Врожденная инфекционная или паразитарная болезнь неуточненная

Врождённая инфекционная или паразитарная болезнь неуточнённая (P37.9)

Код Р37.9 «Врожденная инфекционная или паразитарная болезнь неуточненная» — часть буквенно-цифровой кодовой системы Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10).

Код Р37.9 относится к кодовой группе Р37 «Другие врожденные инфекционные и паразитарные болезни». Эта группа находится в кодовом блоке Р35-Р39 «Специфические инфекционные болезни перинатального периода». Этот блок включен в класс XVI «Особые состояния, вытекающие из перинатального периода».

МКБ 10 (Международная классификация болезней). Информация на сайте Medum. ru носит справочный характер. Информация, размещенная на сайте Medum. ru, не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Обязательно проконсультируйтесь с медицинскими работниками.

Medum. ru – МКБ-10 (Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем). Информация о кодах МКБ 10, расшифровка и классификация. Обзоры, мнения, вопросы и ответы, а также другие полезные разделы и сервисы.

ВНУТРИУТРОБНЫЕ ИНФЕКЦИИ: диагностика, лечение, профилактика

Внутриутробные инфекции (ВУИ) (синоним: врожденные инфекции) — группа инфекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, которые вызываются различными возбудителями, но характеризуются сходными эпидемиологическими параметрами и нередко имеют одинаковые проявления, клинику. Врожденные инфекции развиваются в результате внутриутробного (анте – и/или интранатального) инфицирования плода. В большинстве случаев источником инфекции для плода является мать. Однако использование инвазивных методов наблюдения за женщинами во время беременности (амниоцентез, пункция сосудов пуповины и др.) и внутриутробное введение (через сосуды пуповины) препаратов крови к плоду (масса эритроцитов, плазма, иммуноглобулины) может привести к ятрогенной инфекции плода. Фактическая частота врожденных инфекций до сих пор не установлена, но, по данным ряда авторов, распространенность этой патологии в популяции человека может достигать 10%. ВУИ относятся к тяжелым заболеваниям и во многом определяют уровень младенческой смертности. В то же время актуальность проблемы ВУИ обусловлена не только значительными пери – и постнатальными потерями, но и тем, что у детей, перенесших тяжелые формы врожденной инфекции, очень часто развиваются серьезные нарушения здоровья, к которым нередко приводят к инвалидности и снижению качества жизни в целом. Принимая во внимание широкое распространение и серьезный прогноз, можно сделать вывод, что разработка высокоточных методов ранней [диагностики].

Эпидемиология, этиология, патогенез. Основным источником инфекции при ВУИ, как уже отмечалось, является мать ребенка, откуда возбудитель проникает к плоду в антенатальном и/или интранатальном периоде (механизм вертикальной передачи). При этом вертикальная передача инфекции может осуществляться восходящим, трансплацентарным и трансовариальным путем во внутриутробном периоде, а также контактно-аспирационным путем непосредственно во время родов [1, 10, 18]. Внутриутробное инфицирование более характерно для возбудителей вирусной природы (вирусы цитомегалии (ЦМВ), краснухи, Коксаки и др.) и внутриклеточных возбудителей (токсоплазмы, реже – представители семейства микоплазм). Интранатальное заражение более характерно для агентов бактериальной природы. В то же время, спектр потенциальных возбудителей индивидуален и зависит от особенностей микробного ландшафта слизистых оболочек родовых путей матери. В большинстве случаев в этот период происходит инфицирование плода такими микроорганизмами, как стрептококки (группа В), энтеробактерии, а также вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и др. [1, 10, 11, 18]. До недавнего времени считалось, что наиболее распространенными возбудителями ВУИ являются ЦМВ, ВПГ 1 и 2 типов и токсоплазма (Toxoplasma gondii). Однако результаты исследований, проведенных в последнее десятилетие, сильно изменили наши представления как об этиологической структуре ВУИ, так и о частоте внутриутробной инфекции в целом. А) Да, Показано, что распространенность внутриутробной инфекции среди новорожденных значительно выше, чем считалось ранее, и в ряде случаев может превышать 10%. В то же время установлено, что этиология внутриутробной инфекции представлена более широким спектром микроорганизмов, среди которых, помимо традиционных возбудителей, встречаются энтеровирусы, хламидии (Chlamydia trachomatis), некоторые представители семейства Mycoplasmatacae (Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis), а также вирусы гриппа и целый ряд других инфекционных агентов. Результаты собственных исследований свидетельствуют о высоком уровне внутриутробного инфицирования (22,6%). При этом мы чаще отмечаем внутриутробную передачу Ureaplasma urealyticum, тогда как вертикальное заражение ЦМВ выявляли лишь в единичных случаях [3, 5]. Также в последние годы нами независимо от CB Hall и соавторов (200[4].

Следует особо отметить, что потенциальная угроза внутриутробной передачи инфекционных агентов от матери ее будущему ребенку значительно возрастает в тех случаях, когда женщина имеет отягощенный соматический, акушерско-гинекологический и инфекционный анамнез. При этом факторами риска внутриутробного инфицирования являются: воспалительные заболевания урогенитального тракта у матери, неблагоприятное течение беременности (тяжелый гестоз, угроза прерывания, патологическое состояние маточно-плацентарного барьера, инфекционные заболевания).

Однако внутриутробное инфицирование не всегда приводит к развитию манифестных форм заболевания и во многом зависит от особенностей состояния плода и новорожденного. Таким образом, риск врожденной инфекции значительно возрастает [1, 3, 5, 8, 10, 18]:

Кроме того, прогноз внутриутробной передачи зависит от срока беременности, при котором произошло инфицирование, особенностей возбудителя (его патогенных и иммуногенных свойств), типа материнской инфекции (первичная или вторичная), функционального состояния иммунной системы матери, целостность маточно-плацентарного барьера и др.

