Цифран при уретрите у женщин

Пероральные антикоагулянты: одновременный прием ципрофлоксацина и перорального антикоагулянта может усиливать действие антикоагулянта. Следует контролировать протромбиновое время после одновременного применения ципрофлоксацина и перорального антикоагулянта/антагониста витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Цифран СТ

Оболочка: опадрай желтый 31F 52949 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол ПЭГ 400, железа(III) оксид желтый (Е172), вода очищенная).

Описание

Таблетки капсулообразной формы желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного применения.

Фармакологические свойства

Всасывание ципрофлоксацина после приема внутрь быстрое и полное (95%). Биодоступность - 50-85%. Связь с белками плазмы крови - 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в крови - 1-2 ч. Объем распределения - от 90 до 300 литров. Распределение: кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и таза, органы дыхания, моча, слюна, желчь, секрет предстательной железы, хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Концентрация в нейтрофилах в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, при отсутствии воспаления 6-10%, при воспалении - 14-37%. Метаболизируется на 15-30% в печени с образованием неактивных гидроксилированных метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 4 часов (независимо от дозы). Выводится почками - 75-90% (в неизмененном виде), около 4% - с желчью. При хронической почечной недостаточности T1/2 до 12 ч.

Тинидазол после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность тинидазола составляет 90%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в крови - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 20%. Хорошо проникает во все ткани и жидкости, в том числе в спинномозговую жидкость, кости, желчь, очаги воспаления и некроза, абсцессы. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени с образованием гидроксилированных метаболитов, обладающих такой же противомикробной активностью, как и сами препараты. Выводится почками в измененном виде (около 70%) и в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых составляет 7–11 часов, у новорожденных — 23 часа.

Ципрофлоксацин ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа), которая является важным бактериальным ферментом и основным катализатором дупликации, транскрипции и репликации бактериальной ДНК.

Ципрофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам.

Очень активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pr vulgaris, Vibrio enterocolitica, Yersinia enterocolitica, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

Активен в отношении Staphylococcus spp., некоторых штаммов Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.

К ципрофлоксацину устойчивы Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.

Тинидазол, попав внутрь микроорганизма, под действием его редуктаз превращается в высокотоксичные метаболиты, разрушающие имеющиеся в нем нуклеиновые кислоты

Бактерицидный эффект. Действует на простейшие (Entamoeba hystolytica, Trichomonas vaginalis, Balantidium coli, Giardia lamblia), анаэробные микроорганизмы (Bacteroides, Clostridium), Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis.

Показания к применению

Цифран СТ предназначен для лечения смешанных инфекций, вызванных бактериями, чувствительными к комбинации ципрофлоксацин/тинидазол, и простейшими:

- инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, простатит, эпидидимит, цистит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей

- инфекции, передающиеся половым путем: хламидиоз, микоплазмоз, гонорея, трихомониаз, смешанные инфекции

Способ применения и дозы

Доза Цифрана СТ и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекций, общего состояния больного и функции почек.

Таблетки Цифран СТ следует принимать внутрь до еды или через 2 часа после еды, запивая стаканом воды. Таблетки принимают не разжевывая.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях мочеполовой системы

- острые неосложненные инфекции - по 1 таблетке каждые 12 часов в течение 3 дней

- острый цистит у женщин (до наступления менопаузы) - 1 таблетка однократно;

- острый уретрит, простатит, эпидидимит или орхоэпидидимит, аднексит - по 1 таблетке каждые 12 часов в течение 3 дней

- хронические, осложненные и рецидивирующие инфекции - по 1 таблетке каждые 12 часов в течение 7 дней.

- неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) - 1 таблетка однократно

- трихомониаз: 2 таблетки однократно или курс лечения 5 дней по 1 таблетке каждые 12 часов.

Лечение препаратом следует продолжать еще не менее 3 дней после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры тела

Побочные действия

- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея

- чувство страха, спутанность сознания, депрессия, нарушение зрения, восприятия обоняния и вкуса, повышенное потоотделение, шаткость походки, повышение внутричерепного давления, судороги, нарушения сна, возбуждение, галлюцинации (эти реакции требуют немедленной отмены препарата)

- удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия

- лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия

- геморрагическая буллезная сыпь, петехии, узловатая эритема, васкулит

- транзиторное повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, транзиторное повышение сывороточного креатинина, мочевины и билирубина

- гепатит, некроз клеток печени, холестатическая желтуха, транзиторная печеночная недостаточность

- сухость во рту, снижение аппетита, извращения вкусовых опущений, тошнота, рвота, диспепсия, боли в эпигастральной области

- тремор, ригидность, нарушение координации движений, судороги и изменение сознания, нарушение вкуса

- аллергические реакции (сыпь, зуд), ангионевротический отек

Противопоказания

- повышенная чувствительность к производным фторхинолина и производным нитроимидазола

- поражение ЦНС со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговой травмы, инсульта, воспалений головного мозга и мозговых оболочек)

- наличие удлинения интервала QT на ЭКГ в настоящее время или в анамнезе

- одновременное применение с тизанидином, с антиаритмическими препаратами класса Iа (зинидин, новокаинамид) или класса III (амиодарон, сотакол)

- тендинит и разрывы сухожилий после применения фторхинолинов в анамнезе

Лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме со следующими препаратами:

Пробенецид, уреидопенициллины, циметидин - препятствуют выведению

Ципрофлоксацина почками, что может привести к его накоплению в организме.

Ингибиторы карбоангидразы, цитраты и бикарбонат натрия снижают растворимость ципрофлоксацина в моче.

Тизанидин: При одновременном приеме с ципрофлоксацином наблюдалось повышение концентрации тизанидина. При повышении концентрации тизанидина в сыворотке крови возможно развитие гипотензивных и седативных побочных реакций.

Теофиллин: как и в случае некоторых других хинолонов, одновременное применение ципрофлоксацина с теофиллином может привести к повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови и увеличению периода его полувыведения. Если невозможно избежать одновременного применения, следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозы.

