависимых злокачественных новообразований (рак молочной железы у ближайших родственников)

– сахарный диабет с сосудистым компонентом или без него

Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

Во избежание стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 0,5 мг эстриола. Не следует использовать более 4 недель.

Риск развития рака молочной железы у женщин, получающих эстроген-прогестагенную или эстрогенсодержащую ЗГТ, повышен и зависит от продолжительности этой терапии. Риск развития рака молочной железы увеличивается у женщин, принимающих эти препараты в течение нескольких лет, но возвращается к исходному уровню менее чем через пять лет после прекращения лечения.

Исследования показали повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген и прогестин для ЗГТ более 3 лет.

Клиническое исследование не выявило повышенного риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, получающих ЗГТ только с эстрогеном. Отмечается незначительное повышение риска развития рака молочной железы, которое значительно меньше, чем у лиц, принимающих терапию эстрогенами и прогестинами.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстрогенными и гестагенными препаратами, может привести к увеличению плотности маммограммы. Это может затруднить обнаружение рака молочной железы рентгенологически. Вероятность увеличения маммографической плотности была ниже у тех испытуемых, которые получали эстриол, в отличие от других пациенток, которые получали другие эстрогены.

Установлено, что прием эстриола, в отличие от других эстрогенов, не увеличивает риск развития рака молочной железы.

Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак молочной железы. Риск развития рака яичников несколько повышается в результате длительного применения (не менее 5-10 лет) эстрогенов для ЗГТ.

ЗГТ связана с 1,3–3-кратным увеличением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. ВТЭ более вероятен в течение первого года ЗГТ, чем позже. В отношении препарата Овестин® этот риск неизвестен.

При наличии тромбоэмболических состояний в анамнезе существует повышенный риск развития ВТЭ. Использование ЗГТ может увеличить риск рецидива, поэтому ЗГТ противопоказана этим пациентам.

Следующие факторы могут увеличить риск ВТЭ: прием эстрогенов, пожилой возраст, обширное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка, рак. После операции особое внимание следует уделить профилактическим мероприятиям по предупреждению ВТЭ. В случаях, когда длительная иммобилизация неизбежна после плановой операции, в частности после абдоминальной хирургии или ортопедической операции на нижних конечностях, следует, по возможности, рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ на 4–6 нед перед операцией. Лечение не следует возобновлять до полного выздоровления пациента.

Если Овестин® принимают по показаниям «Пред – и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при вагинальных хирургических вмешательствах», следует уделить внимание профилактическому лечению тромбозов.

Женщинам, не имеющим в анамнезе ВТЭ, но имеющим близких родственников с тромбозами в анамнезе, рекомендуется пройти рентгеноскопию (при рентгеноскопии определяется лишь часть тромбофильных дефектов). При выявлении серьезных отклонений, отличных от тромбоза, например дефицита антитромбина, протеина S, протеина С или комбинации отклонений, ЗГТ противопоказана.

Женщинам, которые уже находятся на лечении антикоагулянтами, требуется тщательный анализ рисков и преимуществ ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии Овестином®, лечение следует прекратить. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возможных симптомах тромбоэмболии (например, болезненные отеки ног, внезапная боль в груди, одышка).

Нет данных, указывающих на защиту от развития инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца или без нее, получавших во время ЗГТ комбинации эстрогенов и прогестагенов или только эстрогены.

Относительный риск развития ишемической болезни сердца несколько увеличивается при приеме ЗГТ с комбинацией эстрогена и прогестагена. Поскольку первоначальный абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, частота дополнительных ИБС из-за комбинаций эстрогена и прогестина чрезвычайно низка у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, но увеличивается с возрастом.

Нет данных о повышенном риске ишемической болезни сердца у женщин после гистерэктомии, принимающих только эстроген.

Риск ишемического инсульта при комбинированной эстроген-гестагенной терапии и монотерапии эстрогенами увеличивается в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим с начала менопаузы. Однако общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, увеличивается с возрастом, поскольку исходный абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Эстриол является слабым ингибитором гонадотропинов и не оказывает других существенных эффектов на эндокринную систему.