Характер поражения эмбриона и плода, выраженность воспалительных изменений, а также особенности клинической симптоматики при врожденных инфекциях зависят от ряда факторов: свойств возбудителя, массы инфекции, зрелости плод, состояние его защитных систем, особенности иммунитета матери и др длительность гестационного периода, в котором произошло инфицирование, и характер инфекционного процесса у матери (первичное инфицирование или реактивация инфекционного латентного). Инфекция называется первичной, если организм впервые инфицирован этим возбудителем, то есть развитие инфекционного процесса происходит у ранее серонегативного больного.

Установлено, что инфицирование плода и развитие тяжелых вариантов ВУИ чаще всего наблюдаются в тех случаях, когда женщина переносит первичную инфекцию во время беременности.

В случаях, когда заражение происходит в эмбриональном периоде, чаще возникают самопроизвольные аборты или тяжелые угрожающие жизни пороки развития. Проникновение возбудителя в организм плода в раннем внутриутробном периоде может привести к развитию инфекционно-воспалительного процесса, характеризующегося преобладанием альтернативного компонента с формированием фибросклеротических деформаций в поврежденных органах. Инфицирование плода в позднем внутриутробном периоде может сопровождаться воспалительным поражением как органов, так и отдельных систем (гепатит, кардит, менингит или менингоэнцефалит, хориоретинит, поражение органов кроветворения с развитием тромбоцитопении, анемии и др.) и распространенным поражением. Как правило, при внутриутробном инфицировании

В то же время при интранатальном инфицировании сроки реализации инфекционно-воспалительного процесса могут значительно затягиваться, в результате чего клиническое проявление ВУИ может дебютировать не только в первые недели жизни, но даже в постнеонатальном периоде [1, 10, 18].

Классификация и клинические проявления. Поскольку эффективное лечение инфекций, в том числе внутриутробных, возможно только при адекватной этиотропной терапии, на практике наиболее приемлемой следует считать классификацию, основанную на этиологическом принципе. Такой подход нашел отражение в 10-й редакции Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), рекомендованной ВОЗ и одобренной Минздравом России (1994 г.). По МКБ-10 врожденные инфекции представлены в классе XVI «Некоторые состояния, возникающие в перинатальном периоде» в блоках Р35-Р39 «Специфические инфекционные болезни перинатального периода». В то же время в таких рубриках, как Р36 (Бактериальный сепсис новорожденных), Р38 (Омфалит новорожденных с малокровием или без кровотечения), Р39 (Другие инфекционные болезни, характерные для перинатального периода), среди представленных нозологических форм выделяют врожденные варианты инфекции в случаях, при которых заболевание манифестирует в течение первых 3-х дней жизни. Следует также обратить внимание на наличие разделов, указывающих на возможность постановки диагноза вирусного (Р35.9), бактериального (Р36.9) и паразитарного (Р37.9) неуточненного ВУИ.

Инфекционные заболевания, типичные для перинатального периода (Р35 – Р39)

P35 Врожденные вирусные заболевания P35.0 Синдром врожденной краснухи. P35.1 Врожденная цитомегаловирусная инфекция. P35.2 Врожденная инфекция простого герпеса. P35.3 Врожденный вирусный гепатит. P35.8 Другие врожденные вирусные инфекции. P35.9 Врожденная вирусная болезнь неуточненная.
P36 Бактериальный сепсис новорожденного. P36.0 Неонатальный сепсис, вызванный стрептококком группы В P36.1 Сепсис новорожденных, вызванный другими и неуточненными стрептококками. P36.2 Сепсис новорожденных, вызванный Staphylococcus aureus. P36.3 Сепсис новорожденных, вызванный другими и неуточненными стафилококками. P36.4 Сепсис новорожденных, вызванный кишечной палочкой [Escherichia coli]. P36.5 Сепсис новорожденного, вызванный анаэробными микроорганизмами. P36.8 Неонатальный сепсис, вызванный другими бактериальными агентами. P36.9 Бактериальный сепсис новорожденного неуточненный
P37 Другие врожденные инфекционные и паразитарные болезни P37.0 Врожденный туберкулез. P37.1 Врожденный токсоплазмоз. P37.2 Листериоз новорожденных (диссеминированный. P37.3 Врожденная малярия, вызванная Plasmodium falciparum. P37.4 Другая врожденная малярия. P37.5 Кандидоз новорожденных. P37.8 Другие уточненные врожденные инфекционные и паразитарные болезни P37.9 Врожденное инфекционное или паразитарное заболевание неуточненное
P38 Омфалит новорожденного с небольшим кровотечением или без него
P39 Другие специфические инфекционные болезни перинатального периода P39.0 Неонатальный инфекционный мастит P39.1 Конъюнктивит и дакриоцистит новорожденных. P39.2 Внутриамниотическая инфекция плода, не классифицированная в других рубриках. P39.3 Неонатальная инфекция мочевыводящих путей. P39.4 Инфекция кожи новорожденного. P39.8 Другая уточненная инфекция, специфичная для перинатального периода P39.9 Специфическая инфекция перинатального периода неуточненная.

Установлено, что в подавляющем большинстве случаев ВУИ различной этиологии у новорожденных имеют сходные клинические проявления. Наиболее типичными симптомами ВУИ, выявляемыми в раннем неонатальном периоде, являются задержка внутриутробного развития, гепатоспленомегалия, желтуха, сыпь, нарушения дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность, выраженные неврологические расстройства и тромбоцитопения. В то же время попытки верификации этиологии врожденной инфекции только на основании клинических симптомов, как правило, редко бывают успешными [10, 14, 18]. Учитывая низкую специфичность клинических проявлений врожденных инфекций, в англоязычной литературе для обозначения ВУИ неустановленной этиологии используют термин «TORCH-синдром.