Другие производные ксантина: некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, также влияют на метаболизм кофеина. Это может привести к снижению клиренса кофеина и увеличению периода полувыведения кофеина. Сообщалось о повышении концентрации этих производных ксантина в сыворотке крови при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих кофеин или пентоксифиллин.

Образование хелатных комплексов: при одновременном пероральном приеме ципрофлоксацина и препаратов, содержащих поливалентные катионы, минеральные добавки (кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающие полимеры (севеламер, карбонат лантана), сукральфат или антациды, а также препараты с большой буферный контейнер (например, таблетки диданозина), содержащий магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. Поэтому Цифран СТ следует принимать за 1,5-2 часа до или через 4 часа после этих препаратов.

Омепразол: сообщалось, что одновременное применение разовой дозы ципрофлоксацина 500 мг и омепразола 20 мг один раз в сутки в течение 4 дней приводит к снижению средней Cmax и средней AUC ципрофлоксацина на 16.

Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению уровня фенитоина в сыворотке крови, рекомендуется контролировать уровень препарата в крови.

Пероральные противодиабетические лекарственные средства: сообщалось о гипогликемии при одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических лекарственных средств, в основном производных сульфонилмочевины (например, глибурида, глимпирида), из-за усиления действия перорального противодиабетического лекарственного средства. Одновременное применение ципрофлоксацина с глибуридом редко вызывало тяжелую гипогликемию. Сообщалось о летальных случаях.

Метронидазол: не сообщалось об изменении концентрации ципрофлоксацина и метронидазола в сыворотке крови при одновременном применении этих препаратов.

Циклоспорин: при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов необходимо два раза в неделю контролировать концентрацию креатинина.

Пероральные антикоагулянты: одновременный прием ципрофлоксацина и перорального антикоагулянта может усиливать действие антикоагулянта. Следует контролировать протромбиновое время после одновременного применения ципрофлоксацина и перорального антикоагулянта/антагониста витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Пробенецид: Пробенецид препятствует секреции ципрофлоксацина в почечных канальцах и вызывает повышение его уровня в сыворотке крови.

Метотрексат: канальцевый транспорт метотрексата в почках может подавляться одновременным введением ципрофлоксацина, что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме. Это может увеличить риск токсических реакций, связанных с метотрексатом.

Метоклопрамид: метоклопрамид значительно увеличивает абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к сокращению времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Существенного влияния на биодоступность ципрофлоксацина не наблюдалось.

Дулоксетин: в клинических исследованиях было установлено, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как флувоксамин) может вызывать увеличение AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, необходимо предвидеть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Нестероидные противовоспалительные препараты: НПВП (но не аспирин) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов вызывали судороги в доклинических исследованиях.

Ропинирол: у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших ропинирол и ципрофлоксацин два раза в сутки, средняя Cmax и средняя AUC увеличивались. Рекомендуется контролировать побочные эффекты ропинирола и соответствующим образом корректировать дозу во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.

Лидокаин: совместное применение лидокаина с ципрофлоксацином вызывало увеличение Cmax и AUC лидокаина. Хотя лечение лидокаином хорошо переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином возможно некоторое взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин: одновременное применение ципрофлоксацина и клозапина вызывает повышение концентрации клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке крови. Рекомендуется тщательный мониторинг нежелательных явлений, связанных с клозапином.

Силденафил: после одновременного применения силденафила и ципрофлоксацина средняя Cmax и средняя AUC силденафила увеличиваются. Поэтому необходимо с осторожностью применять силденафил при одновременном применении с ципрофлоксацином.

Препараты, удлиняющие интервал QT: следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами класса IA ​​или класса III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), поскольку ципрофлоксацин может оказывать дополнительное влияние на интервал QT.

Пищевые и молочные продукты: продукты, богатые кальцием, не влияют на всасывание ципрофлоксацина. Однако следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или продуктов, обогащенных минеральными веществами (например, молока, йогурта, апельсинового сока с высоким содержанием кальция), так как это может снизить абсорбцию ципрофлоксацина.

Хотя такие взаимодействия не были выявлены в исследованиях с тинидазолом, сообщалось о следующих лекарственных взаимодействиях для метронидазола, химически связанного с нитроимидазолом. Таким образом, эти лекарственные взаимодействия могут возникать и при приеме тинидазола.

Потенциальное влияние тинидазола на другие препараты

Варфарин и другие пероральные кумариновые антикоагулянты: как и метронидазол, тинидазол может усиливать действие варфарина и других кумариновых антикоагулянтов, что приводит к удлинению протромбинового времени. При совместном применении с тинидазолом и в течение 8 дней после отмены может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Алкоголь, дисульфирам: следует избегать употребления алкогольных напитков и препаратов, содержащих этанол или пропиленгликоль, во время и в течение 3 дней после лечения тинидазолом, так как могут развиться спазмы в животе, тошнота, рвота и головные боли.

Литий: сообщалось о повышении уровня лития в сыворотке крови при применении метронидазола. Уровни лития и креатинина в сыворотке следует рекомендовать через несколько дней после нескольких дней одновременного применения лития и тинидазола для определения возможной интоксикации литием.

Фенитоин, фосфенитоин. Сообщалось, что совместное применение метронидазола перорально и фенитоина внутривенно продлевает период полувыведения и снижает выведение фенитоина. Метронидазол существенно не влияет на фармакокинетику перорального фенитоина.

Циклоспорин, такролимус: есть несколько сообщений, предполагающих, что метронидазол может повышать уровни циклоспорина и такролимуса. При одновременном применении тинидазола с одним из этих препаратов следует контролировать признаки интоксикации, связанные с ингибиторами кальциневрина.