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших длительную комбинированную терапию или эстрогенсодержащую ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Овестин® не показан для контрацепции.

Крем Овестин® содержит цетиловый спирт и стеариловый спирт, поэтому при его применении возможны кожные реакции в виде дерматита.

Овестин® показан только для лечения женщин в постменопаузе (естественной или послеоперационной).

Овестин® противопоказан при беременности. Если во время терапии Овестином® диагностирована беременность, лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных к настоящему времени эпидемиологических исследований нежелательного действия эстрогенов на плод свидетельствуют об отсутствии тератогенного или фетотоксического действия.

Препарат не рекомендуется применять в период лактации. Эстриол выделяется с грудным молоком и может снижать выработку молока.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Данных о влиянии препарата Овестин® на способность управлять автомобилем или сложными механизмами недостаточно.

Передозировка

Симптомы: при вагинальном введении передозировка препарата Овестин® маловероятна. Однако при непреднамеренном попадании больших доз в желудочно-кишечный тракт у женщин могут развиться тошнота, рвота и прекращение менструальных кровотечений.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

15 г препарата помещены в алюминиевую тубу с завинчивающейся крышкой из полиэтилена.

По 1 тубе вместе с аппликатором и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Совокупность данных свидетельствует о повышенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами/прогестинами и, возможно, монотерапию эстрогенами.

Овестин® (Ovestin ®)

Однородная масса от белого до почти белого цвета кремообразной консистенции со специфическим запахом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Овестин ® содержит эстриол, аналог природного женского гормона. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и облегчает симптомы постменопаузы. Эстриол наиболее эффективен при лечении мочеполовых расстройств. При атрофии слизистой нижних отделов мочевыводящих путей эстриол способствует нормализации состояния эпителия мочевыводящих путей и восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН влагалища. В результате повышается устойчивость клеток эпителия мочевыводящих путей к инфекции и воспалению, уменьшается дискомфорт в виде боли при половом акте, сухости, зуда во влагалище, снижается вероятность вагинальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей, способствует нормальному мочеиспусканию и предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов эстриол имеет короткий период действия, так как задерживается в ядрах клеток эндометрия на короткий промежуток времени. Предполагается, что однократное введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Таким образом, цикл прогестина не требуется, и кровотечения отмены не возникает. Кроме того, не было показано, что эстриол увеличивает маммографическую плотность.

Фармакокинетика

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации свободного эстриола в плазме. Плазменная Cmax наблюдается через 1-2 ч после приема. В плазме почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, практически не связан с ГСПГ.

Метаболизм эстриола состоит в основном из перехода в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтерогепатической циркуляции.

Эстриол, являясь конечным продуктом метаболизма, в основном выводится с мочой в связанном виде. Лишь небольшая часть (±2%) выводится с калом, в основном в виде свободного эстриола.

T1/2 составляет примерно 6–9 ч. После вагинального применения 0,5 мг эстриола Cmax составляет примерно 100 пг/мл, Cmin составляет примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация (Cavg) составляет примерно 70 пг/мл. Через 3 недели ежедневного применения 0,5 мг вагинального эстриола значение Cav снизилось до 40 пг/мл.

Показания

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних мочевыводящих путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе;

Пред – и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при оперативных вмешательствах влагалищным доступом;

Как вспомогательный диагностический инструмент при получении атрофического изображения цервикального мазка.