Лабораторная диагностика. Отсутствие специфических симптомов и единообразие клинических проявлений врожденных инфекций обосновывают необходимость своевременного применения специальных лабораторных методов, направленных на достоверную верификацию этиологии ВУИ. При этом обследование новорожденных и детей первых месяцев обязательно должно включать методы, направленные как на прямое выявление возбудителя заболевания, его генома или («прямых») антигенов, так и на выявление маркеров детерминированный иммунный ответ («непрямые» методы диагностики). К прямым методам диагностики относятся классические микробиологические методы (вирусологические, бактериологические), а также современные методы молекулярной биологии (полимеразная цепная реакция (ПЦР), ДНК-гибридизация) и иммунофлюоресценция. С помощью непрямых методов диагностики в сыворотке крови ребенка выявляют специфические антитела к патогенным антигенам. В последние годы для этой цели наиболее широко используется иммуноферментный анализ (ИФА). Для получения достоверных результатов серологического исследования новорожденных и детей первого месяца жизни и правильной интерпретации этих данных необходимо соблюдать определенные правила.

Серологическое исследование следует проводить до введения препаратов крови (плазмы, иммуноглобулинов и др.).
Серологическое исследование новорожденных и детей первых месяцев жизни следует проводить с одновременным серологическим исследованием матерей (для уточнения происхождения: «материнское» или «собственное”).
Серологическое исследование следует проводить методом «парных сывороток» с интервалом 2-3 недели. При этом исследование должно быть выполнено по той же методике в одной и той же лаборатории. Следует особо отметить, что в тех случаях, когда после первичного серологического исследования ребенку вводили препараты крови (иммуноглобулин, плазму и др.), исследование «парных сывороток» не проводят.
Оценку результатов серологических исследований необходимо проводить с учетом возможных особенностей характера и фазы иммунного ответа.

Следует отметить, что сероконверсия (появление специфических антител у ранее серонегативного больного или нарастание титров антител с течением времени) возникает позже, чем начало клинических проявлений инфекции.

Поэтому при наличии клинико-анамнестических данных, свидетельствующих о вероятности ВУИ у новорожденного, верификацию заболевания следует проводить комплексом прямых и непрямых методов исследования. При этом идентификацию возбудителя можно провести любым из доступных методов. В последние годы ПЦР все чаще используется для выявления возбудителей. Материалом при этом может служить любая биологическая среда организма (пуповинная кровь, слюна, моча, мазки из трахеи, ротоглотки, мазки с конъюнктивы, из уретры и др.). Однако в случаях, когда этиология заболевания связана с вирусными агентами, критерием активного периода ВУИ является обнаружение возбудителя в крови или спинномозговой жидкости (при наличии поражения ЦНС.

В этом случае необходима параллельная оценка характера специфического иммунного ответа (см рисунок в разделе «Под стеклом»).

При этом для уточнения активности инфекционного процесса показано проведение серологического исследования методом ИФА с количественным определением специфических антител классов IgM, IgG и оценкой уровня их авидности. Авидность — понятие, характеризующее скорость и силу связывания антиген-антитело (АТ+АГВ). Авидность является косвенным признаком функциональной активности антител. В остром периоде инфекции сначала образуются специфические IgM-антитела, а несколько позже — низкоавидные специфические IgG-антитела. Поэтому их можно считать маркером активного периода заболевания. По мере уменьшения тяжести процесса повышается авидность антител IgG, образуются высокоавидные иммуноглобулины, которые почти полностью замещают синтез IgM. Поэтому.

Выявление специфических IgM в крови пуповины, а также в крови ребенка первых недель жизни является одним из важных критериев диагностики ВУИ. Подтверждением активного периода врожденной инфекции является также выявление низкоавидных специфических IgG-антител с нарастанием их титров во времени. Следует подчеркнуть, что повторные серологические исследования следует проводить через 2—3 нед («парные сыворотки»). В этом случае обязательно проводится сравнение с результатами параллельного серологического исследования матери.

Следует особо отметить, что изолированное обнаружение антител IgG в сыворотке крови новорожденного без уточнения индекса авидности и без сравнения с материнскими титрами не позволяет однозначно интерпретировать полученные данные, так как антитела могут быть материнского происхождения (введение плоду за счет трансплацентарного переноса). Только при динамическом сравнении (с интервалом от 14 до 21 дня) уровней специфических антител IgG новорожденного и матери можно судить о его характере. Если титры специфических IgG-антител у ребенка при рождении такие же, как и у матери, а при повторном обследовании снижаются, то весьма вероятно, что они имеют материнское происхождение.

Совокупность результатов прямых и косвенных методов исследования позволяет установить этиологию заболевания, а также определить его тяжесть и стадию. Метод молекулярной биологии, ПЦР, в настоящее время используется как основной метод этиологической верификации инфекционного заболевания. Многочисленные исследования подтвердили достоверность результатов ПЦР при поиске возбудителей ВУИ. Возможности, заложенные в методе ПЦР, позволяют добиться максимальной специфичности анализа. Речь идет об отсутствии перекрестных реакций с аналогичными микроорганизмами, а также о возможности выявления типичных нуклеотидных последовательностей определенного инфекционного агента в присутствии других микроорганизмов. К преимуществам метода ПЦР относится возможность раннего выявления возбудителя в организме больного еще до формирования иммунного ответа, а также возможность выявления инфекционных агентов при латентных формах инфекционного процесса. Эти преимущества метода ПЦР по сравнению с непрямыми методами диагностики инфекционного процесса (ИФА) особенно ярко проявляются у новорожденных, что связано с особенностями их иммунной системы. При этом наиболее значимыми являются наличие в сыворотке крови новорожденных материнских антител, передающихся трансплацентарно, иммунологическая толерантность и преходящая незрелость иммунитета. Последнее особенно характерно для недоношенных детей, у которых выраженная незрелость иммунитета вызывает неадекватный иммунный ответ. Кроме того, внутриутробное инфицирование плода может создать предпосылки для развития иммунологической толерантности к данному возбудителю с формированием его длительной персистенции и реактивации в постнатальном период[е].

Среди наиболее изученных ВУИ такие заболевания, как краснуха, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), герпетическая инфекция и токсоплазмоз.