Фторурацил. Сообщается, что метронидазол снижает клиренс фторурацила, усиливая побочные эффекты без увеличения положительного терапевтического эффекта. Если невозможно избежать одновременного применения тинидазола и фторурацила, следует рассмотреть возможность наблюдения за признаками токсичности, связанной с фторурацилом.

Потенциальное влияние других препаратов на тинидазол

Индукторы и ингибиторы CYP3A4: одновременное введение тинидазола с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (цитохром Р-450), такими как фенобарбитал, рифампицин, фенитоин и фосфенитоин (пролекарство фенитоина), может ускорить выведение тинидазола за счет снижения концентрации в плазме уровень тинидазола. Одновременное назначение препаратов, ингибирующих активность микросомальных ферментов печени, таких как циметидин и кетоконазол, может удлинять период полувыведения и снижать плазменный клиренс тинидазола, повышая концентрацию тинидазола в плазме.

Колестирамин: Было показано, что холестирамин снижает пероральную биодоступность метронидазола на 21%. Поэтому рекомендуется назначать холестирамин и тинидазол раздельно, чтобы свести к минимуму любое потенциальное влияние на пероральную биодоступность тинидазола.

Окситетрациклин: сообщалось, что окситетрациклин противодействует терапевтическому эффекту метронидазола.

Особые указания

Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки, учитывая возможность развития дисульфирамоподобной реакции. Цифран СТ следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью и острой порфирией. Во время лечения следует избегать попадания прямых солнечных лучей. Пациенты, принимающие Цифран СТ, должны пить достаточное количество жидкости для предотвращения кристаллурии. В связи со стимулирующим действием препарата на центральную нервную систему (ЦНС) Цифран СТ следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями ЦНС (цереброваскулярный атеросклероз, эпилепсия).

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, связаны с повышенным риском тендинита и разрыва сухожилий в разном возрасте. Этот риск, как правило, еще больше увеличивается у пациентов старше 60 лет, принимающих кортикостероиды, и у пациентов с пересаженными органами.

Пациенты должны отдыхать и отдыхать после первых признаков тендинита или разрыва сухожилия и обратиться к своему врачу для перехода на антибактериальные препараты, не содержащие хинолоны.

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у людей с миастенией. Серьезные побочные реакции, в том числе опасные для жизни состояния и необходимость искусственной вентиляции легких, были зарегистрированы у людей с миастенией, принимающих фторхинолоны. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пациентов с миастенией в анамнезе.

Даже после приема однократной дозы возможно развитие аллергической реакции (включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции), в редких случаях угрожающей жизни. В этих случаях препарат отменяют и проводят необходимое лечение.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о редких случаях некротизирующего гепатита и угрожающей жизни печеночной недостаточности. При появлении признаков и симптомов заболевания печени (включая анорексию, желтуху, потемнение мочи, зуд) лечение следует немедленно прекратить.

Теофиллин: сообщалось о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, принимавших ципрофлоксацин и теофиллин одновременно. Эти реакции включают остановку сердца, судороги, эпилептический статус и дыхательную недостаточность. Хотя аналогичные серьезные побочные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих только теофиллин, нельзя исключать возможность возникновения этих реакций при применении ципрофлоксацина. Если невозможно избежать одновременного применения, следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и вносить соответствующие корректировки в дозировку.

Известно, что хинолоны вызывают судороги или снижают судорожный порог. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС. При развитии судорог прием препарата следует отменить. Психические реакции могут развиваться даже после первого введения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего поведения. В таких случаях препарат следует отменить.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея: сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD) при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая ципрофлоксацин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к модификации нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усилению роста Clostridium. Следует тщательно собрать анамнез, поскольку известно, что CDAD возникает более чем через два месяца после применения антибиотиков.

При подозрении или диагностировании псевдомембранозного колита следует прекратить прием ципрофлоксацина и начать соответствующую терапию.

В редких случаях у пациентов, получавших хинолоны, включая ципрофлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии с вовлечением мелких и/или крупных аксонов, что приводило к парестезии, нарушению чувствительности, дизестезии и слабости. Прием ципрофлоксацина следует прекратить, если у пациентов развиваются симптомы невропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость.

Следует соблюдать осторожность при назначении ципрофлоксацина и тинидазола пациентам пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA ​​(хинидин, гидрохинидин) и III (амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

• болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины более восприимчивы к влиянию препарата на интервал QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая Цифран СТ, у этих групп населения.

Ципрофлоксацин является ингибитором ферментов печени CYP1A2. Одновременное применение Цифрана ST и других препаратов, обычно метаболизирующихся CYP1A2 (например, теофиллина, метилксантинов, тизанидина, клозапина, ропинирола), приводит к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и может вызвать их клинически значимые побочные эффекты. Необходимо тщательно контролировать клинические признаки передозировки и определение концентрации ЛС в сыворотке крови, если пациенты принимают эти ЛС одновременно с Цифраном СТ.

Ципрофлоксацин неэффективен при лечении сифилиса. Антимикробные препараты, используемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения гонореи, могут маскировать или отсрочивать симптомы инкубационного сифилиса. Все больные гонореей должны быть обследованы на сифилис во время постановки диагноза. Пациенты, получавшие ципрофлоксацин, должны пройти серологическое исследование на сифилис после трех месяцев наблюдения.

Гемолитические реакции наблюдались при применении ципрофлоксацина у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у таких пациентов, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В этом случае следует следить за возможностью гемолиза.

Использование ципрофлоксацина при отсутствии известной или подозреваемой бактериальной инфекции или при проведении профилактики вряд ли принесет пользу пациенту и может увеличить риск развития резистентных к препарату бактерий.

При приеме ципрофлоксацина возможно развитие кристаллурии, связанной с появлением щелочной реакции мочи. Во избежание повышения концентрации мочи необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости пациентами. Больным с тяжелой почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу и интервалы между приемами препарата в соответствии с существующими рекомендациями.