Противопоказания

Установленная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

Установленный, история или подозреваемый рак молочной железы;

Диагностированные или подозреваемые эстроген-зависимые опухоли (например, рак эндометрия);

Наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

Подтвержденные тромбофилии, такие как дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. «Особые указания»);

Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т. ч тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения;

Предтромботические состояния (в т. ч транзиторные ишемические атаки, стенокардия), текущие или в анамнезе;

Заболевания печени в стадии обострения или в анамнезе, после которых показатели функции печени не пришли в норму;

С осторожностью: (под тщательным наблюдением врача) препарат Овестин ® следует применять при наличии любого из следующих заболеваний или состояний или эти заболевания или состояния ранее наблюдались и/или ухудшились во время предыдущих беременностей или предшествующего гормонального лечения (которые могут повториться или ухудшиться во время лечения Овестином ®):

Факторы риска развития тромбоэмболии (см. «Особые указания»);

Факторы риска развития эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследования рака молочной железы;

Доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

Сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

Желтуха (в т. ч в анамнезе при предыдущей беременности);

Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Особые указания»);

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Овестин ® противопоказан при беременности. В случае наступления беременности во время терапии Овестином® лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных к настоящему времени эпидемиологических исследований нежелательного действия эстрогенов на плод свидетельствуют об отсутствии тератогенного или фетотоксического действия.

Овестин® не рекомендуется применять в период лактации. Эстриол выделяется с грудным молоком и может снижать выработку молока.

Побочные действия

Как и любой другой препарат, наносимый на слизистую оболочку, крем Овестин ® иногда может вызывать местное раздражение или зуд.

Иногда может быть напряжение, боль, болезненность и увеличение молочных желез.

Эти побочные реакции обычно непродолжительны и преходящи, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Также отмечаются ациклические кровянистые выделения, межменструальные кровотечения, метроррагии.

Сообщалось о других побочных реакциях при монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестинами.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желчнокаменная болезнь.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): Эстрогенозависимые новообразования доброкачественные и злокачественные, включая рак эндометрия (дополнительную информацию см в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»).

Психические расстройства: деменция в начале ЗГТ в непрерывном режиме после 65 лет (см. «Особые указания»).

Со стороны половых органов и молочной железы: усиление либидо.

Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.

Имеются данные о риске развития рака молочной железы, рака яичников, ВТЭ, ИБС, ишемического инсульта (подробная информация представлена ​​в разделе «Особые указания»).

Взаимодействие

В клинической практике взаимодействия между Овестином ® и другими лекарственными средствами не отмечено.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при использовании в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарств, особенно ферменты цитохрома Р450, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные препараты (например, рифампин, рифабутин), невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при использовании в сочетании со стероидными гормонами.

Травяные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов. Усиление метаболизма эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

Эстриол усиливает действие гиполипидемических средств, ослабляет действие мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, мочегонных, гипотензивных и гипогликемических средств.

Лекарства для общей анестезии, наркотические обезболивающие, успокаивающие препараты, некоторые антигипертензивные препараты и этанол снижают эффективность лекарства.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстриола.

Способ применения и дозы

Интравагинально. Крем Овестин® следует вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора на ночь перед сном. 1 аппликация (аппликатор заполнен до метки кольца) содержит 0,5 г крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Лечение атрофии слизистой оболочки нижних мочевыводящих путей. По 1 аппликации/сут в течение первых недель (максимум – 4 недели) с последующим постепенным снижением дозы в зависимости от динамики симптомов до достижения поддерживающей дозы (т. е по 1 инъекции 2 раза в неделю).

Пред – и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при вагинальных операциях. 1 аппликация/сут за 2 недели до операции; 1 заявка два раза в неделю в течение 2 недель после операции.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки. По 1 заявке через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

2. Снимите колпачок с тюбика, поверните колпачок и используйте острый стержень, чтобы открыть тюбик.

4. Сожмите тюбик, чтобы заполнить аппликатор кремом, пока поршень не остановится.

5. Отвинтить аппликатор от тюбика и закрыть тюбик колпачком.

6. В положении лежа вводят крем, конец аппликатора вводят глубоко во влагалище и медленно прижимают к поршню до упора.

После введения препарата поршень снимают с цилиндра, а цилиндр и поршень промывают теплой водой с мылом. Не используйте моющие средства. После этого цилиндр и поршень тщательно промывают чистой водой. Не погружайте аппликатор в горячую воду.