Синдром врожденной краснухи

Вирус краснухи относится к семейству Togaviridae, роду Rubivirus. Геном вируса представляет собой положительную цепь одноцепочечной РНК. Вирус краснухи относится к факультативным возбудителям медленных вирусных инфекций. Врожденная краснуха — вялотекущая вирусная инфекция, развивающаяся в результате трансплацентарного инфицирования плода [1, 8, 9, 18]. Заражение краснухой, которой страдает женщина в первые месяцы беременности, особенно до 14-16-й недели гестации, приводит к выкидышам, тяжелым повреждениям плода, гибели плода, недоношенности и различным нарушениям здоровья в постнатальном периоде. У живорожденных детей нередко выявляют тяжелые пороки развития и эмбриопатии, приводящие к неблагоприятному исходу уже в неонатальном периоде. Так, Л. Л. Нисевич (2000) отмечает, что антигены вируса краснухи выявляются у 63% мертворожденных плодов и новорожденных с признаками эмбриофетопатии [9]. При этом установлено, что наиболее частыми клиническими признаками манифестных форм врожденной краснухи у новорожденных являются: врожденный порок сердца (у 75%), недоношенность и/или внутриутробная недостаточность питания (у 62-66%), гепатоспленомегалия (у 59-66%), тромбоцитопеническая пурпура (у 58%) и поражения органов зрения (у 50-59%). Следует особо отметить, что при манифестных формах заболевания в постнеонатальном периоде сохраняется высокий уровень неблагоприятного исхода. Так, глобальная смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9], что наиболее частыми клиническими признаками манифестных форм врожденной краснухи у новорожденных являются: врожденный порок сердца (у 75 %), недоношенность и/или внутриутробное недоедание (у 62–66 %), гепатоспленомегалия (у 59–66 %), тромбоцитопеническая пурпура (у 58 %), поражение органов зрения (у 50 –66%), 59%). Следует особо отметить, что при манифестных формах заболевания в постнеонатальном периоде сохраняется высокий уровень неблагоприятного исхода. Так, глобальная смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9], что наиболее частыми клиническими признаками манифестных форм врожденной краснухи у новорожденных являются: врожденный порок сердца (у 75%), недоношенность и/или или пренатальная недостаточность питания (у 62–66%), гепатоспленомегалия (у 59–66%), тромбоцитопеническая пурпура (у 58%) и поражение органов зрения (у 50–59%). Следует особо отметить, что при манифестных формах заболевания высокий уровень неблагоприятного исхода сохраняется в постнеонатальном периоде. Так, глобальная смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9], что при манифестных формах заболевания сохраняется высокий уровень неблагоприятного исхода в постнеонатальном периоде. Так, глобальная смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9], что при манифестных формах заболевания сохраняется высокий уровень неблагоприятного исхода в постнеонатальном периоде. Так, общая смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9] общая смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9], что при манифестных формах заболевания сохраняется высокий уровень неблагоприятного исхода в постнеонатальном периоде. Так, глобальная смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9], что при манифестных формах заболевания сохраняется высокий уровень неблагоприятного исхода в постнеонатальном периоде. Так, общая смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9] общая смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9], что при манифестных формах заболевания сохраняется высокий уровень неблагоприятного исхода в постнеонатальном периоде. Так, глобальная смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9], что при манифестных формах заболевания сохраняется высокий уровень неблагоприятного исхода в постнеонатальном периоде. Так, общая смертность среди этих больных в течение первых 18 мес жизни достигает 13% [9].

Манифестное течение врожденной краснухи в периоде новорожденности встречается только у 15-25% детей с внутриутробным инфицированием. В то же время наличие у ребенка врожденного порока сердца, аномалий органов зрения (катаракты, реже микрофтальмии, глаукомы) и нарушений слуха, описываемых как триада Грегга, позволяют с большой долей вероятности предположить, что Ла Причиной этих поражений является врожденная краснуха. Однако следует отметить, что классическая триада Грегга встречается крайне редко. В большинстве случаев отмечается развитие других: неспецифических клинических проявлений TORCH-синдрома (задержка внутриутробного роста и развития, гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, желтуха и др).

Еще более сложной задачей является диагностика субклинических форм врожденной краснухи. Следует отметить, что данный вариант течения врожденной краснушной инфекции наблюдается у подавляющего большинства детей (75–85%).

В то же время у новорожденных отсутствуют симптомы TORCH-синдрома, а различные нарушения здоровья проявляются лишь на более поздних этапах постнатального развития. Проспективное наблюдение за данным контингентом детей позволяет в последующие месяцы и годы жизни выявить тяжелые повреждения различных органов и систем в 70-90% случаев. Препаратов для специфического лечения краснухи не разработано.

Основной целью профилактики является защита женщин детородного возраста. В то же время краснуха — одна из немногих перинатальных инфекций, которую можно предотвратить плановой вакцинацией. Беременным женщинам, особенно в ранние сроки беременности, следует избегать контакта с больными краснухой, а также с детьми первого года жизни, у которых при рождении выявлены признаки врожденной краснушной инфекции.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Возбудитель Cytomegalovirus hominis — ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae, подсемейства Betaherpesviridae. Согласно классификации, предложенной Международным комитетом по таксономии вирусов (1995 г.), ЦМВ относится к группе «герпесвирусы человека-5». Частота врожденной ЦМВИ колеблется от 0,21 до 3,0% в зависимости от типа исследуемой популяции.

При внутриутробной ЦМВ-инфекции, возникающей в ранние сроки беременности, возможно тератогенное действие вируса с развитием дисплазии и гипоплазии органов плода. Однако следует отметить, что по сравнению с другими вирусами (энтеровирусами, вирусами краснухи и др.) ЦМВ характеризуется менее выраженным тератогенным действием. Врожденный ЦМВИ может протекать в клинической и субклинической формах [1-3, 6, 16, 19-22]. Симптоматические формы ЦМВИ встречаются редко и не превышают 10% от общего числа всех случаев внутриутробной ЦМВ-инфекции. Манифестные формы внутриутробной ЦМВИ характеризуются выраженной симптоматикой и тяжелым течением. При этом чаще всего наблюдаются желтуха, гепатоспленомегалия, поражение нервной системы, геморрагический синдром, тромбоцитопения [6, 19, 22]. Тяжелые варианты манифестных форм врожденной ЦМВИ характеризуются высокой летальностью (более 30%) [1, 18]. Выжившие дети нередко имеют серьезные нарушения здоровья в виде тяжелой умственной отсталости, нейросенсорной тугоухости, хориоретинита и др. факторами, обусловливающими неблагоприятный психоневрологический прогноз, являются наличие микроцефалии, хориоретинита, внутричерепных кальцинатов, гидроцефалии. Установлено, что тяжелые формы ЦМВИ развиваются, как правило, в тех случаях, когда мать перенесла первичную инфекцию во время беременности. Гораздо реже внутриутробное инфицирование возникает при рецидиве ЦМВИ у матери во время беременности. Отмечено, что дети с бессимптомной формой внутриутробной ЦМВИ также могут иметь проблемы со здоровьем. Так