Ципрофлоксацин может вызвать реакцию фоточувствительности. Во время лечения пациентам следует избегать чрезмерного воздействия солнечного света или ультрафиолетового излучения.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Как и в случае с другими хинолонами, гипогликемия чаще наблюдалась у пациентов с диабетом, преимущественно у пожилых людей. Тщательный контроль уровня глюкозы в крови рекомендуется всем пациентам с сахарным диабетом.

Гонококковый уретрит, орхиэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолонам видами Neisseria gonorrhoeae. Если устойчивость к фторхинолонам нельзя исключить, ципрофлоксацин следует назначать в сочетании с другим эффективным антибактериальным средством. При отсутствии клинического улучшения в течение 3 дней терапию корректируют.

Escherichia coli является наиболее частым возбудителем, вызывающим инфекции мочевыводящих путей, очень часто она нечувствительна к действию фторхинолонов (однократная доза препарата оказывает незначительное действие и способствует развитию нечувствительных форм возбудителя), поэтому Рекомендуется учитывать местные данные о частоте появления его невосприимчивых форм.

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Выбор агента должен основываться на информации об устойчивости к ципрофлоксацину в посещаемых странах.

Ципрофлоксацин можно применять в комбинации с другими антибактериальными средствами в зависимости от результатов чувствительности возбудителя заболевания.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Лечение инфекций мочевыводящих путей препаратом следует назначать только при невозможности применения других методов лечения с учетом результатов чувствительности возбудителя к этому препарату.

Одновременное применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется.

Действие ципрофлоксацина в отношении микобактерий туберкулеза (in vitro) может давать ложноотрицательные бактериологические результаты в образцах, взятых у пациентов, принимавших ципрофлоксацин.

Во время лечения тинидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за вероятности развития реакции, сходной с дисульфирамом (приливы крови к лицу, спазмы в животе, рвота и тахикардия). Следует избегать употребления алкоголя в течение 72 часов после прекращения приема тинидазола.

У пациентов, получавших тинидазол, сообщалось о судорожных припадках и периферической нейропатии, характеризующихся онемением или парестезиями в конечностях. Лекарства со сходной химической структурой также вызывают различные неврологические расстройства, такие как головокружение, нарушение координации и атаксию. Появление патологических неврологических симптомов требует немедленного прекращения лечения тинидазолом.

Использование тинидазола может вызвать кандидозный вагинит. В клиническом исследовании 235 женщин, принимавших тинидазол для лечения бактериального вагиноза, у 11 (4,7%) женщин развилась вагинальная дрожжевая инфекция.

Необходим тщательный подбор дозы для пациентов пожилого возраста, учитывая более высокую частоту случаев, связанных со снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или лечением другими препаратами.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты, следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с другими механизмами.

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещены в блистер из белой непрозрачной пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

1 контурную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Адрес организации, принимающей жалобы потребителей на качество продукции (товаров) на территории Республики Казахстан

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось повышение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости корректировать режим дозирования клозапина при его совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого периода после завершения комбинированной терапии.

Цифран (Cifran)

10 кусочков. - упаковка ячеистая контурная (1) - пакеты картонные.
10 кусочков. - упаковка ячеистая контурная (100 шт.) - пакеты картонные.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона.

Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, необходимый для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (включая клеточную стенку и мембраны) и быструю гибель бактериальных клеток.

Действует как бактерицид на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (поскольку не только воздействует на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизмов объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. При приеме ципрофлоксацина не происходит параллельного развития резистентности к другим антибиотикам, не относящимся к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным в отношении бактерий, устойчивых, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые возбудители внутриклеточные (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); Грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (золотистый стафилококк, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство метициллинрезистентных стафилококков также устойчивы к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

Резистентные к ципрофлоксацину: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен против бледной трепонемы.

Резистентность развивается крайне медленно, так как, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается стойких микроорганизмов, а с другой стороны, в бактериальных клетках отсутствуют ферменты, инактивирующие ее.

Фармакокинетика

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонком кишечнике. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения Cmax в плазме крови и AUC увеличиваются пропорционально дозе.

Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20-30%; действующее вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. V д в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Метаболизируется в печени. В крови в низких концентрациях можно обнаружить четыре метаболита ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют сравнимую антибактериальную активность in vitro антибактериальная активность налидиксовых кислот. Антибактериальная активность метаболита М4 in vitro, который присутствует в меньших количествах, больше соответствует действию норфлоксацина. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; небольшое количество - через пищеварительный тракт. Почечный клиренс составляет от 0,18 до 0,3 л/ч/кг, общий клиренс — от 0,48 до 0,60 л/ч/кг. Примерно 1% введенной дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T 1/2 обычно составляет от 3 до 5 часов. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается общий клиренс составляет от 0,48 до 0,60 л/ч/кг. Примерно 1% введенной дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T 1/2 обычно составляет от 3 до 5 часов. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается общий клиренс составляет от 0,48 до 0,60 л/ч/кг. Примерно 1% введенной дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T 1/2 обычно составляет от 3 до 5 часов. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается.

Показания активных веществ препарата Цифран

Осложненные и неосложненные инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину.

Инфекции дыхательных путей: пневмония, вызванная Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Staphylococcus spp.; инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны Staphylococcus spp и грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa; глазные инфекции; инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей; половые инфекции, в том числе аднексит, гонорея, простатит; инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит); Кожа и мягкие ткани; инфекции костей и суставов; септицемия; инфекции или профилактика инфекций у пациентов с иммуносупрессией (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов с ослабленным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфекция Bacillus anthasis).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит; Неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Лечение осложнений, вызванных синегнойной палочкой, у детей с муковисцидозом легких в возрасте от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфекция Bacillus anthrasis) у детей с 3-летнего возраста.

Применение ципрофлоксацина у детей следует начинать только после оценки соотношения риска и пользы из-за возможных побочных эффектов на суставы и околосуставные ткани.