Пропущенную дозу следует ввести в тот же день, как только пациент об этом вспомнит (не следует вводить дозу дважды в день). Дополнительные аппликации проводят по обычному режиму дозирования.

При начале или продолжении лечения симптомов менопаузы следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

У женщин, не принимающих ЗГТ, или у женщин, переходящих с перорального комбинированного препарата непрерывного действия на ЗГТ, лечение кремом Овестин® можно начинать в любой день.

Женщинам, переходящим с циклического режима приема препаратов ЗГТ, следует начинать лечение кремом Овестин® через 1 неделю после прекращения приема препаратов ЗГТ.

Передозировка

Симптомы: Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка Овестина ® при вагинальном введении маловероятна. Однако при попадании больших количеств в желудочно-кишечный тракт у женщин могут развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечения.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Для лечения симптомов менопаузы ЗГТ следует начинать только при симптомах, негативно влияющих на качество жизни. Во всех случаях следует проводить тщательную оценку риска и пользы лечения не реже одного раза в год, а ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск.

Имеются ограниченные данные о риске ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Из-за низкого абсолютного риска у молодых женщин соотношение риск-польза более благоприятное, чем у пожилых женщин.

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. На основании полученного анамнеза, противопоказаний и предостережений к применению препарата необходимо провести клиническое обследование, в том числе обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуются периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже одного раза в год. Женщинам следует сообщить о необходимости сообщать об изменениях в молочных железах своему врачу (см подраздел «Рак молочной железы» ниже).

Исследования, включая соответствующие методы визуализации, такие как маммография, должны проводиться в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в каждом конкретном случае.

Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и возникновении следующих состояний:

Во избежание стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна превышать 1 применения (0,5 мг эстриола). Не используйте эту максимальную дозу более 4 недель. Кроме того, эпидемиологическое исследование показало, что длительный пероральный прием низких доз эстриола, но не интравагинальное применение, может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном это увеличивает риск развития малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. Вагинальное кровотечение во всех случаях требует обследования. Пациентка должна быть проинформирована о необходимости обращения к лечащему врачу в случае возникновения вагинального кровотечения.

ЗГТ может увеличить маммографическую плотность. Это может усложнить радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность увеличения маммографической плотности ниже у женщин, получавших эстриол, чем у женщин, получавших другие эстрогены.

Совокупность данных свидетельствует о повышенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами/прогестинами и, возможно, монотерапию эстрогенами.

У женщин, получавших комбинированную терапию эстрогенами и прогестинами более 5 лет, отмечалось двукратное повышение риска развития рака молочной железы.

При монотерапии эстрогенами повышенный риск значительно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами.

В отношении препарата Овестин® этот риск неизвестен.

Недавнее популяционное исследование случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин контрольной группы показало, что эстриол, в отличие от других эстрогенов, не связан с повышенным риском развития рака молочной железы. В этом смысле важно, чтобы риск развития рака молочной железы обсуждался с пациенткой и соотносился с известными преимуществами ЗГТ.

Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (не менее 5–10 лет) связана с небольшим увеличением риска развития рака яичников. Некоторые исследования показывают, что комбинированная ЗГТ может увеличивать риск рака яичников аналогичным образом или незначительно. Неизвестно, отличается ли риск длительного применения низкоактивных эстрогенов (таких как Овестин®) от риска монотерапии другими эстрогенами.

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным увеличением риска развития ВТЭ, т. е. ТГВ или ТЭЛА. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года ЗГТ, чем позже. В отношении препарата Овестин® этот риск неизвестен.

У пациентов с подтвержденной тромбофилией высок риск развития ВТЭ, и ЗГТ может еще больше увеличить его. В связи с этим ЗГТ противопоказана таким женщинам (см. «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются употребление эстрогенов, пожилой возраст, обширное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ ≥30 кг/м 2), беременность/послеродовой период, СКВ и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозной болезни в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства следует проводить профилактику ВТЭ. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение следует возобновить после того, как женщина начнет ходить.