Лечение врожденной ЦМВИ состоит из этиотропной и синдромальной терапии. Показанием к этиотропной терапии врожденной ЦМВИ является активный период клинически манифестной формы заболевания. Критериями активности инфекционного процесса ЦМВ являются лабораторные маркеры активной репликации вируса (виремия, ДНКемия, АГемия). Серологические маркеры активности ЦМВИ (сероконверсия, анти-ЦМВ-IgM и/или повышение концентрации низкоавидных анти-ЦМВ-IgG с течением времени) менее надежны [6, 10]. Это связано с тем, что результаты серологического исследования часто оказываются как ложноположительными (например, выявленные у ребенка анти-ЦМВ IgG могут быть материнскими, трансплацентарными и др.), так и ложноотрицательными (напр.).

Препаратом выбора для этиотропного лечения врожденной ЦМВИ является цитотект. Цитотек – специфический гипериммунный антицитомегаловирусный иммуноглобулин для внутривенного введения. Терапевтическая эффективность цитотекта обусловлена активной нейтрализацией цитомегаловируса содержащимися в препарате специфическими анти-ЦМВ-антителами класса IgG, а также активацией антителозависимых процессов цитотоксичности.

Cytotect доступен в виде готового к использованию 10% раствора. Цитотек вводят новорожденным внутривенно с помощью инфузионного насоса со скоростью не более 5-7 мл/ч. При манифестных формах ЦМВИ назначают цитотект: 2 мл/кг/сут с инъекцией через 1 день, на курс – 3-5 инъекций или 4 мл/кг/сут – введение через 3 дня – в 1-й день терапии, 5-й и 9-й день терапии. В дальнейшем суточную дозу снижают до 2 мл/кг/сут, и в зависимости от клинических симптомов и активности инфекционного процесса Цитотек вводят еще 1-3 раза с тем же интервалом.

Также в качестве противовирусной и иммуномодулирующей терапии применяют рекомбинантный интерферон альфа-2b (виферон и др.). Виферон выпускается в виде ректальных суппозиториев, содержащих 150 000 МЕ интерферона альфа-2b (Виферон-1) или 500 000 МЕ интерферона альфа-2b (Виферон-2). Способ применения: ректально. Режим дозирования: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки ежедневно в течение 7-10 дней с последующим введением по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 1 день в течение 2-3 недель.

В связи с высокой токсичностью анти-ЦМВ препаратов (ганцикловир, фоскарнет натрия) их не применяют для лечения ЦМВИ новорожденных. Вопрос о необходимости этиотропного лечения новорожденных с бессимптомной врожденной ЦМВИ окончательно не решен. Не все признают удобство назначения нескольких иммуномодуляторов.

Профилактика врожденной ЦМВИ основана на выявлении серонегативного слоя среди женщин детородного возраста. Профилактические меры включают ограничение контакта серонегативных беременных с потенциальными источниками ЦМВИ. Поскольку наибольшая заболеваемость ЦМВИ наблюдается у детей раннего и дошкольного возраста, таких женщин не допускают к работе с детьми (в детские сады, школы, больницы и др.). Серонегативных беременных женщин также нельзя допускать к уходу за детьми с врожденной ЦМВИ из-за высокого риска инфицирования.

Эффективных методов активной специфической иммунопрофилактики ЦМВИ пока не разработано.

Врожденная и неонатальная герпетическая инфекция

Термины «врожденный» и «неонатальный» герпес используются только в отношении заболеваний, вызванных ВПГ типов 1 и 2, хотя в настоящее время продемонстрирована возможность вертикальной передачи других представителей семейства Herpesviridae (типы 4 и 6). [3, 15, 17]. Внутриутробный и неонатальный герпес чаще всего вызывают ВПГ 2 типа (75% всех случаев), хотя оба типа возбудителей могут приводить к формированию сходной патологии у плода и новорожденного.

Частота неонатального герпеса существенно различается в разных регионах и в зависимости от изучаемой популяции колеблется от 1,65 до 50 случаев на 100 000 жителей. Несмотря на низкую распространенность неонатального герпеса, он представляет собой серьезную проблему из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Установлено, что серьезные неврологические осложнения могут возникнуть в дальнейшем даже при назначении противовирусной терапии. Как и в случае ЦМВИ, неонатальная ВПГ-инфекция чаще встречается у детей, матери которых перенесли первичную инфекцию во время беременности. В тех случаях, когда женщина во время беременности болеет рецидивирующей герпетической инфекцией, риск внутриутробного инфицирования значительно ниже. Уровень внутриутробной инфекции при первичном генитальном герпесе у матери во время беременности колеблется от 30 до 80%, а при рецидивных – не более 3-5%. В то же время установлено, что в случаях, когда рецидив генитального герпеса возникает на поздних сроках беременности и роды проходят естественным путем, риск интранатального инфицирования достигает 50%. Необходимо подчеркнуть, что даже наличие специфических антител не предотвращает развития тяжелых форм заболевания. Так, у 60-80% инфицированных новорожденных развивается герпетический энцефалит. К факторам риска развития герпетической инфекции у новорожденного относятся: первый эпизод инфицирования матери в третьем триместре беременности, инвазивные мероприятия во время беременности, родоразрешение до 38-й недели гестации и возраст матери до 21 года. [1, 18, 24] установлено, что в случаях, когда рецидив генитального герпеса возникает в конце беременности и роды проходят естественным путем, риск интранатального инфицирования достигает 50%. Необходимо подчеркнуть, что даже наличие специфических антител не предотвращает развития тяжелых форм заболевания. Так, у 60-80% инфицированных новорожденных развивается герпетический энцефалит. К факторам риска развития герпетической инфекции у новорожденного относятся: первый эпизод инфицирования матери в третьем триместре беременности, инвазивные мероприятия во время беременности, родоразрешение до 38-й недели гестации и возраст матери до 21 года. [1, 18, 24] установлено, что в случаях, когда рецидив генитального герпеса возникает в конце беременности и роды проходят естественным путем, риск интранатального инфицирования достигает 50%. Необходимо подчеркнуть, что даже наличие специфических антител не предотвращает развития тяжелых форм заболевания. Так, у 60-80% инфицированных новорожденных развивается герпетический энцефалит. К факторам риска развития герпетической инфекции у новорожденного относятся: первый эпизод инфицирования матери в третьем триместре беременности, инвазивные мероприятия во время беременности, родоразрешение до 38-й недели гестации и возраст матери до 21 года. [1, 18, 24].