Открытый список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Индикация
А09.0	Другие гастроэнтериты и колиты инфекционного и неуточненного происхождения (инфекционная диарея БДУ)
А22	Сибирская язва
А40	Стрептококковый сепсис
А41	Другой сепсис
А54	Гонококковая инфекция
В96.5	Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) как причина болезней, классифицированных в других рубриках
Е84	Муковисцидоз
H01.0	Блефарит
Н10	Конъюнктивит
H15	Заболевания склеры
Н16	Кератит
Н20	Иридоциклит
H66	Гнойный и неуточненный средний отит
J01	Острый синусит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20	Острый бронхит
J42	Хронический бронхит неуточненный
К65.0	Острый перитонит (включая абсцесс)
К81.0	Острый холецистит
К81.1	Хронический холецистит
К83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Кожный абсцесс, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
L08.8	Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
М00	Пиогенный артрит
М86	Остеомиелит
N10	Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N1 1	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30	Цистит
N34	Уретрит и уретральный синдром
N37.0	Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41	Воспалительные заболевания предстательной железы
N70	Сальпингит и оофорит
N71	Воспалительные заболевания матки, кроме шейки матки (в т. ч эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72	Воспалительные заболевания шейки матки (в т. ч цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N74.3	Гонококковые воспалительные заболевания женских органов малого таза
Т79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Индивидуально, по показаниям, клинической ситуации и возрасту больного

Взрослым назначают по 250-750 мг 2 раза/сут; детям - по 15-20 мг/кг 2 раза/сут.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые суперинфекции; редко - псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (потенциально фатально), угнетение костного мозга (потенциально фатально).

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко - аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (возможно летальный исход), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко - гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна - тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Психические расстройства: нечасто - психомоторная гиперактивность/возбуждение; редко - спутанность сознания и дезориентация, тревога, ночные кошмары, депрессия, галлюцинации; очень редко - психотические реакции (усиление поведения с целью членовредительства, например суицидальные действия/мысли, а также суицидальная попытка или успешный суицид); частота неизвестна - нарушение внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко - парестезии и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (в т. ч эпилептические припадки), головокружение; очень редко - мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (симптомы псевдоопухоли головного мозга); частота неизвестна - периферическая невропатия и полинейропатия.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения; очень редко - нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: редко - шум в ушах, снижение слуха; очень редко - снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обморок; очень редко - васкулит; частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т. ч типа «пируэт», чаще у пациентов с предрасположенностью к развитию удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: редко - респираторные нарушения (в т. ч бронхоспазм).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко - нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко - некроз ткани печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - фотосенсибилизация, волдыри; очень редко - петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т. ч угрожающие жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), опасный для жизни, в т. ч частота неизвестна - острая генерализованная пустулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия; редко - миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова), обострение миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; редко - почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие реакции: нечасто - болевой синдром неспецифической этиологии, недомогание, лихорадка; редко - отек, гипергидроз; очень редко - нарушение походки.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы; редко - изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна - повышение МНО (у больных, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих побочных реакций при внутривенном введении и при применении постепенной терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении с последующим приемом внутрь) выше, чем при пероральном введении: часто - рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, кожная сыпь. ; нечасто - тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружение, нарушения зрения, снижение слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; Редко: панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит.

У детей часто бывают артропатии. Приведенная выше частота артропатии (артралгии, артрита) основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина в связи с клинически значимыми побочными эффектами (гипотензия, сонливость), связанными с повышением концентрации тизанидина в плазме крови; беременность; период лактации; детский возраст до 3 лет.

Эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органическое поражение головного мозга или нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания (депрессия, психоз); тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; травма сухожилия при предшествующем лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или желудочковой тахикардии типа «пируэт» (например, врожденный синдром удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия); одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 (в т. ч теофиллином, метилксантином, кофеином, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином, агомелатином); Миастения гравис; Применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины) или инсулином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, вызванных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в сочетании с соответствующими антибактериальными средствами.

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

При подозрении на генитальные инфекции, вызванные устойчивыми к фторхинолонам штаммами Neisseria gonorrhoeae, следует учитывать информацию о местной резистентности к ципрофлоксацину и лабораторно подтверждать чувствительность возбудителя.

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, зависит от региона. При назначении рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.

Ципрофлоксацин влияет на удлинение интервала QT. Поскольку средний интервал QT у женщин длиннее, чем у мужчин, они более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами класса IA ​​и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития желудочковой тахикардии по типу пируэт. (например, при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, скорректированном электролитном дисбалансе).

Иногда после приема первой дозы ципрофлоксацина могут развиваться реакции повышенной чувствительности, в том числе аллергические реакции. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При возникновении тяжелой и продолжительной диареи во время или после лечения ципрофлоксацином необходимо исключить диагноз псевдомембранозного колита, что требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза/сут). В этой ситуации противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе, прием ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин, у которых были заболевания печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

У пациентов с миастенией ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненная припухлость в области сустава, воспаление) следует прекратить применение ципрофлоксацина, исключить физическую нагрузку, т к существует риск разрыва сухожилия, и обратиться к врачу. При приеме ципрофлоксацина уже в течение первых 48 ч после начала терапии могут возникать случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникать даже через несколько месяцев после прекращения приема ципрофлоксацина. У пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов, на фоне лечения кортикостероидами отмечается повышенный риск развития тендинопатии

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать судороги и снижать судорожный порог. У пациентов с эпилепсией и заболеваниями ЦНС в анамнезе (например, сниженный судорожный порог, судороги в анамнезе, инсульт, органическое поражение головного мозга или инсульт) из-за риска развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда при котором ожидаемый клинический эффект превышает возможный риск побочных эффектов. При появлении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить.

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и попыток самоубийства, в т. ч. В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая психические расстройства, следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и начать соответствующее лечение. В этих случаях рекомендуется переход на антибактериальную терапию, отличную от фторхинолонов, если это возможно.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациенты должны сообщить об этом врачу перед продолжением применения препарата.