Для женщин, уже получающих антикоагулянтную терапию, требуется тщательное рассмотрение соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если Овестин ® назначают для пред – и послеоперационного лечения, следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбоза.

При отсутствии ВТЭ в анамнезе, но при наличии тромбозов в молодом возрасте у ближайших родственников больной ей могут предложить скрининг, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг выявляет только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении у родственников тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию, или при выявлении серьезного дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана.

Если ВТЭ развивается после начала лечения Овестином®, лечение следует прекратить. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отек ног, внезапная боль в груди, одышка).

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено результатов, свидетельствующих о том, что комбинированная эстроген-гестагенная терапия и монотерапия эстрогенами могут предотвращать развитие инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца и без нее.

На основании рандомизированных контролируемых исследований с участием женщин, у которых была удалена матка, риск развития ишемической болезни сердца при монотерапии эстрогенами не увеличивается.

Риск развития ИБС несколько увеличивается при ЗГТ в сочетании с эстрогенами и прогестагенами у пациентов старше 60 лет.

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия и монотерапия эстрогенами связаны с 1,5-кратным увеличением риска ишемического инсульта. ОР не меняется с возрастом и со временем после менопаузы. Однако исходный риск инсульта сильно зависит от возраста, а общий риск инсульта при ЗГТ увеличивается с возрастом. Риск развития геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.

Эстриол является слабым антагонистом гонадотропинов и не оказывает других существенных эффектов на эндокринную систему.

Когнитивные функции на фоне ЗГТ не улучшаются. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин, которые начали непрерывную комбинированную терапию или монотерапию после 65 лет. В составе препарата есть цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние препарата Овестин® на концентрацию внимания не наблюдалось.

Форма выпуска

Крем вагинальный, 1 мг/г. 15 г крема помещены в алюминиевую тубу, закрытую полиэтиленовой завинчивающейся крышкой. Туба с аппликатором, состоящим из стирол-акрилонитрилового цилиндра и ПЭ поршня, помещена в картонную пачку.

Производитель

Аспен Бад Ольдесло ГмбХ, Германия. Industriestraβe 32–36, 23843 Бад-Ольдесло, Германия.

Адрес для подачи претензий: ООО «АСПЕН ХЕЛС», 123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 6/2.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Имеются ограниченные данные о риске ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Из-за низкого абсолютного риска у молодых женщин соотношение риск-польза более благоприятное, чем у пожилых женщин.

Овестин ® (Ovestin) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Овестин ®

Вагинальный крем в виде однородной массы от белого до почти белого цвета кремообразной консистенции, со специфическим запахом.

Вспомогательные вещества: октилдодеканол – 50 мг, цетилпальмитат – 15 мг, глицерол – 120 мг, спирт цетиловый – 36,7 мг, спирт стеариловый – 88,4 мг, полисорбат 60 – 32,4 мг, сорбитана стеарат – 7,6 мг, молочная кислота – 4 мг, хлоргексидина дигидрохлорид. – 0,1 мг, гидроксид натрия – до рН 4, вода очищенная – до 1000 мг.

15 г – тубы алюминиевые (1) в комплекте с аппликатором – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Овестин ® содержит эстриол, аналог природного женского гормона. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и облегчает симптомы постменопаузы. Эстриол наиболее эффективен при лечении мочеполовых расстройств. При атрофии слизистой нижних отделов мочевыводящих путей эстриол способствует нормализации состояния эпителия мочевыводящих путей и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН влагалища. В результате повышается устойчивость клеток эпителия мочевыводящих путей к инфекции и воспалению, уменьшается дискомфорт в виде боли при половом акте, сухости, зуда во влагалище, снижается вероятность вагинальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей, способствует нормальному мочеиспусканию и предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов эстриол имеет короткий период действия, так как задерживается в ядрах клеток эндометрия на короткий промежуток времени. Предполагается, что однократное введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Таким образом, цикл прогестина не требуется, и кровотечения отмены не возникает. Кроме того, не было показано, что эстриол увеличивает маммографическую плотность.