Различают три клинические формы неонатального герпеса: локализованная форма с поражением кожи, слизистых оболочек рта и глаз; генерализованная форма с полиорганным поражением и герпетическим поражением ЦНС в виде энцефалита и менингоэнцефалита (табл.). В случаях, когда произошла внутриутробная передача возбудителя, клинические проявления герпетической инфекции можно выявить уже при рождении. В то же время при интранатальном заражении клиническое проявление наступает не сразу, а через 5-14 дней. В то же время локализованные и генерализованные формы неонатального герпеса, как правило, дебютируют в конце первой, реже в начале второй недели жизни. Более тяжелое течение герпеса новорожденных протекает в генерализованной форме и особенно неблагоприятно протекает в тех случаях, при которых сочетаются герпетические поражения центральной нервной системы. Следует отметить, что в отличие от локализованных форм, при которых всегда имеют место типичные кожные или слизисто-кожные проявления герпетической инфекции, генерализованные формы часто скрыты «под маской» резистентного к традиционной терапии септического процесса. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются между 2 и 3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляется высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз менингоэнцефалит) чаще развиваются на 2—3-й неделе жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз менингоэнцефалит) чаще развиваются на 2—3-й неделе жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз. Изолированные герпетические поражения центральной нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты) чаще развиваются к 2—3 нед жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз менингоэнцефалит) чаще развиваются на 2—3-й неделе жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз менингоэнцефалит) чаще развиваются на 2—3-й неделе жизни. При этом в клинической картине преобладают неврологические изменения (судорожный синдром, нарушение сознания и др.), а при исследовании ликвора выявляют высокий уровень белка и лимфомоноцитарный плеоцитоз.

Следует отметить, что у значительной части детей с генерализованными формами неонатального герпеса, а также с изолированными герпетическими поражениями ЦНС слизисто-кожные проявления встречаются крайне редко, а материнский анамнез у большинства из них не свидетельствует о герпетическом инфекция. В свете вышеизложенного очевидна роль современных диагностических технологий, позволяющих в кратчайшие сроки и с высокой степенью достоверности верифицировать этиологию заболевания.

Герпетическую этиологию заболевания подтверждают выявлением вируса (классическим или ускоренным вирусологическим методом), его генома (ПЦР) или антигенов методом ИФА в крови, спинномозговой жидкости, моче и содержимом носоглотки. Обнаружение специфических IgM-родственных антител свидетельствует о наличии герпетической инфекции у новорожденного, однако время их появления в сыворотке крови нередко отсрочено относительно клинических проявлений заболевания.

Уход. При всех формах неонатальной герпетической инфекции показана специфическая противовирусная терапия ацикловиром, при этом препарат необходимо вводить внутривенно. Ацикловир во всех случаях, даже в локализованной форме, вводят внутривенно, так как высок риск генерализации герпетической инфекции.

При локализованных формах заболевания ацикловир применяют в суточной дозе 45 мг/кг/сут, при генерализованной инфекции и менингоэнцефалите — в дозе 60 мг/кг/сут. Препарат вводят в три приема путем внутривенной инфузии. Продолжительность лечения ацикловиром зависит от формы неонатального герпеса: локализованная форма требует терапии в течение 10-14 дней, генерализованная форма и менингоэнцефалит – не менее 21 дня.

Также для лечения генерализованной формы в комплексную терапию новорожденных могут быть включены стандартные внутривенные иммуноглобулины и иммуноглобулины с высоким титром антител к ВПГ, а также виферон в суппозиториях в дозе 150 000 МЕ 1 раз в сутки в течение 5 дней, родился.

Профилактика. В профилактике неонатального герпеса основополагающая роль принадлежит раннему выявлению беременных группы высокого риска, их своевременному и адекватному лечению и родоразрешению. При этом необходимо соблюдать следующие рекомендации [10, 18]:

Если у женщины менее чем за 6 недель до предполагаемых родов выявлена первичная герпетическая инфекция, ее следует подготовить к плановому кесареву сечению;
Если первичная герпетическая инфекция возникла более чем за 6 нед до родов, то возможны вагинальные роды. При этом для снижения риска обострения заболевания во время родов рекомендуется применять ацикловир с 36-й недели беременности;
Тяжелые диссеминированные первичные материнские инфекции требуют лечения ацикловиром независимо от гестационного возраста;
В случаях, когда женщина рожала естественным путем и в этот период был выявлен генитальный герпес, новорожденному назначают профилактическую терапию ацикловиром и проводят дополнительное обследование на герпетическую инфекцию. При получении отрицательного результата лабораторного обследования и на фоне отсутствия клинических проявлений заболевания противовирусную терапию прекращают.