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фоточувствительности, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. Лечение следует прекратить, если возникают симптомы фоточувствительности (например, изменения кожи, напоминающие солнечные ожоги).

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся этими ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, поскольку повышение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибирование его метаболизма ципрофлоксацином может вызвать специфические побочные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендуемой суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию микобактерий туберкулеза, подавляя их рост, что может привести к ложноотрицательным результатам диагностики этого возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Как и при применении других фторхинолонов, при применении ципрофлоксацина могут возникать изменения уровня глюкозы в крови, включая гипо - и гипергликемию. Во время лечения ципрофлоксацином дисгликемия может чаще возникать у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких больных повышается риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Пациентов следует информировать о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, повышение аппетита, головная боль, нервозность, сердцебиение или учащение пульса, бледность кожных покровов, потливость, тремор, слабость). Если у больного развивается гипогликемия, Лечение ципрофлоксацином следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется переход на антибактериальную терапию, отличную от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у больных сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.

Таким образом, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки пользы/риска и рассмотрения других вариантов лечения у пациентов с семейным анамнезом аневризмы аорты или у пациентов с диагнозом или при наличии аневризмы аорты и/или расслоения аорты, других факторов риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).

В случае внезапной боли в животе, грудной клетке или спине пациенты должны немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций из-за воздействия на центральную нервную систему.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, а также других фторхинолонов у пациентов, получающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA ​​или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Одновременное применение перорального ципрофлоксацина и катионных препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфат, антациды, полимерные фосфатные соединения (такие как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с высокой буферной способностью (таких как таблетки диданозина), которые содержат магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать за 1–2 часа до или через 4 часа после приема этих препаратов.

Это ограничение не распространяется на лекарственные блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при приеме внутрь), что приводит к более короткому времени достижения Cmax ципрофлоксацина в плазме. Не обнаружено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола возможно незначительное снижение Cmax в плазме крови и снижение AUC.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, как следствие, возникновение нежелательных явлений, индуцированных теофиллином; В очень редких случаях эти нежелательные явления могут быть опасными для жизни. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, рекомендуется постоянно контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости снижать дозу теофиллина.

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) может привести к повышению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВП (кроме аспирина) может вызывать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось транзиторное кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме. В таких случаях необходимо определять концентрацию креатинина в крови 2 раза в неделю.

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, в основном производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см раздел «Побочное действие»).

Пробенецид снижает скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного действия фенитоина из-за снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина, при отмене ципрофлоксацина рекомендуется контролировать терапию фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, в том числе определять содержание фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и вскоре после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина возможно замедление почечного канальцевого транспорта метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. Это может увеличить вероятность побочных эффектов метотрексата. В связи с этим пациенты, получающие сопутствующую терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением.

При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось повышение концентрации тизанидина в сыворотке крови: повышение С в 7 раз (с 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (с 6 до 24 раз) раз). Повышение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать падение АД и сонливость. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

В клинических исследованиях было показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин) может вызывать увеличение AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть возможность такого взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1A2, приводит к увеличению Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Побочные эффекты ропинирола следует контролировать при одновременном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого периода после завершения комбинированной терапии.

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, умеренный ингибитор изофермента CYP1A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось повышение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости корректировать режим дозирования клозапина при его совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого периода после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг наблюдалось 2-кратное увеличение Cmax и AUC силденафила. В этом смысле применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Аналогичные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

При одновременном применении золпидема и ципрофлоксацина возможно повышение концентрации золпидема в плазме крови. Одновременное применение препаратов, содержащих эти вещества, не рекомендуется.

Комбинированное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона) может привести к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может варьировать в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния больного, поэтому трудно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение МНО. Следует часто контролировать МНО при совместном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого периода после завершения комбинированной терапии.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минеральными веществами (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием), поскольку всасывание ципрофлоксацина может снизиться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Цифран ®

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид 297,07 мг, что эквивалентно ципрофлоксацину 250 мг. Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 25,04 мг, кукурузный крахмал 18,31 мг, стеарат магния 3,74 мг, очищенный тальк 2,28 мг, коллоидный безводный диоксид кремния 4,68 мг, гликолат крахмала натрия 23,88 мг, очищенная вода* QS Материал покрытия пленки: Opadry-OY-S58910 белый 13,44 мг, очищенный тальк 1,22 мг, очищенный тальк qs, очищенная вода*.

Цифран ® 500 мг

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид 594,14 мг, что эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг. Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 50,08 мг, кукурузный крахмал 36,62 мг, стеарат магния 7,48 мг, очищенный тальк 4,56 мг, коллоидный безводный диоксид кремния 9,36 мг, гликолат крахмала натрия 47,76 мг, очищенная вода* QS Материал покрытия пленки: Opadry-OY-S58910 белый 26,88 мг, очищенный тальк 2,44 мг, очищенный тальк qs, очищенная вода*.

Описание

Цифран ® 250 мг

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «CFT» на одной стороне и «250» на другой стороне, с ромбовидным рисунком с обеих сторон.

Цифран ® 500 мг

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «CFT» на одной стороне и «500» на другой стороне, с ромбовидным рисунком с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические действие

Антимикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, в результате чего нарушаются репликация и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (поскольку воздействует не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток микроорганизмов объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не отмечается параллельного развития резистентности к другим антибактериальным препаратам, не относящимся к группе ингибиторов гиразы.

Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно. При применении ципрофлоксацина не было отмечено случаев плазмидной резистентности, которая чаще развивается при применении бета-лактамных, аминогликозидных и тетрациклиновых антибиотиков. Плазмидосодержащие бактерии также очень чувствительны к ципрофлоксацину.