Фармакокинетика

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации свободного эстриола в плазме. Плазменная Cmax наблюдается через 1-2 ч после приема.

После вагинального применения 0,5 мг эстриола максимальная концентрация Cmax составляет примерно 100 пг/мл, минимальная концентрация Cmin составляет примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация Cav составляет примерно 70 пг/мл. Через 3 недели ежедневного применения 0,5 мг вагинального эстриола значение Cav снизилось до 40 пг/мл.

В плазме почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, практически не связан с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм эстриола состоит в основном из перехода в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтерогепатической циркуляции.

Эстриол, являясь конечным продуктом метаболизма, в основном выводится с мочой в связанном виде. Лишь небольшая часть (±2%) выводится с фекалиями, в основном в виде свободного эстриола. T 1/2 составляет около 6-9 часов.

Показания препарата Овестин ®

заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних мочевыводящих путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе; пред – и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальном периоде при оперативных вмешательствах через влагалищный доступ; как вспомогательный диагностический инструмент при получении атрофического изображения цервикального мазка.

Режим дозирования

Крем Овестин® следует вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора на ночь перед сном.

1 аппликация (аппликатор заполнен до метки кольца) содержит 0,5 г крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.

При лечении атрофии слизистой оболочки нижних мочевыводящих путей – по 1 аппликации/сут в течение первых недель (максимум 4 недели) с последующим постепенным снижением дозы в зависимости от купирования симптомов до достижения поддерживающей дозы (т. е по 1 инъекции 2 раза в сутки) неделю).

В пред – и послеоперационной терапии женщин в постменопаузе при оперативных вмешательствах влагалищным доступом – по 1 аппликации/сут за 2 нед до операции; 1 заявка два раза в неделю в течение 2 недель после операции.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки: по 1 аппликации через день в течение недели перед взятием очередного мазка.

В случае пропуска дозы пропущенную дозу следует ввести в тот же день, как только пациент об этом вспомнит (не следует вводить дозу 2 раза/сут). Дополнительные аппликации проводят по обычному режиму дозирования.

При начале или продолжении лечения симптомов менопаузы следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

Женщинам, не получающим ЗГТ, или женщинам, переходящим с непрерывной комбинированной пероральной ЗГТ, лечение Овестином® можно начинать в любой день. Женщинам, переходящим с циклического режима ЗГТ, следует начинать лечение кремом Овестин® через 1 неделю после прекращения приема препаратов ЗГТ.

Крем вводят во влагалище на ночь перед сном. Снимите колпачок с тюбика, поверните колпачок и используйте острый стержень, чтобы открыть тюбик. Накрутите аппликатор на тюбик. Сожмите тюбик, чтобы заполнить аппликатор кремом, пока поршень не остановится. Открутите аппликатор от тюбика и закройте тюбик колпачком. В положении «лежа» вводят крем, конец аппликатора вводят глубоко во влагалище и медленно прижимают к поршню до упора, вводя крем.

После введения препарата поршень снимают с цилиндра, а цилиндр и поршень промывают теплой водой с мылом. Не используйте моющие средства. После этого цилиндр и поршень тщательно промывают чистой водой.

Не погружайте аппликатор в горячую или кипящую воду.

Побочное действие

Как и любой другой препарат, наносимый на слизистую оболочку, крем Овестин ® иногда может вызывать местное раздражение или зуд.

Иногда может быть болезненность, напряжение, боль, увеличение размеров молочных желез. Эти побочные реакции обычно кратковременны и преходящи, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Также наблюдаются ациклические пятна, межменструальные кровотечения, метроррагии.

Сообщалось о других побочных реакциях при монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестинами.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желчнокаменная болезнь.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в т. ч кисты и полипы): Эстрогенозависимые новообразования доброкачественные и злокачественные, в т. ч рак эндометрия (дополнительную информацию см в разделах «Противопоказания» и «Особые указания”).