Врожденная токсоплазменная инфекция. Это инфекционное заболевание, вызываемое внутриклеточным паразитом Toxoplasma gondii, который относится к типу простейших. Основным хозяином возбудителя являются кошки. В клетках кишечника кошек происходит половое размножение паразита с образованием ооцист, которые после созревания в почве (при благоприятных условиях в теплое время года около недели) попадают в кишечник кошек, различных млекопитающих, включая человека, через пищу. По данным серологических исследований распространенность токсоплазмоза среди населения и животных разных регионов мира колеблется в очень широких пределах (5-80%) [7, 10]. Инфекции и паразитемии у детей и взрослых, в том числе у беременных, в большинстве случаев они протекают бессимптомно и только у 10% инфицированных наблюдается бессимптомная картина заболевания: головная боль, легкая лихорадка, локальный лимфаденит, легкий миозит. В редких случаях отмечается генерализованная лимфаденопатия, увеличение печени, селезенки, сыпь. Очень часто наблюдаемые поражения глаз (хориоретинит, увеит), по-видимому, связаны с тропностью возбудителя и особенностями местного иммунитета [18].

Очень тяжелые варианты заболевания (диффузная энцефалопатия, энцефалит, пневмония, миокардит) встречаются только у взрослых с иммунодефицитом (СПИД) и недоношенных детей, инфицированных в утробе матери.

Плод заражается только в том случае, если женщина заражается во время беременности [10, 22]. Типичными признаками врожденной инфекции являются хориоретинит, очаги кальцификации в головном мозге, тяжелая психомоторная заторможенность, гидроцефалия или микроцефалия, судорожный синдром. В то же время существует связь между тяжестью заболевания у плода и сроком гестации, в котором произошло инфицирование [7]. При тяжелых формах заболевания плод погибает или рождается недоношенным. Признаки заболевания могут проявиться при рождении или оставаться незамеченными в течение многих дней после родов. Клинические симптомы могут включать задержку внутриутробного развития, генерализованную лимфаденопатию, гепатоспленомегалию, желтуху, гидроцефалию, микрофтальмию и судороги, по отдельности или в сочетании.

По результатам исследований G. Desmonts и J. Couvreur, 63% женщин, заболевших токсоплазмозом во время беременности, родили здоровых детей. Клинические проявления заболевания у большинства новорожденных были минимальными или отсутствовали. Только 16% инфицированных новорожденных были тяжело больны, 20% — средней степени тяжести и 64% — бессимптомно. Для подтверждения диагноза используют метод ПЦР, определение антигенов токсоплазмы (Toxoplasma gondii) в крови методом реакции иммунофлуоресценции, а также серологические методы определения титра антител к токсоплазме, индекса авидности этих антител. [22].

Уход. Наиболее эффективны препараты пириметамина (тиндурин, дараприм, хлоридин) в сочетании с сульфаниламидами; препараты блокируют функцию ферментов (редуктазы и синтетазы), участвующих в синтезе паразитом фолиевой кислоты. Суточная доза тиндурина составляет 1 мг/кг (в два приема), сульфаниламидов короткого действия — 0,1 мг/кг (в три-четыре приема).

Обоснована схема применения препаратов циклами: тиндурин 5 дней, сульфаниламид – еще 2 дня (7 дней); проводят три таких цикла с перерывами между ними от 7 до 14 дней.

По показаниям (хроническая форма, рецидивирующая при иммунодефиците, обострение хориоретинита) курс терапии повторяют через 1-2 мес.

Противопаразитарное действие препаратов котримоксазола (бисептол, бактрим и др.) также обусловлено влиянием возбудителя на метаболизм фолиевой кислоты. Суспензию бисептол, например, назначают детям от 3 до 6 месяцев по 2,5 мл 2 раза в день, а детям от 7 месяцев до 3 лет по 2,5-5 мл 2 раза в день в течение 5-7 дней. Кроме того, есть Бисептол в таблетках (120 мг), дозировка которого рассчитывается в зависимости от возраста ребенка.

Побочные эффекты всех антифолатов устраняются назначением фолиевой кислоты, активны также производные фолиевой кислоты; препарат восполняет дефицит фолиевой кислоты у больного и способствует восстановлению биосинтеза нуклеиновых кислот. Официальный препарат лейковорин (кальция фолинат) назначают в дозе от 1 до 5 мг каждые 3 дня (по 0,005 таблетки) на протяжении всего курса терапии.

Вторыми по эффективности являются макролиды, подавляющие синтез белка на рибосомах возбудителя; учитываются также его меньшая токсичность и действие на внутриклеточные формы паразита.

Спирамицин назначают в два приема в течение 10 дней при массе тела до 10 кг 2 пакета гранул по 0,375 млн МЕ; рокситромицин (рулид) – 5-8 мг/кг/сут в течение 7-10 дней.

Имеются данные об эффективности клиндамицина (при хориоретините в позднем его проявлении); у детей старше 8 лет можно применять препарат тетрациклинового ряда: доксициклина моногидрат (унидокс солютаб) – первые 2 дня по 4 мг/кг на прием, затем по 2 мг/кг 1 раз в сутки – в течение 7-8 дней. Имеются рекомендации по применению таких антикокцидийных препаратов, как аминохинол, хемококциды, но степень эффективности и побочные эффекты недостаточно проверены.

Профилактика врожденного токсоплазмоза направлена на выявление групп высокого риска: серонегативных девушек и молодых женщин с последующим их клинико-серологическим наблюдением до и во время беременности. Кроме того, вопросы профилактики поднимаются в ходе планового санитарного просвещения. При этом особое внимание уделяется необходимости соблюдения гигиенических норм (не пробовать сырой фарш при приготовлении, есть только термически обработанное мясо, тщательно вымытые фрукты и овощи, дезинфицировать кошачьи фекалии и т д.). Специфическая активная иммунопрофилактика токсоплазмоза не разработана.