При применении ципрофлоксацина не развивается параллельная резистентность возбудителей к антибиотикам других групп: β-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, тетрациклинам, макролидам, сульфаниламидам, триметоприму или производным нитрофурана. Таким образом, ципрофлоксацин высокоэффективен против устойчивых к антибиотикам бактерий из этих групп.

Ципрофлоксацин остается эффективным против патогенов, устойчивых к другим ингибиторам гиразы.

Благодаря своей химической структуре ципрофлоксацин высокоэффективен против штаммов, продуцирующих β-лактамазы.

Воспроизводимые критерии определения чувствительности к ципрофлоксацину, одобренные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в следующей таблице:

Европейский комитет по тестированию чувствительности к антибиотикам. Клинические пограничные значения МПК (мг/мл) для ципрофлоксацина.

МикроорганизмЧувствительный (мг/л)Стойкий (мг/л)

Энтеробактерии	≤0,5	>1
Виды псевдомонад.	≤0,5	>1
Виды ацинетобактер.	≤1	>1
Стафилококк 1 ssp.	≤1	>1
Стрептококк пневмонии 2	≤0,125	>2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis 3	≤0,5	>0,5
Гонококковая нейссерия	≤0,03	>0,06
Neisseria meningitidis	≤0,03	>0,06
Предельные значения, не	≤0,5	>1
Родственные виды
Микроорганизмы 4

Стафилококк spp. - Пороговые значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с терапией высокими дозами. Streptococcus pneumoniae: S pneumoniae дикого типа не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и поэтому относится к категории промежуточной чувствительности. Штаммы со значением MIC выше порога чувствительности/умеренной чувствительности встречаются очень редко, и до сих пор о них не сообщалось. При обнаружении таких колоний следует повторить тесты на чувствительность к противомикробным препаратам и их идентификацию, а результаты должны быть подтверждены тестированием колоний в референс-лаборатории. Пока не будет получено доказательств клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК выше используемого в настоящее время порога устойчивости, их следует считать устойчивыми. Haemophilus spp./Moraxella spp.: возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательства клинической значимости низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись главным образом на основе фармакокинетических/фармакодинамических данных и не зависят от распределения МИК для конкретных видов. Они применяются только к видам, для которых не определен видовой порог чувствительности, а не к тем видам, для которых тестирование чувствительности не рекомендуется. Для некоторых штаммов распространение приобретенной устойчивости может варьироваться в зависимости от географического региона и с течением времени. В этом смысле желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно когда речь идет о местных инфекциях.

Данные Института клинических и лабораторных стандартов для пороговых значений МИК (мг/мл) и диффузионных тестов с использованием дисков с 5 мкг ципрофлоксацина.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Предельные значения для MIC (мг/л) и для диффузионных испытаний (мм) с использованием дисков.

Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, принадлежащие к семейству Enterobacteriaceae

Но. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием бульонных разведений с использованием бульона Мюллера-Хинтона с поправкой на катионы (CAMHB), инкубированного на воздухе при 35 ± 2 °C в течение 16–20 ч для Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, других штаммов, не относящихся к Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp и Bacillus anthracis: 20-24 часа для Acinetobacter spp., 24 часа для Y pestis (при недостаточном росте инкубировать еще 24 часа.)

Б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к испытаниям на диффузию с использованием дисков с воздухом при температуре 35 ± 2 °C в течение 16–18 часов.

На. Этот воспроизводимый стандарт применяется только к тестам на диффузию с использованием дисков для определения чувствительности Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с использованием среды для тестирования бульона Haemophilus spp. (НТМ), который ингибируется доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 20-24 часов.

Д. Этот воспроизводимый стандарт применяется только к диффузионным тестам с использованием дисков с использованием HTM, инкубируемого в 5% CO2 при 35 ± 2 °C в течение 16–18 часов.

А также. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам на чувствительность (тесты зональной дисковой диффузии и раствор агара MIC) с использованием гонококкового агара и 1% ростовой добавки при температуре 36 ± 2°C (не выше 37°C) в 5% CO2 в течение 20 -24 часа.

А также. Этот воспроизводимый стандарт применяется только к тестам на разведение бульона с использованием катионно отрегулированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением 5 % овечьей крови, инкубированного в 5 % CO2 при 35 ± 2 °C в течение 20–24 часов.

Хорошо. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам на разведение бульона с использованием бульона Мюллера-Хинтона с отрегулированным содержанием катионов (CAMHB) с добавлением 2% специфической добавки для роста, инкубированного на воздухе при температуре 35 ± 2°C в течение 48 часов.

In-Vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для некоторых штаммов распространение приобретенной устойчивости может варьироваться в зависимости от географического региона и с течением времени. Поэтому при тестировании чувствительности штаммов желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения препарата, по крайней мере, в отношении различных видов инфекций, сомнительна, следует обратиться к специалисту.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих штаммов чувствительных микроорганизмов:

Бацилла сибирской язвы. Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину). Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Различная степень чувствительности к ципрофлоксацину была продемонстрирована для следующих организмов:

Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris., Providencia Pseudomonas, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что это Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (кроме Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacter).

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно тонкого кишечника). Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при приеме внутрь (до еды) 250, 500, 700 и 1000 мг препарата достигается через 1-2 ч и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно.

При пероральном введении ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата отмечаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, тканях предстательной железы, миндалинах, эндометрии, маточных трубах, яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке крови. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину и лимфу. Кумулятивная концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.

Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 20-30%. Препарат в небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрация составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови.

Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20-30%, действующее вещество присутствует в плазме преимущественно в неионизированной форме. Биотрансформируется в печени. Четыре метаболита ципрофлоксацина могут быть обнаружены в крови в низких концентрациях. Все они обладают антибактериальной активностью.