Психические расстройства: деменция при начале ЗГТ в непрерывном режиме с 65 лет (см раздел «Особые указания”).

Со стороны половых органов и молочной железы: усиление либидо.

Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.

Имеются данные о развитии риска развития рака молочной железы, рака яичников, риска венозной тромбоэмболии, риска ишемической болезни сердца, риска ишемического инсульта (дополнительную информацию см в разделе «Особые указания”).

Противопоказания к применению

установленный, история или подозреваемый рак молочной железы; диагностированные или подозреваемые эстроген-зависимые опухоли (например, рак эндометрия); кровотечение из влагалища неясной этиологии; нелеченая гиперплазия эндометрия; наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); подтвержденная тромбофилия (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см раздел «Особые указания”)); тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т. ч тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения; Предтромботические состояния (включая транзиторные ишемические атаки, стенокардию) в настоящее время или в анамнезе; заболевание печени в стадии обострения или наличие в анамнезе заболеваний печени, после которых показатели функции печени не пришли в норму; порфирия; установленная повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью (под тщательным наблюдением врача) следует применять Овестин ® при наличии любого из следующих заболеваний или состояний, или если эти заболевания или состояния ранее отмечались и/или усугублялись во время предыдущих беременностей или предшествующего гормонального лечения т. к могут рецидивировать или ухудшаться во время лечения Овестином ®):

лейомиома (миома матки) или эндометриоз; факторы риска тромбоэмболии (см раздел «Особые указания”); факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследования рака молочной железы; артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени); сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее; желчекаменная болезнь; желтуха (в т. ч в анамнезе при предыдущей беременности); печеночная недостаточность; мигрень или головная боль (сильная; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе (см раздел «Особые указания”); эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз; семейная гиперлипопротеинемия; панкреатит

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Овестин ® противопоказан при беременности. В случае наступления беременности во время терапии Овестином® лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных к настоящему времени эпидемиологических исследований нежелательного действия эстрогенов на плод свидетельствуют об отсутствии тератогенного или фетотоксического действия.

Применение Овестина® в период лактации не рекомендуется. Эстриол выделяется с грудным молоком и может снижать выработку молока.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с острыми заболеваниями печени или заболеваниями печени в анамнезе, после которых показатели функции печени не нормализовались.

При печеночной недостаточности применять препарат с осторожностью.

Применение при нарушениях функции почек

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.

Особые указания

Для лечения симптомов менопаузы ЗГТ следует начинать только при симптомах, негативно влияющих на качество жизни. Во всех случаях следует проводить тщательную оценку риска и пользы лечения не реже одного раза в год, а ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск.

Имеются ограниченные данные о риске ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Из-за низкого абсолютного риска у молодых женщин соотношение риск-польза более благоприятное, чем у пожилых женщин.

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. На основании анамнеза, противопоказаний и предостережений к применению препарата необходимо провести клиническое обследование, в том числе обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуются периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже одного раза в год. Женщин следует проинформировать о необходимости сообщать врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая соответствующие методы визуализации, такие как маммография, должны проводиться в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в каждом конкретном случае.

Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

Во избежание стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна превышать 1 применения (0,5 мг эстриола). Эта максимальная доза не должна использоваться более 4 недель. Кроме того, эпидемиологическое исследование показало, что длительное использование низких доз эстриола, вводимого перорально, но не интравагинально, может увеличить риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном это увеличивает риск развития малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. Вагинальное кровотечение во всех случаях требует обследования. Пациентка должна быть проинформирована о необходимости обращения к лечащему врачу в случае возникновения вагинального кровотечения.

Заместительная гормональная терапия может увеличить маммографическую плотность. Это может усложнить радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность увеличения маммографической плотности ниже у женщин, получавших эстриол, чем у женщин, получавших другие эстрогены.

Совокупность данных свидетельствует о повышенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами/прогестинами и, возможно, монотерапию эстрогенами.