Таким образом, врожденные инфекции продолжают оставаться одним из самых тяжелых заболеваний у новорожденных и детей раннего возраста. Разнообразная этиология и однотипность симптомов затрудняют клиническую верификацию ВУИ, что определяет необходимость своевременных специальных исследований. В то же время специфическое обследование на ВУИ должно проводиться у детей с риском внутриутробного инфицирования и реализации врожденной инфекции. В группу риска по внутриутробному инфицированию входят новорожденные, рожденные от матерей с отягощенным урологическим и гинекологическим анамнезом, патологическим течением беременности. В свою очередь, выявление у новорожденных таких состояний, как недоношенность, задержка внутриутробного развития, тяжелое течение раннего интра – и/или неонатального периода, следует рассматривать как факторы риска для реализации ГПЗ. В этих случаях, Немедленное обследование новорожденных на ВУИ показано для своевременной верификации этиологии заболевания. Выбор методов скрининга новорожденных на ВУИ должен основываться на комплексной оценке клинических и лабораторных показателей. В то же время для лабораторной диагностики северного ВУИ оптимально сочетание молекулярного (ПЦР) и иммунологического (ИФА) методов диагностики диагностика северного ВУИ В то же время для лабораторной диагностики северного ВУИ оптимальным является сочетание молекулярного (ПЦР) и иммунологического (ИФА) методов диагностики

Литература

Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, С. Сазерленда: Пер. Английского. Москва: Медицина, 2000. 288 с.
Заплатников А. Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики инфекционно-воспалительных заболеваний у детей: автореф дис доктор мед наук. М, 2003.
Заплатников А. Л., Корнева М. Ю., Коровина Н. А и соавт. Риск вертикальной инфекции и особенности течения неонатального периода у детей с внутриутробной инфекцией // Журнал «Русский мед» 2005. № 13 (1) с. 45-47.
Ковтун И. Ю., Володин Н. Н., Дегтярев Д. Н. Результаты раннего и отдаленного наблюдения за детьми, рожденными от матерей с герпетической инфекцией // Проблемы внутриутробного инфицирования плода и новорожденного. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. С. 273-275.
Корнева М. Ю., Коровина Н. А., Заплатников А. Л и др. фостояние здоровья внутриутробно инфицированных детей//Россвязь перинатологии и педиатрии. 2005. № 2. С. 48-52.
Коровина Н. А., Заплатников А. Л., Чебуркин А. В., Захарова И. Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии): руководство для клиницистов. Москва: Посад, 1999.
Лобзин Ю. В., Васильев В. В. Токсоплазмоз у беременных: клиника, терапия и фармакологическая профилактика врожденного токсоплазмоза//Журнал Рос мед. 2001. № 5. С. 40-41.
Нисевич Л. Л., Талалаев А. Г., Каск Л. Н., Миронюк О. В. Врожденные вирусные инфекции и дети с пониженной массой тела // Проблемы современной педиатрии. 2002. Т. 1. № 4. С. 9-13.
Нисевич Л. Л. Современные проблемы диагностики и профилактики врожденной краснухи//Детский врач. 2000. № 5. С. 26-30.
Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных / Под ред. Н.Н. Володина. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. 100 с.
Самсыгина Г. А. Современные проблемы внутриутробных инфекций // Педиатрия. 1997. № 5 стр. 34-35.
Царегородцев А. Д., Рюмина И. И. Заболеваемость внутриутробными инфекциями у новорожденных и задачи их снижения в Российской Федерации//Россвязь перинатологии и педиатрии. 2001. Т. 46. № 2. С. 4-7.
Чебуркин А. В., Чебуркин А. А. Перинатальные инфекции: руководство для клиницистов. М., 1999. 49 с.
Шабалов Н. П. Проблемы классификации внутриутробных инфекций // Педиатрия. 2000. № 1. С. 87-91.
Ланари М., Папа И., Вентури В., Лаззаротто Т и др. фрожденная инфекция герпесвируса человека 6 варианта В, связанная с неонатальными судорогами и неблагоприятным неврологическим исходом // J Med Virol. 2003 г., август; 70(4): 628-632.
Фаулер К. В., Стагно С., Пасс РФ и др. фсход врожденной цитомегаловирусной инфекции в зависимости от статуса материнских антител//N Engl J Med; 1992 год; 326:663-667.
Hall CB, Caserta MT, Schnabel KC, Boettrich C et al. Врожденные инфекции, вызванные вирусом герпеса человека 6 (HHV6) и вирусом герпеса человека 7 (HHV7)//J Pediatr. 2004 г., октябрь; 145(4): 472-477.
Инфекционные болезни плода и новорожденного. Ремингтон Дж. С., Кляйн Дж. О., ред., 5-е изд., Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co; 2001: 389-424.
Истаас А. С., Деммлер Г. Дж., Доббинс Дж. Г и др. фпиднадзор за врожденными цитомегаловирусными заболеваниями: отчет Национального реестра цитомегаловирусных заболеваний//Clin Inf Dis. 1995. 20. С. 665-670.
Либерек А., Ритлевска М., Шлагатис-Сидоркевич А и др. фитомегаловирусная болезнь новорожденных и детей раннего возраста – клиника, проблемы диагностики и лечения – собственный опыт//Med Sci Monit. 2002 г.; 8(12): 815-820.
Noyola DE, Demmler GJ, Nelson CT et al. Ранние предикторы неврологического исхода при симптоматической врожденной цитомегаловирусной инфекции//J педиатр 2001; 38; 3:325-331.
Нумазаки К., Фудзикава Т., Асанума Х. Иммунологическая оценка и клинические аспекты у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией // Congenit Anom (Киото). 2002 г., сентябрь; 42(3): 181-186.
Ремингтон Дж. С., Туллиес П., Монтойя Дж. Г. Последние достижения в диагностике токсоплазмоза//Журнал клинической микробиологии. 2004 г.; 42; 3:941-945.
Whitley R. Неонатальная вирусная инфекция простого герпеса // Curr Opin Infect Dis. 2004 г., июнь; 17(3): 243-246.

А. Л. Заплатников, доктор медицинских наук, профессор Н. А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор М. Ю. Корнева А. В. Чебуркин, кандидат медицинских наук, доцент РМАПО, Москва

Каспарова Элина Артуровна -

Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

Приём населения:
пн. 15:00-20:00
чт. 09:00-12:00

ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
"Горячая линия" ГП №19: 8 (977) 851-57-76
109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4