У пациентов с неизмененной функцией почек период выведения обычно составляет от 3 до 5 часов. При почечной недостаточности период полувыведения увеличивается. Основной путь выведения из организма - почки (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) 50-70%. Небольшое количество выводится через желудочно-кишечный тракт (15-30 %)

Примерно 1% введенной дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

Заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит (в стадии обострения), пневмония, бронхоэктазы, инфекционные осложнения муковисцидоза); инфекции ЛОР-органов (средний отит, острый синусит); инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит) Глазные инфекции осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом); Половые инфекции, в том числе аднексит, хронический бактериальный простатит; Инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей Септицемия неосложненная гонорея; брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея путешественников»; инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмоны); инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); инфекции на фоне иммунодефицита (возникающие на фоне лечения иммунодепрессантами или у больных с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов с ослабленным иммунитетом; Профилактика инфекций при оперативных вмешательствах. профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

Противопоказания

Беременность. Лакционный период. Дети и подростки до 18 лет. Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, за исключением лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей в возрасте от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактика легочной формы сибирской язвы (после предполагаемой или подтвержденной инфекции Bacillus anthracis). Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов. Псевдомембранозный колит. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина в связи с клинически значимыми побочными эффектами (риск выраженного снижения АД, сонливость), связанными с повышением концентрации тизанидина в плазме крови; Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

С осторожностью

Тяжелый атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органическое поражение головного мозга или инсульт, психические заболевания (депрессии, психозы), эпилепсия, снижение судорожного порога (или судороги в анамнезе), тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, синдром удлинения интервала QT врожденные, пороки сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические классы IA и III), одновременный прием с ингибиторами CYP 450 изоферменты IA2 (в т. ч теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин), пациенты с указаниями в анамнезе на заболевания сухожилий, связанные с применением хинолонов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Его можно принимать с пищей или без нее. Если препарат применять натощак, действующее вещество всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует принимать с молочными продуктами или продуктами, обогащенными кальцием (например, с молоком, йогуртом, соками, богатыми кальцием). Кальций, содержащийся в обычных пищевых продуктах, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, массы тела и функции почек больного. Рекомендуемые дозы:

Инфекции нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит (в стадии обострения), пневмония, бронхоэктазы, инфекционные осложнения муковисцидоза) легкой и средней степени тяжести - по 500 мг 2 раза в сутки, в тяжелых случаях - по 750 мг 2 раза в сутки день День день. Курс лечения 7-14 дней. Инфекции ЛОР-органов (средний отит, острый синусит) - по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения 10 дней. Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит) - легкой и средней степени тяжести - по 500 мг 2 раза в сутки, в тяжелых случаях - по 750 мг 2 раза. Курс лечения до 4-6 недель. Инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмоны) легкой и средней степени тяжести - по 500 мг 2 раза в сутки, в тяжелых случаях - по 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7-14 дней. Кампилобактериоз, шигеллез, диарея "путешественников" - по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения 5-7 дней. Брюшной тиф: по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней. Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней. Инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит) - по 250 мг, осложненные - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения от 7 до 14 дней. Неосложненный цистит у женщин: по 250 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Неосложненная гонорея - 250-500 мг однократно. Хронический бактериальный простатит - по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения - 28 дней. Другие инфекции (см раздел «Показания») — по 500 мг 2 раза в сутки. Септицемия, перитонит (особенно при инфицировании синегнойной палочкой, стафилококком или стрептококком) - по 750 мг 2 раза в сутки. Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы: по 500 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней.

При лечении пациентов пожилого возраста следует применять минимально возможную дозу ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина (например, при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 250-500 мг каждые 12 ч.).

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa, детям от 5 до 17 лет назначают внутрь по 20 мг/кг массы тела 2 раза/сут. (максимальная доза 1500 мг). Продолжительность лечения 10-14 дней.

Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы назначают внутрь по 15 мг/кг массы тела 2 раза/сут (не следует превышать максимальную разовую дозу 500 мг и суточную дозу 1000 мг).

Прием препарата следует начинать сразу же после подозреваемой или подтвержденной инфекции.

Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Дозировка при нарушении функции почек или печени:

При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин/1,73 м 2 или концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м 2 или менее или концентрации в плазме крови 2 мг/100 мл или более максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки.

Режим дозирования: при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 или менее или его концентрации в плазме 2 мг/100 мл и более максимальная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме должна составлять 500 мг в сутки; В дни гемодиализа после этой процедуры принимают ципрофлоксацин.

Амбулаторно 1 таблетка ципрофлоксацина 500 мг (или 2 таблетки 250 мг).

Нарушение функции печени

Режим дозирования у детей с почечной и печеночной недостаточностью не изучался.

Продолжительность применения

Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и его клинико-бактериологического течения. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов заболевания.

1 день при острой неосложненной гонорее. На протяжении всего периода нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом. Максимум 2 месяца при остеомиелите. 7-14 дней для других инфекций.

При инфекциях, вызванных стрептококками, из-за риска поздних осложнений лечение следует продолжать не менее 10 дней.

При инфекциях, вызванных хламидиями, терапию также следует проводить не менее 10 дней.

Если в связи с тяжестью состояния или по другим причинам больной лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблеток форма препарата

Больным с тяжелой почечной недостаточностью следует назначать препарат в половинной дозе.

Таблица рекомендуемых доз препарата для больных с хронической почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина мл/мгДоза

>50	Обычный режим дозирования
30–50	250–500 мг 1 раз в 12 часов
5–29	250-500 мг один раз каждые 18 часов
Гемодиализные или перитонеальные пациенты	После диализа: 250-500 мг в сутки. Препарат следует принимать сразу после сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицируются следующим образом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (≥ 1/100, Цифран® 250 мг

По 10 таблеток в блистере из фольги. Одна или десять упаковок в картонной пачке с инструкцией по применению.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. Пакет в картонной коробке с инструкцией по применению.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. Пакет в картонной коробке с инструкцией по применению.

Инфекционные и воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину: данные Института клинических и лабораторных стандартов для пороговых значений МИК (мг/мл) и диффузионных тестов с использованием дисков с 5 мкг ципрофлоксацина..