У женщин, получавших комбинированную терапию эстрогенами и прогестинами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития рака молочной железы.

При монотерапии эстрогенами повышенный риск значительно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами.

Относительно препарата Овестин® этот риск неизвестен. Недавнее популяционное исследование случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин контрольной группы показало, что эстриол, в отличие от других эстрогенов, не связан с повышенным риском развития рака молочной железы. В этом смысле важно, чтобы риск развития рака молочной железы обсуждался с пациенткой и соотносился с известными преимуществами ЗГТ.

Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (не менее 5–10 лет) связана с небольшим увеличением риска развития рака яичников. Некоторые исследования показывают, что комбинированная ЗГТ может увеличивать риск рака яичников аналогичным образом или незначительно. Неизвестно, отличается ли риск длительного применения низкоактивных эстрогенов (таких как Овестин®) от риска монотерапии другими эстрогенами.

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным увеличением риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т. е тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем позже. Относительно препарата Овестин® этот риск неизвестен.

У пациентов с подтвержденной тромбофилией риск ВТЭ высок, и ЗГТ может еще больше увеличить его. В связи с этим ЗГТ противопоказана таким женщинам (см раздел «Противопоказания”).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются употребление эстрогенов, пожилой возраст, обширное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозной болезни в развитии ВТЭ. Профилактика ВТЭ должна проводиться после любого оперативного вмешательства. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение следует возобновить после того, как женщина начнет ходить.

Для женщин, уже получающих антикоагулянтную терапию, требуется тщательное рассмотрение соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если Овестин ® назначают для пред – и послеоперационного лечения, следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбоза.

При отсутствии ВТЭ в анамнезе, но при наличии тромбозов в молодом возрасте у ближайших родственников больной ей могут предложить скрининг, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг выявляет только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию у родственников, или при выявлении «серьезного» дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина S или протеина С, либо комбинации этих дефектов) ЗГТ противопоказана

Если ВТЭ развивается после начала лечения Овестином®, лечение следует прекратить. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отек ног, внезапная боль в груди, одышка).

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено результатов, свидетельствующих о том, что комбинированная эстроген-гестагенная терапия и монотерапия эстрогенами могут предотвращать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без нее.

Риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается при ЗГТ в сочетании с эстрогенами и прогестагенами у пациентов старше 60 лет.

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия и монотерапия эстрогенами связаны с 1,5-кратным увеличением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или со временем после менопаузы. Однако исходный риск инсульта сильно зависит от возраста, а общий риск инсульта при ЗГТ увеличивается с возрастом. ЗГТ не увеличивает риск геморрагического инсульта.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.

Эстриол является слабым антагонистом гонадотропинов и не оказывает других существенных эффектов на эндокринную систему.

Когнитивные функции на фоне ЗГТ не улучшаются. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин, которые начали непрерывную комбинированную терапию или монотерапию после 65 лет.

В составе препарата есть цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата Овестин® на концентрацию и внимание не наблюдалось.

Передозировка

Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка Овестина ® при вагинальном введении маловероятна. Однако при попадании больших количеств препарата в желудочно-кишечный тракт у женщин может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечения.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

В клинической практике взаимодействия между Овестином ® и другими лекарственными средствами не отмечено.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при использовании в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарств, особенно изоферменты цитохрома Р450, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные препараты (например, рифампин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при использовании в сочетании со стероидными гормонами.

Травяные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Усиление метаболизма эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

Эстриол потенцирует действие гиполипидемических препаратов; ослабляет действие мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретиков, антигипертензивных, гипогликемических средств.

Препараты для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые антигипертензивные препараты, этанол снижают эффективность препарата.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы потенцируют действие эстриола.

Условия хранения препарата Овестин ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°С; не замораживать

Если Овестин ® назначают для пред – и послеоперационного лечения, следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбоза. Xn—-7sbaab9bndydkbqk2a8fd. xn--p1ai Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.